Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie III fazy bezafibratu w skojarzeniu z kwasem ursodeoksycholowym w pierwotnej marskości żółciowej wątroby (BEZURSO)

23 lutego 2023 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie bezafibratu w leczeniu pierwotnej marskości żółciowej wątroby u pacjentów z niepełną odpowiedzią na terapię kwasem ursodezoksycholowym.

Pierwotna marskość żółciowa wątroby (PBC) jest przewlekłą cholestatyczną chorobą wątroby, która ostatecznie prowadzi do schyłkowej niewydolności wątroby i śmierci, o ile nie zostanie przeprowadzona transplantacja wątroby (LT). Kwas ursodeoksycholowy (UDCA) podawany doustnie w dziennej dawce 13-15 mg/kg jest obecnie jedynym lekiem dopuszczonym do leczenia PBC. UDCA konsekwentnie poprawia biochemiczne testy wątrobowe, przedłuża przeżycie bez LT, opóźnia progresję histologiczną i wystąpienie nadciśnienia wrotnego. Jednak znaczny odsetek (40%) pacjentów leczonych UDCA wykazuje niepełną odpowiedź biochemiczną i pozostaje w grupie wysokiego ryzyka zgonu lub LT. Dlatego konieczne jest opracowanie nowych metod leczenia w połączeniu z UDCA. Istnieje kilku kandydatów, wśród których jest Bezafibrat. Bezafibrat należy do klasy farmakologicznej fibratów, która została opracowana 40 lat temu do leczenia mieszanej hiperlipidemii. Bezafibrat jest tani, szeroko dostępny i dobrze tolerowany. Istnieje obecnie pokaźna liczba poszlak potwierdzających, że fibraty, aw szczególności Bezafibrat, są dobrze tolerowane i mogą poprawiać biochemiczne testy wątrobowe u pacjentów z PBC z niepełną odpowiedzią na UDCA. Jednak pomimo kilku pomyślnie zakończonych badań pilotażowych nadal nie ma randomizowanych, kontrolowanych placebo badań fazy 3 dotyczących fibratów w leczeniu PBC. Celem niniejszego protokołu jest zatem przeprowadzenie takiego badania w wybranej populacji pacjentów z PBC na podstawie niepełnej odpowiedzi biochemicznej po 6 miesiącach terapii UDCA.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowa, randomizowana (leczenie zostanie przydzielone przypadkowo), kontrolowana placebo (substancja nieaktywna zostanie porównana z lekiem testowym, aby zobaczyć, czy lek ma rzeczywisty efekt), grupa równoległa (dwie lub więcej grup pacjentów otrzyma inne leczenie) badanie, które oceni skuteczność i bezpieczeństwo bezafibratu u pacjentów z pierwotną żółciową marskością wątroby (PBC), u których odpowiedź biochemiczna na kwas ursodeoksycholowy była niewystarczająca, zgodnie z kryteriami paryskimi II. Bezafibrat 400 mg lub placebo będzie podawany codziennie w skojarzeniu z kwasem ursodeoksycholowym (UDCA) 13-15 mg/kg/d przez 24 miesiące. Bezpieczeństwo pacjentów będzie monitorowane. Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie odsetek pacjentów z całkowitą normalizacją następujących parametrów biochemicznych: fosfatazy zasadowej, aminotransferaz, bilirubiny całkowitej, albumin surowicy i wskaźnika protrombiny. Drugorzędowe punkty końcowe będą obejmowały odsetek zdarzeń niepożądanych związanych z lekiem, wskaźniki przeżycia bez przeszczepu wątroby lub dekompensacji wątroby, przebieg w czasie nieinwazyjnych pomiarów zwłóknienia wątroby (Fibroscan, kwas hialuronowy w surowicy), przebieg w czasie parametrów histologicznych wątroby (stadium zwłóknienia, martwica stopień zapalny, ductopenia) ocenianych na wycinkach z biopsji przezskórnej, przebieg endoskopowych, ultrasonograficznych i biochemicznych cech nadciśnienia wrotnego, przebieg świądu i jakość życia w czasie za pomocą zwalidowanych skal.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

100

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja, 75012
        • Hepatology department - Hopital Saint Antoine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek > 18 lat
  • Pacjent z PBC zdefiniowanym przez 2 z 3 następujących kryteriów Dodatnie przeciwciała przeciwmitochondrialne typu M2. Nieprawidłowa aktywność fosfatazy alkalicznej w surowicy (ALP > 1,5 N) i aminotransferazy (AST lub ALT > 1 N).

Histologiczne uszkodzenia wątroby zgodne z PBC z próbek biopsyjnych o średnicy co najmniej 10 mm.

  • Pacjent leczony UDCA w dawce od 13 do 15 mg/kg/d (zgodnie z AMM)
  • Pacjenci wykazujący niepełną odpowiedź biochemiczną na UDCA określoną jako: ALP > 1,5 N lub AST > 1,5 N lub bilirubina całkowita > 17 µmol/l (z bilirubiną sprzężoną > 8 µmol/l) po ≥ 3 miesiącach stosowania UDCA w dawce od 13 do 15 mg/kg mc./dobę.

Kryteria wyłączenia:

  • Niepodpisana zgoda.
  • Pacjent bez ubezpieczenia społecznego lub posiadający pomoc medyczną państwa
  • Wodobrzusze lub krwawienie z przewodu pokarmowego (lub ich historia)
  • Bilirubinemia całkowita w surowicy > 50 μmol/l (3 mg/dl) (próbka < 3 miesiące)
  • Albuminemia w surowicy < 35 g/l (próbka < 3 miesiące)
  • Indeks protrombiny < 70% (próbka < 3 miesiące)
  • Liczba płytek krwi < 100 000/mm3 (próbka < 3 miesiące)
  • Leczenie kortykosteroidami, lekami immunosupresyjnymi, fibratami (lub innymi agonistami PPAR) lub statyną w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Każda choroba współistniejąca, która może powodować upośledzenie czynności wątroby (seropozytywność HBV, HCV lub HIV; nadmierne spożycie alkoholu; hemochromatoza, choroba Wilsona, niedobór α1-antytrypsyny; celiakia; niekontrolowana dysfunkcja tarczycy; autoimmunologiczne zapalenie wątroby, zapalenie jelita grubego)
  • Każda poważna choroba współistniejąca zmniejszająca oczekiwaną długość życia
  • Nietolerancja lub nadwrażliwość na fibraty, na jeden z tych składników lub ogólnie na inne fibraty
  • Znana reakcja nadwrażliwości na światło na fibraty
  • Ciąża lub chęć zajścia w ciążę
  • Karmienie piersią
  • Niewydolność nerek (klirens kreatyniny < 60 ml/min)
  • Pacjent z wrodzoną galaktozemią, zespołem złego wchłaniania glukozy, niedoborem laktazy z powodu obecności laktozy w tabletkach bezafibratu 400 mg

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Bezafibrat
400 mg/dzień
Lek: Bezafibrat
Komparator placebo: Placebo
1 tabletka dziennie
Lek: placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z pełną odpowiedzią biochemiczną.
Ramy czasowe: 24 miesiące
Normalizacja parametrów biochemicznych wątroby (aminotransferazy (AST, ALT), fosfatazy zasadowej, albumin we krwi, bilirubiny we krwi i wskaźnika protrombiny).
24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów, u których wystąpiły biologiczne lub kliniczne działania niepożądane.
Ramy czasowe: 24 miesiące
Wzrost ALT, AST lub CPK > 5N
24 miesiące
Odsetek pacjentów z pełną odpowiedzią biochemiczną.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Odsetek pacjentów z całkowitą odpowiedzią biochemiczną w miesiącu 12.
12 miesięcy
Ewolucja świądu.
Ramy czasowe: 24 miesiące
Świąd mierzy się za pomocą wizualnej skali analogowej co 3 miesiące od miesiąca 0 do miesiąca 24
24 miesiące
Ocena zmęczenia i jakości życia.
Ramy czasowe: 24 miesiące
Mierzone za pomocą francuskiej wersji kwestionariusza NHP (Nottingham Health Profile) co 12 miesięcy od miesiąca 0 do miesiąca 24
24 miesiące
Ewolucja zastępczych markerów zwłóknienia wątroby.
Ramy czasowe: 24 miesiące
ocena stężenia kwasu hialuronowego w surowicy i elastografia przejściowa wątroby (Fibroscan®)
24 miesiące
Ewolucja markerów nadciśnienia wrotnego.
Ramy czasowe: 24 miesiące
Występowanie wodobrzusza, spadek liczby płytek krwi poniżej 150 000/mm3 lub powyżej 30% wartości początkowej, ewolucja danych ultrasonograficznych krążenia trzewnego, występowanie lub progresja wielkości żylaków przełyku (endoskopia)
24 miesiące
Ewolucja histologiczna: Badanie histopatologiczne próbki biologicznej przed włączeniem do badania i na końcu badania.
Ramy czasowe: 24 miesiące
Kwantyfikacja zwłóknienia oraz uszkodzeń zapalnych i destrukcyjnych.
24 miesiące
Ewolucja biologicznych markerów czynności wątroby lub znajdowanie się w typowych wynikach prognostycznych (Mayo, Child, MELD).
Ramy czasowe: 24 miesiące
Albumina krwi, czas protrombinowy, INR, bilirubina we krwi, poziom kreatyniny we krwi.
24 miesiące
Przeżycie bez przeszczepu i zaburzenia czynności wątroby.
Ramy czasowe: 24 miesiące
Wystąpienie wodobrzusza, krwawienia z żylaków przewodu pokarmowego, encefalopatii wątrobowej lub podwojenia stężenia bilirubiny całkowitej we krwi przekraczającej próg 50 µmol/L (3 mg/dl).
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Śledczy

  • Główny śledczy: Christophe Corpechot, Doctor, Assistance Publique

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 października 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 grudnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 grudnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 lipca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 lipca 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

1 sierpnia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

27 lutego 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 lutego 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P100109
  • AOM 10291 (Inny identyfikator: Assistance Publique)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj