Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 3-studie van bezafibraat in combinatie met ursodeoxycholzuur bij primaire biliaire cirrose (BEZURSO)

23 februari 2023 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met bezafibraat voor de behandeling van primaire biliaire cirrose bij patiënten met een onvolledige respons op ursodesoxycholzuurtherapie.

Primaire biliaire cirrose (PBC) is een chronische cholestatische leverziekte die uiteindelijk leidt tot eindstadium leverfalen en overlijden, tenzij een levertransplantatie (LT) wordt uitgevoerd. Ursodeoxycholzuur (UDCA), oraal toegediend in een dagelijkse dosis van 13-15 mg/kg, is momenteel het enige geneesmiddel dat is goedgekeurd voor de behandeling van PBC. UDCA verbetert consequent de biochemische levertesten, verlengt de overleving zonder LT en vertraagt ​​de histologische progressie en het optreden van portale hypertensie. Een aanzienlijk deel (40%) van de met UDCA behandelde patiënten vertoont echter een onvolledige biochemische respons en blijft een hoog risico lopen op overlijden of LT. De ontwikkeling van nieuwe behandelingen in combinatie met UDCA is daarom nodig. Er zijn verschillende kandidaten waaronder Bezafibrate. Bezafibraat behoort tot de farmacologische klasse van fibraten, die 4 decennia geleden is ontwikkeld voor de behandeling van gemengde hyperlipidemie. Bezafibraat is goedkoop, overal verkrijgbaar en wordt goed verdragen. Er is nu een aanzienlijke hoeveelheid indirect bewijs dat ondersteunt dat fibraten, en bezafibraat in het bijzonder, goed worden verdragen en biochemische levertesten kunnen verbeteren bij patiënten met PBC met een onvolledige respons op UDCA. Ondanks verschillende positieve succesvolle pilootstudies zijn er echter nog steeds geen gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 3-onderzoeken met fibraten voor de behandeling van PBC. Het doel van dit protocol is daarom om een ​​dergelijke proef uit te voeren in een geselecteerde populatie van patiënten met PBC op basis van een onvolledige biochemische respons na 6 maanden UDCA-therapie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, gerandomiseerde (behandeling wordt door toeval toegewezen), placebogecontroleerde (een inactieve stof wordt vergeleken met het testgeneesmiddel om te zien of het geneesmiddel echt effect heeft), parallelle groep (twee of meer groepen van de patiënten zal verschillende behandelingen krijgen) studie die de werkzaamheid en veiligheid van bezafibraat zal beoordelen bij patiënten met primaire biliaire cirrose (PBC) die een ontoereikende biochemische reactie op ursodeoxycholzuur hadden, zoals gedefinieerd door de Paris II-criteria. Bezafibraat 400 mg of placebo wordt dagelijks toegediend in combinatie met ursodeoxycholzuur (UDCA) 13-15 mg/kg/d gedurende 24 maanden. De veiligheid van de patiënt zal worden bewaakt. Het primaire eindpunt is het percentage patiënten met een volledige normalisatie van de volgende biochemische tests: alkalische fosfatase, aminotransferasen, totaal bilirubine, serumalbumine en protrombine-index. Secundaire eindpunten omvatten het percentage geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen, overlevingspercentages zonder levertransplantatie of leverdecompensatie, tijdsverloop van niet-invasieve metingen van leverfibrose (Fibroscan, serumhyaluronzuur), tijdsverloop van leverhistologische parameters (stadium van fibrose, necrose -inflammatoire graad, ductopenie) beoordeeld op percutane biopsiespecimens, tijdsverloop van endoscopische, echografie en biochemische kenmerken van portale hypertensie, tijdsverloop van pruritus en van kwaliteit van leven met behulp van gevalideerde schalen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

100

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75012
        • Hepatology department - Hopital Saint Antoine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd > 18
  • Patiënt met PBC gedefinieerd door 2 op 3 van de volgende criteria Positief antimitochondriaal antilichaam type M2. Abnormale serum alkalische fosfatasen (ALP > 1,5N) en aminotransferase (AST of ALT > 1N) activiteiten.

Histologische leverbeschadigingen die overeenkomen met PBC uit biopsiespecimens van ten minste 10 mm.

  • Patiënt behandeld met UDCA in een dosis van 13 tot 15 mg/kg/dag (in overeenstemming met de AMM)
  • Patiënten die een onvolledige biochemische respons op UDCA vertonen zoals gedefinieerd door: ALP > 1,5N of AST > 1,5N of totaal bilirubine >17 µmol/l (met geconjugeerd bilirubine > 8 µmol/l) na ≥ 3 maanden UDCA in de dosis van 13 - 15 mg/kg/dag.

