Тивантиниб и топотекан гидрохлорид в лечении пациентов с распространенными или метастатическими солидными опухолями

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденное злокачественное новообразование, которое является метастатическим или нерезектабельным и для которого стандартные лечебные или паллиативные меры не существуют или более не эффективны; для расширенной группы пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный мелкоклеточный рак легкого, ранее получавший одну или несколько схем химиотерапии или химиолучевой терапии, по крайней мере, одна из которых должна быть на основе платины.

  • В соответствии с поправкой от 24 января 2014 г. исследование не будет проводить расширенную когорту пациентов с мелкоклеточным раком легкого.
• Карновски >= 60%
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин = < 1,5 X установленный верхний предел нормы
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 X установленный верхний предел нормы (= < 5 X установленный верхний предел нормы, если увеличение может быть связано с метастазами в печень)
• Креатинин сыворотки = < 1,5 X установленного верхнего предела нормы ИЛИ клиренс креатинина > = 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу; мужчины, проходящие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, на время участия в исследовании и через 4 месяца после завершения приема ARQ 197.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Пациентов с нелеченными метастазами в головной мозг следует исключить из этого клинического исследования; однако пациенты со стабильным заболеванием головного мозга (без кортикостероидов) по крайней мере через 2 недели после завершения соответствующей терапии их метастазов в головной мозг имеют право; пациенты, которым требуются противосудорожные препараты, индуцирующие ферменты (EIAC), должны быть переведены на не-EIAC и должны получать стабильную дозу нового препарата в течение как минимум 2 недель до начала лечения по этому протоколу.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с ARQ 197 или топотеканом.
• Метаболизм и, следовательно, общая фармакокинетика ARQ 197 могут быть изменены ингибиторами и/или индукторами или другими субстратами цитохрома P450 2C19 (CYP2C19) и цитохрома P450 3A4 (CYP3A4); в то время как ингибиторы/индукторы этих изоферментов цитохрома P450 специально не исключены, исследователи должны знать, что воздействие ARQ 197 может быть изменено одновременным введением этих препаратов; следует соблюдать осторожность при применении ингибиторов CYP2C19, таких как омепразол, флувоксамин, флуконазол, тиклопидин, рабепразол, флуоксетин и моклобемид, или сильных ингибиторов CYP3A4, таких как атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, ципрофлоу. хацин, телитромицин, тролеандомицин (ТАО) или вориконазол используются в качестве сопутствующей терапии; поскольку списки этих агентов меняются, важно обращаться к обновленному списку; в рамках процедур регистрации/получения информированного согласия пациента проконсультируют о риске взаимодействия с другими агентами и о том, что делать, если необходимо назначить новые лекарства или если пациент рассматривает возможность приема нового безрецептурного лекарства или растительный продукт
• Застойная сердечная недостаточность в анамнезе определяется как класс II–IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); активная ишемическая болезнь сердца (ИБС); клинически значимая брадикардия или другая неконтролируемая сердечная аритмия, определяемая как степень >= 3 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 4.0, или неконтролируемая гипертензия; инфаркт миокарда, возникший в течение 6 месяцев до включения в исследование (разрешен инфаркт миокарда, возникший > 6 месяцев до включения в исследование)
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится ARQ 197.
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не соответствуют требованиям.
• Пациенты, ранее получавшие топотекан, не подходят.
• Пациенты, ранее получавшие ARQ 197, не подходят
• Пациенты, которые не могут проглотить таблетки ARQ 197, не соответствуют требованиям.