Tiwantynib i chlorowodorek topotekanu w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie nowotwór złośliwy z przerzutami lub nieoperacyjny, w przypadku którego nie istnieją standardowe środki lecznicze lub paliatywne lub nie są one już skuteczne; w przypadku grupy rozszerzonej pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie drobnokomórkowego raka płuca, wcześniej leczonego jednym lub kilkoma schematami chemioterapii lub chemioradioterapii, z których co najmniej jeden musiał być oparty na platynie

  • Od zmiany z dnia 24.01.2014 badanie nie będzie dotyczyć kohorty ekspansji w drobnokomórkowym raku płuca
• Karnofsky >= 60%
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl
• Leukocyty >= 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy obowiązująca w danej placówce
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy w placówce (=< 5 x górna granica normy w placówce, jeśli wzrost można przypisać przerzutom do wątroby)
• Kreatynina w surowicy =< 1,5 X górna granica normy w danej placówce LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego; mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu i 4 miesiące po zakończeniu podawania ARQ 197
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Pacjenci z nieleczonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego; jednakże kwalifikują się pacjenci ze stabilną chorobą mózgu (po odstawieniu kortykosteroidów) co najmniej 2 tygodnie po zakończeniu odpowiedniej terapii przerzutów do mózgu; pacjentów wymagających leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy (EIAC) należy zmienić na inne niż EIAC i przyjmować stabilną dawkę nowego środka przez co najmniej 2 tygodnie przed leczeniem według tego protokołu
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do ARQ 197 lub topotekanu
• Metabolizm i w konsekwencji ogólna farmakokinetyka ARQ 197 mogą być zmienione przez inhibitory i (lub) induktory lub inne substraty cytochromu P450 2C19 (CYP2C19) i cytochromu P450 3A4 (CYP3A4); podczas gdy inhibitory/induktory tych izoenzymów cytochromu P450 nie są wyraźnie wykluczone, badacze powinni mieć świadomość, że ekspozycja na ARQ 197 może ulec zmianie w wyniku jednoczesnego podawania tych leków; należy zachować ostrożność podczas stosowania inhibitorów CYP2C19, takich jak omeprazol, fluwoksamina, flukonazol, tyklopidyna, rabeprazol, fluoksetyna i moklobemid, lub silnych inhibitorów CYP3A4, takich jak atazanawir, klarytromycyna, indynawir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinawir, rytonawir, sakwinawir, cyprofloks kwas, telitromycyna, troleandomycyna (TAO) lub worykonazol są stosowane jako terapia towarzysząca; ponieważ listy tych agentów ulegają zmianom, ważne jest zapoznanie się z uaktualnioną listą; w ramach procedury rejestracji/świadomej zgody pacjent zostanie poinformowany o ryzyku interakcji z innymi lekami oraz o tym, co należy zrobić, jeśli konieczne jest przepisanie nowych leków lub jeśli pacjent rozważa nowy lek dostępny bez recepty lub produkt ziołowy
• Historia zastoinowej niewydolności serca zdefiniowana jako klasa II do IV według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA); czynna choroba wieńcowa (CAD); klinicznie istotna bradykardia lub inne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca określone jako >= stopień 3 według National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 4.0 lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze; zawał mięśnia sercowego występujący w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania (dopuszczalny jest zawał mięśnia sercowego występujący > 6 miesięcy przed włączeniem do badania)
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona ARQ 197
• Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się
• Pacjenci wcześniej leczeni topotekanem nie kwalifikują się
• Pacjenci wcześniej leczeni ARQ 197 nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy nie są w stanie połknąć tabletek ARQ 197, nie kwalifikują się