Uitsluitingscriteria:

  • Niet-ondertekende toestemming.
  • Patiënt zonder sociale verzekering of met medische assistent van de staat
  • Ascites of gastro-intestinale bloedingen (of voorgeschiedenis hiervan)
  • Serum totale bilirubinemie > 50 μmol/L (3 mg/dl) (monster < 3 maanden)
  • Serumalbuminemie < 35 g/l (monster < 3 maanden)
  • Protrombine-index < 70% (monster < 3 maanden)
  • Aantal bloedplaatjes < 100000/mm3 (monster < 3 maanden)
  • Behandeling met corticosteroïden, immunosuppressiva, fibraten (of andere PPAR-agonisten) of statines in de laatste 3 maanden
  • Elke comorbiditeit die een leverfunctiestoornis kan veroorzaken (HBV-, HCV- of HIV-seropositiviteit; overmatig alcoholgebruik; hemochromatose, de ziekte van Wilson, α1-antitrypsinedeficiëntie; coeliakie; ongecontroleerde dysthyreoïdie; auto-immune hepatitis, inflammatoire colitis)
  • Elke ernstige comorbiditeit die de levensverwachting verlaagt
  • Intolerantie of overgevoeligheid voor fibraten, voor een van deze componenten of voor andere fibraten in het algemeen
  • Bekende lichtgevoeligheidsreactie op fibraten
  • Zwangerschap of zwangerschapswens
  • Borstvoeding
  • Nierfalen (klaring van creatinine < 60 ml/mn)
  • Patiënt met congenitale galactosemie, syndroom van glucosemalabsorptie, lactasedeficiëntie door de aanwezigheid van lactose in bezafibraattabletten 400 mg

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Bezafibraat
400 mg/dag
Geneesmiddel: Bezafibraat
Placebo-vergelijker: Placebo
1 tablet/ dag
Geneesmiddel: placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met volledige biochemische respons.
Tijdsspanne: 24 maanden
De normalisatie van biochemische levertesten (aminotransferasen (AST, ALT), alkalische fosfatase, bloedalbumine, bloedbilirubine en protrombine-index).
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met biologische of klinische bijwerkingen.
Tijdsspanne: 24 maanden
Verhoging van ALT, AST of CPK > 5N
24 maanden
Percentage patiënten met volledige biochemische respons.
Tijdsspanne: 12 maanden
Percentage patiënten met volledige biochemische respons in maand 12.
12 maanden
Evolutie van de jeuk.
Tijdsspanne: 24 maanden
Pruritus wordt gemeten via visuele analoge schaal elke 3 maanden van maand 0 tot maand 24
24 maanden
Beoordeling van de vermoeidheid en de kwaliteit van leven.
Tijdsspanne: 24 maanden
Gemeten via Franse vragenlijstversie van NHP (Nottingham Health Profile) elke 12 maanden van maand 0 tot maand 24
24 maanden
Evolutie van surrogaatmarkers voor leverfibrose.
Tijdsspanne: 24 maanden
beoordeling van hyaluronzuurserumconcentratie en hepatische voorbijgaande elastografie (Fibroscan®)
24 maanden
Evolutie van de markers van portale hypertensie.
Tijdsspanne: 24 maanden
Optreden van ascites, afname van het aantal bloedplaatjes tot minder dan 150.000/mm3 of van meer dan 30% van de oorspronkelijke waarde, evolutie van de ultrasone gegevens van de splanchnische circulatie, optreden of toename van de grootte van slokdarmvarices (endoscopie)
24 maanden
Histologische evolutie: Histopathologisch onderzoek van biologisch monster vóór opname en aan het einde van de studie.
Tijdsspanne: 24 maanden
Kwantificering van de fibrose en de inflammatoire en destructieve verwondingen.
24 maanden
Evolutie van de biologische markers van de leverfunctie of in de gebruikelijke prognostische scores (Mayo, Child, MELD).
Tijdsspanne: 24 maanden
Bloedalbumine, protrombinetijd, INR, bloedbilirubine, creatinine bloedspiegel.
24 maanden
Overleven zonder transplantatie en leverfunctiestoornis.
Tijdsspanne: 24 maanden
Het optreden van ascites, een spijsverteringsvaricesbloeding, een hepatische encefalopathie of een verdubbeling van het totale bloedbilirubine dat de drempel van 50 µmol/L (3 mg/dl) overschrijdt.
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Christophe Corpechot, Doctor, Assistance Publique

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 oktober 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 december 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 juli 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 juli 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

1 augustus 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

27 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P100109
  • AOM 10291 (Andere identificatie: Assistance Publique)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren