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Studio di fase 3 sul bezafibrato in combinazione con acido ursodesossicolico nella cirrosi biliare primaria (BEZURSO)

23 febbraio 2023 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco controllato con placebo sul bezafibrato per il trattamento della cirrosi biliare primaria in pazienti con risposta incompleta alla terapia con acido ursodesossicolico.

La cirrosi biliare primaria (PBC) è una malattia epatica colestatica cronica che alla fine porta a insufficienza epatica terminale e morte a meno che non venga eseguito il trapianto di fegato (LT). L'acido ursodesossicolico (UDCA) somministrato per via orale alla dose giornaliera di 13-15 mg/kg è attualmente l'unico farmaco approvato per il trattamento della CBP. L'UDCA migliora costantemente i test biochimici del fegato, prolunga la sopravvivenza senza LT e ritarda la progressione istologica e l'insorgenza di ipertensione portale. Tuttavia, una percentuale significativa (40%) di pazienti trattati con UDCA mostra una risposta biochimica incompleta e rimane ad alto rischio di morte o LT. È quindi necessario lo sviluppo di nuovi trattamenti in combinazione con l'UDCA. Esistono diversi candidati tra cui il bezafibrato. Il bezafibrato appartiene alla classe farmacologica dei fibrati, sviluppata 4 decenni fa per il trattamento dell'iperlipidemia mista. Il bezafibrato è economico, ampiamente disponibile e ben tollerato. Esiste ora un corpus sostanziale di prove circostanziali a sostegno del fatto che i fibrati, e il bezafibrato in particolare, sono ben tollerati e possono migliorare i test biochimici del fegato nei pazienti con PBC con risposta incompleta all'UDCA. Tuttavia, nonostante diversi studi pilota di successo positivi, non ci sono ancora studi di fase 3 randomizzati controllati con placebo sui fibrati per il trattamento della CBP. Lo scopo di questo protocollo è quindi quello di condurre tale sperimentazione in una popolazione selezionata di pazienti con PBC sulla base di una risposta biochimica incompleta dopo 6 mesi di terapia con UDCA.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di un multicentrico, randomizzato (il trattamento verrà assegnato in modo casuale), controllato con placebo (una sostanza inattiva verrà confrontata con il farmaco in prova per vedere se il farmaco ha un effetto reale), a gruppi paralleli (due o più gruppi dei pazienti riceverà trattamenti diversi) che valuterà l'efficacia e la sicurezza del bezafibrato in pazienti con cirrosi biliare primaria (PBC) che hanno avuto una risposta biochimica inadeguata all'acido ursodesossicolico, come definito dai criteri di Parigi II. Bezafibrato 400 mg o placebo saranno somministrati giornalmente in combinazione con acido ursodesossicolico (UDCA) 13-15 mg/kg/giorno per 24 mesi. La sicurezza del paziente sarà monitorata. L'end-point primario sarà la percentuale di pazienti con una completa normalizzazione dei seguenti test biochimici: fosfatasi alcalina, aminotransferasi, bilirubina totale, albumina sierica e indice di protrombina. Gli endpoint secondari includeranno la percentuale di eventi avversi correlati al farmaco, i tassi di sopravvivenza senza trapianto di fegato o scompenso epatico, l'andamento temporale delle misurazioni della fibrosi epatica non invasiva (Fibroscan, acido ialuronico sierico), l'andamento temporale dei parametri istologici del fegato (stadio della fibrosi, necro -grado infiammatorio, duttopenia) valutati su campioni bioptici percutanei, decorso temporale delle caratteristiche endoscopiche, ecografiche e biochimiche dell'ipertensione portale, decorso temporale del prurito e della qualità della vita utilizzando scale validate.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

100

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Paris, Francia, 75012
        • Hepatology department - Hopital Saint Antoine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età > 18
  • Paziente con CBP definita da 2 su 3 dei seguenti criteri Anticorpo antimitocondriale positivo di tipo M2. Attività anomale della fosfatasi alcalina sierica (ALP > 1,5 N) e dell'aminotransferasi (AST o ALT > 1 N).

Lesioni epatiche istologiche compatibili con PBC da campioni bioptici di almeno 10 mm.

  • Paziente trattato con UDCA alla dose da 13 a 15 mg/kg/die (coerente con l'AMM)
  • Pazienti che mostrano una risposta biochimica incompleta all'UDCA come definita da: ALP > 1,5 N o AST > 1,5 N o bilirubina totale > 17 µmol/l (con bilirubina coniugata > 8 µmol/l) dopo ≥ 3 mesi di UDCA alla dose di 13 - 15 mg/kg/die.

