Tivantinib a topotekan hydrochlorid v léčbě pacientů s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzenou malignitu, která je metastatická nebo neresekabilní a pro kterou neexistují nebo již nejsou účinná standardní kurativní nebo paliativní opatření; pro expanzní skupinu musí mít pacienti histologicky nebo cytologicky potvrzený malobuněčný karcinom plic dříve léčený jedním nebo více režimy chemoterapie nebo chemoradioterapie, z nichž alespoň jeden musí být na bázi platiny

  • Od dodatku ze dne 24. 1. 2014 se studie nebude zabývat expanzí kohorty u malobuněčného karcinomu plic
• Karnofsky >= 60 %
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Leukocyty >= 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin =< 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 násobek institucionální horní hranice normálu (=< 5 násobek institucionální horní hranice normy, pokud vzestup lze připsat jaterním metastázám)
• Sérový kreatinin =< 1,5 násobek ústavní horní hranice normální hodnoty NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence); pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání ARQ 197
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Pacienti s neléčenými metastázami v mozku by měli být z této klinické studie vyloučeni; způsobilí jsou však pacienti se stabilním onemocněním mozku (bez kortikosteroidů) alespoň 2 týdny po dokončení vhodné léčby jejich mozkových metastáz; pacienti, kteří vyžadují enzymy indukující antikonvulziva (EIAC), by měli být převedeni na non-EIAC a měli by užívat stabilní dávku nového léku alespoň 2 týdny před léčbou podle tohoto protokolu
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ARQ 197 nebo topotekan
• Metabolismus a následně celková farmakokinetika ARQ 197 by mohla být změněna inhibitory a/nebo induktory nebo jinými substráty cytochromu P450 2C19 (CYP2C19) a cytochromu P450 3A4 (CYP3A4); zatímco inhibitory/induktory těchto izoenzymů cytochromu P450 nejsou specificky vyloučeny, výzkumníci by si měli být vědomi, že expozice ARQ 197 může být změněna současným podáváním těchto léků; je třeba postupovat opatrně, pokud jsou inhibitory CYP2C19, jako je omeprazol, fluvoxamin, flukonazol, tiklopidin, rabeprazol, fluoxetin a moklobemid, nebo silné inhibitory CYP3A4, jako je atazanavir, klarithromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, neflonavirrit, saproxachinavirit, nefazovir, saprooxacin telithromycin, troleandomycin (TAO) nebo vorikonazol se používají jako souběžná terapie; protože seznamy těchto agentů se mění, je důležité nahlédnout do aktualizovaného seznamu; v rámci procedur registrace/informovaného souhlasu bude pacient poučen o rizicích interakcí s jinými látkami a o tom, co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud pacient zvažuje nový volně prodejný lék nebo bylinný produkt
• Městnavé srdeční selhání v anamnéze definované jako třída II až IV podle klasifikace New York Heart Association (NYHA); aktivní onemocnění koronárních tepen (CAD); klinicky významná bradykardie nebo jiná nekontrolovaná srdeční arytmie definovaná jako >= stupeň 3 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI), verze 4.0, nebo nekontrolovaná hypertenze; infarkt myokardu vyskytující se během 6 měsíců před vstupem do studie (infarkt myokardu vyskytující se > 6 měsíců před vstupem do studie je povolen)
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena ARQ 197
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou způsobilí
• Pacienti dříve léčení topotekanem nejsou způsobilí
• Pacienti dříve léčení ARQ 197 nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří nejsou schopni spolknout pilulky ARQ 197, nejsou způsobilí