進行性または転移性固形腫瘍患者の治療におけるチバンチニブおよび塩酸トポテカン
2018年4月2日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
小細胞肺がんの拡大コホートを含む進行性固形腫瘍におけるARQ 197とIVトポテカンの併用の第I相研究
この第 I 相試験では、進行性または転移性固形腫瘍患者の治療におけるチバンチニブとトポテカン塩酸塩の副作用と最適用量を研究します。
チバンチニブと塩酸トポテカンは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. ARQ 197 (チバンチニブ) と静脈内 (IV) トポテカン (トポテカン塩酸塩) の併用の推奨第 2 相用量 (RP2D) を確立する。
II. 研究された各用量での ARQ 197 および IV トポテカンの毒性を説明する。
Ⅲ． IV トポテカンの同時使用による ARQ 197 の薬物動態学的挙動を特徴付けるため。
IV. トポテカンの IV による ARQ 197 に対するすべての臨床反応を記録する。
概要: これは、チバンチニブとトポテカン塩酸塩の用量漸増研究です。
患者は、1～21日目にチバンチニブの経口投与（PO）を1日2回（BID）、1～5日目に塩酸トポテカンを30分間かけて静注、6日目にペグフィルグラスチムの皮下投与（SC）を受ける。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 21 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は4週間追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
17
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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South Pasadena、California、アメリカ、91030
- City of Hope South Pasadena
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
患者は、組織学的に転移性または切除不能な悪性腫瘍が確認され、標準的な治療法または緩和策が存在しないか、もはや効果がないことが確認されている必要があります。拡張グループの場合、患者は組織学的または細胞学的に小細胞肺がんと確認され、1つ以上の化学療法または化学放射線療法レジメンで以前に治療を受けていなければならず、その少なくとも1つはプラチナベースでなければなりません
- 2014 年 1 月 24 日の修正により、この研究では小細胞肺がんの拡大コホートは追求されません。
- カルノフスキー >= 60%
- 平均余命が12週間を超える
- ヘモグロビン >= 9.0 g/dL
- 白血球数 >= 3,000/mcL
- 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
- 血小板数 >= 100,000/mcL
- 総ビリルビン =< 1.5 X 制度上の正常値の上限
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 X 施設上の正常上限値 (=< 5 X 施設上の正常上限値)増加は肝臓転移に起因する可能性があります）
- 血清クレアチニン =< 1.5 X 正常なクレアチニン クリアランスの制度上の上限 >= 60 mL/min/1.73 クレアチニンレベルが施設の正常値を超える患者の場合は m^2
- 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、および ARQ 197 投与完了後 4 か月間、適切な避妊を行うことにも同意する必要があります。
- 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力と署名する意欲があること
除外基準:
- 研究に参加する前に4週間以内（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者
- 他の治験薬の投与を受けている患者
- 未治療の脳転移のある患者はこの臨床試験から除外されるべきである。ただし、脳転移に対する適切な治療完了後少なくとも2週間経過し、脳疾患が安定している（コルチコステロイドを使用していない）患者は対象となる。酵素誘発性抗けいれん薬（EIAC）を必要とする患者は、非EIACに切り替えて、このプロトコールでの治療前の少なくとも2週間は安定した用量の新薬を服用する必要があります。
- ARQ 197またはトポテカンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- ARQ 197 の代謝とその結果としての全体的な薬物動態は、シトクロム P450 2C19 (CYP2C19) およびシトクロム P450 3A4 (CYP3A4) の阻害剤および/または誘導剤、あるいは他の基質によって変化する可能性があります。これらのシトクロム P450 アイソザイムの阻害剤/誘導剤は特に除外されませんが、研究者は、ARQ 197 への曝露がこれらの薬剤の併用投与によって変化する可能性があることに注意する必要があります。オメプラゾール、フルボキサミン、フルコナゾール、チクロピジン、ラベプラゾール、フルオキセチン、モクロベミドなどの CYP2C19 阻害剤、またはアタザナビル、クラリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビルなどの強力な CYP3A4 阻害剤を使用する場合は注意が必要です。シプロフロキサシン、テリスロマイシン、トロレアンドマイシン (TAO)、またはボリコナゾールが併用療法として使用されます。これらのエージェントのリストは変更されているため、最新のリストを参照することが重要です。登録/インフォームドコンセント手順の一環として、患者は他の薬剤との相互作用のリスク、および新しい薬の処方が必要な場合、または患者が新しい市販薬や市販薬の購入を検討している場合にどうすべきかについてカウンセリングを受けます。ハーブ製品
- うっ血性心不全の病歴は、ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の分類によりクラス II から IV として定義されています。活動性冠動脈疾患（CAD）。臨床的に重大な徐脈またはその他の制御されていない不整脈、国立がん研究所（NCI）の有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン4.0に従ってグレード3以上と定義される不整脈、または制御されていない高血圧。 -治験参加前6か月以内に発生した心筋梗塞（治験参加前6か月以上に発生した心筋梗塞は許可されます）
- 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親が ARQ 197 で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
- 抗レトロウイルス併用療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は対象外
