Tivantinib e Topotecan cloridrato nel trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati o metastatici

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un tumore maligno istologicamente confermato che sia metastatico o non resecabile e per il quale le misure curative o palliative standard non esistano o non siano più efficaci; per il gruppo di espansione, i pazienti devono avere un carcinoma polmonare a piccole cellule confermato istologicamente o citologicamente, precedentemente trattato con uno o più regimi chemioterapici o chemioradioterapici, di cui almeno uno deve essere a base di platino

  • A partire dall'emendamento del 24/01/2014 lo studio non perseguirà una coorte di espansione nel carcinoma polmonare a piccole cellule
• Karnofskij >= 60%
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane
• Emoglobina >= 9,0 g/dL
• Leucociti >= 3.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Bilirubina totale = < 1,5 X limite superiore istituzionale del normale
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 2,5 X limite superiore istituzionale della norma (=< 5 X limite superiore istituzionale della norma se il aumento può essere attribuito a metastasi epatiche)
• Creatinina sierica =< 1,5 X limite superiore istituzionale della norma OPPURE clearance della creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante; gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di ARQ 197
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• I pazienti con metastasi cerebrali non trattate devono essere esclusi da questo studio clinico; tuttavia i pazienti con malattia cerebrale stabile (senza corticosteroidi) almeno 2 settimane dopo il completamento della terapia appropriata per le loro metastasi cerebrali sono ammissibili; i pazienti che richiedono anticonvulsivanti induttori enzimatici (EIAC) devono passare a non EIAC e assumere una dose stabile del nuovo agente per almeno 2 settimane prima del trattamento secondo questo protocollo
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'ARQ 197 o al topotecan
• Il metabolismo e di conseguenza la farmacocinetica complessiva di ARQ 197 potrebbero essere alterati da inibitori e/o induttori o altri substrati del citocromo P450 2C19 (CYP2C19) e del citocromo P450 3A4 (CYP3A4); mentre gli inibitori/induttori di questi isoenzimi del citocromo P450 non sono specificamente esclusi, i ricercatori devono essere consapevoli che l'esposizione all'ARQ 197 può essere alterata dalla somministrazione concomitante di questi farmaci; si deve usare cautela quando inibitori del CYP2C19 come omeprazolo, fluvoxamina, fluconazolo, ticlopidina, rabeprazolo, fluoxetina e moclobemide, o forti inibitori del CYP3A4 come atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazolo, ketoconazolo, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, ciprofloxacina, telitromicina, troleandomicina (TAO) o voriconazolo sono usati come terapia concomitante; poiché gli elenchi di questi agenti stanno cambiando, è importante consultare un elenco aggiornato; come parte delle procedure di arruolamento/consenso informato, il paziente verrà informato sul rischio di interazioni con altri agenti e su cosa fare se è necessario prescrivere nuovi farmaci o se il paziente sta prendendo in considerazione un nuovo farmaco da banco o prodotto erboristico
• Storia di insufficienza cardiaca congestizia definita come classe da II a IV secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA); malattia coronarica attiva (CAD); bradicardia clinicamente significativa o altra aritmia cardiaca incontrollata definita come >= grado 3 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI), versione 4.0, o ipertensione incontrollata; infarto del miocardio che si verifica entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio (è consentito l'infarto del miocardio che si verifica > 6 mesi prima dell'ingresso nello studio)
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con ARQ 197
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei
• I pazienti precedentemente trattati con topotecan non sono idonei
• I pazienti precedentemente trattati con ARQ 197 non sono idonei
• I pazienti che non sono in grado di deglutire le pillole ARQ 197 non sono idonei