Criteri di esclusione:

  • Consenso non firmato.
  • Paziente senza assicurazione sociale o con assistente medico di stato
  • Ascite o sanguinamento gastrointestinale (o storia di questi)
  • Bilirubinemia totale sierica > 50 μmols/L (3 mg/dl) (campione < 3 mesi)
  • Albuminemia sierica < 35 g/l (campione < 3 mesi)
  • Indice di protrombina < 70% (campione < 3 mesi)
  • Conta piastrinica < 100000/mm3 (campione < 3 mesi)
  • Trattamento con corticosteroidi, agenti immunosoppressori, fibrati (o altri PPAR-agonisti) o statine negli ultimi 3 mesi
  • Qualsiasi comorbilità suscettibile di causare una compromissione epatica (sieropositività HBV, HCV o HIV; consumo eccessivo di alcol; emocromatosi, malattia di Wilson, deficit di α1 antitripsina; malattia celiaca; distiroidismo non controllato; epatite autoimmune, colite infiammatoria)
  • Qualsiasi comorbilità grave che riduce l'aspettativa di vita
  • Intolleranza o ipersensibilità ai fibrati, ad uno di questi componenti o ad altri fibrati in genere
  • Reazione nota di fotosensibilità ai fibrati
  • Gravidanza o desiderio di gravidanza
  • Allattamento al seno
  • Insufficienza renale (clearance della creatinina < 60 ml/mn)
  • Paziente con galattosemia congenita, sindrome da malassorbimento di glucosio, deficit di lattasi dovuto alla presenza di lattosio nelle compresse di bezafibrato 400 mg

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Bezafibrato
400 mg/giorno
Droga: Bezafibrato
Comparatore placebo: Placebo
1 compressa/giorno
Droga: placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti con risposta biochimica completa.
Lasso di tempo: 24 mesi
La normalizzazione dei test biochimici epatici (aminotransferasi (AST, ALT), fosfatasi alcalina, albumina ematica, bilirubina ematica e indice di protrombina).
24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti con reazioni avverse biologiche o cliniche.
Lasso di tempo: 24 mesi
Aumento di ALT, AST o CPK > 5N
24 mesi
Percentuale di pazienti con risposta biochimica completa.
Lasso di tempo: 12 mesi
Percentuale di pazienti con risposta biochimica completa al mese 12.
12 mesi
Evoluzione del prurito.
Lasso di tempo: 24 mesi
Il prurito viene misurato tramite scala analogica visiva ogni 3 mesi dal mese 0 al mese 24
24 mesi
Valutazione della fatica e della qualità della vita.
Lasso di tempo: 24 mesi
Misurato tramite la versione del questionario francese di NHP (Nottingham Health Profile) ogni 12 mesi dal mese 0 al mese 24
24 mesi
Evoluzione dei marcatori surrogati della fibrosi epatica.
Lasso di tempo: 24 mesi
valutazione della concentrazione sierica di acido ialuronico ed elastografia transitoria epatica (Fibroscan®)
24 mesi
Evoluzione dei marcatori di ipertensione portale.
Lasso di tempo: 24 mesi
Insorgenza di ascite, diminuzione della conta piastrinica inferiore a 150000/mm3 o superiore al 30% del suo valore iniziale, evoluzione dei dati ecografici del circolo splancnico, insorgenza o progressione dimensionale di varici esofagee (endoscopia)
24 mesi
Evoluzione istologica: esame istopatologico del campione biologico prima dell'arruolamento e alla fine dello studio.
Lasso di tempo: 24 mesi
Quantificazione della fibrosi e delle lesioni infiammatorie e distruttive.
24 mesi
Evoluzione dei marcatori biologici della funzione epatica o essere nei soliti punteggi prognostici (Mayo, Child, MELD).
Lasso di tempo: 24 mesi
Albumina ematica, tempo di protrombina, INR, bilirubina ematica, livello ematico di creatinina.
24 mesi
Sopravvivenza senza trapianto e compromissione epatica.
Lasso di tempo: 24 mesi
Insorgenza di ascite, sanguinamento da varici digestive, encefalopatia epatica o raddoppio della bilirubina totale nel sangue che supera la soglia di 50 µmol/L (3 mg/dl).
24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Investigatori

  • Investigatore principale: Christophe Corpechot, Doctor, Assistance Publique

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 ottobre 2012

Completamento primario (Effettivo)

31 dicembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

31 dicembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 luglio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 luglio 2012

Primo Inserito (Stima)

1 agosto 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

27 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P100109
  • AOM 10291 (Altro identificatore: Assistance Publique)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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