- 以前にトポテカンによる治療を受けた患者は参加資格がない
- 以前に ARQ 197 で治療を受けた患者は参加資格がない
- ARQ 197 錠剤を飲み込むことができない患者は対象外です
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療法（チバンチニブ、トポテカン塩酸塩、ペグフィルグラスチム）
患者は、1～21日目にチバンチニブの経口投与、1～5日目に30分間にわたるトポテカン塩酸塩のIV投与、6日目にペグフィルグラスチム皮下投与を受ける。
疾患の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 21 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
相関研究
与えられた SC
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NCI CTCAE バージョン 4.0 に従って等級分けされた有害事象の発生率
時間枠：最大4週間
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各用量レベルで観察された毒性は、タイプ（影響を受けた臓器または絶対好中球数などの検査室での測定）、重症度（CTCAEによる）、属性、発症時間（すなわち、
コース番号）、期間、可逆性または結果。
これらの毒性と副作用を用量別、コース別にまとめた表が作成されます。
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最大4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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固形腫瘍バージョン 1.1 の応答評価基準によって評価された腫瘍応答
時間枠：最大4週間
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すべての応答は報告されます。患者には不均一性がある可能性があるため、用量漸増段階に含まれる患者についてこれらを要約する試みは行われません。
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最大4週間
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療の開始から、何らかの原因による病気の進行または死亡の最初の証拠が見つかるまでの期間（最長 4 週間）
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PFS は報告されます。患者には不均一性がある可能性があるため、用量漸増段階に含まれる患者についてこれらを要約する試みは行われません。
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治療の開始から、何らかの原因による病気の進行または死亡の最初の証拠が見つかるまでの期間（最長 4 週間）
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全生存期間 (OS)
時間枠：治療開始から何らかの原因で死亡するまでの期間（最長4週間）
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OS が報告されます。患者には不均一性がある可能性があるため、用量漸増段階に含まれる患者についてこれらを要約する試みは行われません。
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治療開始から何らかの原因で死亡するまでの期間（最長4週間）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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トポテカン塩酸塩と同時投与したチバンチニブの薬物動態挙動
時間枠：ベースライン、1 日目の 2、3、4、8 時間、および 4 日目の夕方の投与後 12 時間（5 日目）
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単純な要約統計量を用いた線量レベルごとの要約: 平均値 (おそらく変換後) または中央値、範囲、標準偏差 (数値と分布が許せば)。
散布図を使用して、用量と 1 日目の AUC、1 日目と 5 日目の用量とレベル、およびこれらの薬物動態測定と経験した毒性 (経験した毒性の最大グレードに反映される) の間の考えられる関連性を調査します。
薬物動態研究に基づくすべてのデータ要約は記述的かつ探索的です。
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ベースライン、1 日目の 2、3、4、8 時間、および 4 日目の夕方の投与後 12 時間（5 日目）
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CYP2C19 遺伝子型
時間枠：ベースライン
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CYP2C19 遺伝子型と ARQ 197 レベル、および毒性の間の関連性も表示され、要約されます。
薬力学研究に基づくすべてのデータ要約は記述的かつ探索的です。
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ベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Barbara Gitlitz、City of Hope Comprehensive Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年7月24日
一次修了 (実際)
2018年3月29日
研究の完了 (実際)
2018年3月29日
試験登録日
最初に提出
2012年7月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年7月30日
最初の投稿 (見積もり)
2012年8月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年4月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年4月2日
最終確認日
2018年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2012-01220 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA033572 (米国 NIH グラント/契約)
- U01CA062505 (米国 NIH グラント/契約)
- UM1CA186717 (米国 NIH グラント/契約)
- 9152 (その他の識別子：CTEP)
- CDR0000738072
- PHI-68 (その他の識別子：City of Hope Comprehensive Cancer Center)
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