Tivantinib et chlorhydrate de topotécan dans le traitement de patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une tumeur maligne histologiquement confirmée, métastatique ou non résécable et pour laquelle les mesures curatives ou palliatives standard n'existent pas ou ne sont plus efficaces ; pour le groupe d'expansion, les patients doivent avoir un cancer du poumon à petites cellules confirmé histologiquement ou cytologiquement et préalablement traités par un ou plusieurs régimes de chimiothérapie ou de chimioradiothérapie, dont au moins un doit avoir été à base de platine

  • Depuis l'amendement du 24/01/2014, l'étude ne poursuivra pas une cohorte d'expansion dans le cancer du poumon à petites cellules
• Karnofsky >= 60%
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL
• Leucocytes >= 3 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale =< 1,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) =< 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale (=< 5 X limite supérieure institutionnelle de la normale si la augmentation peut être attribuée à des métastases hépatiques)
• Créatinine sérique =< 1,5 X limite supérieure institutionnelle de la clairance de la créatinine normale OU >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration de l'ARQ 197
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Les patients présentant des métastases cérébrales non traitées doivent être exclus de cet essai clinique ; cependant, les patients atteints d'une maladie cérébrale stable (sans corticostéroïdes) au moins 2 semaines après la fin d'un traitement approprié pour leurs métastases cérébrales sont éligibles ; les patients qui ont besoin d'anticonvulsivants inducteurs enzymatiques (EIAC) doivent être remplacés par des anticonvulsivants non EIAC et recevoir une dose stable du nouvel agent pendant au moins 2 semaines avant le traitement selon ce protocole
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'ARQ 197 ou au topotécan
• Le métabolisme et par conséquent la pharmacocinétique globale de l'ARQ 197 pourraient être altérés par des inhibiteurs et/ou des inducteurs ou d'autres substrats du cytochrome P450 2C19 (CYP2C19) et du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) ; bien que les inhibiteurs/inducteurs de ces isoenzymes du cytochrome P450 ne soient pas spécifiquement exclus, les chercheurs doivent être conscients que l'exposition à l'ARQ 197 peut être modifiée par l'administration concomitante de ces médicaments ; la prudence s'impose lorsque des inhibiteurs du CYP2C19 tels que l'oméprazole, la fluvoxamine, le fluconazole, la ticlopidine, le rabéprazole, la fluoxétine et le moclobémide, ou des inhibiteurs puissants du CYP3A4 tels que l'atazanavir, la clarithromycine, l'indinavir, l'itraconazole, le kétoconazole, la néfazodone, le nelfinavir, le ritonavir, le saquinavir, la ciprofloxacine, la télithromycine, la troléandomycine (TAO) ou le voriconazole sont utilisés en traitement concomitant ; les listes de ces agents étant évolutives, il est important de consulter une liste mise à jour ; dans le cadre des procédures d'inscription/de consentement éclairé, le patient sera conseillé sur le risque d'interactions avec d'autres agents, et sur ce qu'il faut faire si de nouveaux médicaments doivent être prescrits ou si le patient envisage un nouveau médicament en vente libre ou produit à base de plantes
• Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive définie comme classe II à IV selon la classification de la New York Heart Association (NYHA) ; maladie coronarienne active (CAD); bradycardie cliniquement significative ou autre arythmie cardiaque non contrôlée définie comme >= grade 3 selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI), version 4.0, ou hypertension non contrôlée ; infarctus du myocarde survenant dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude (l'infarctus du myocarde survenant > 6 mois avant l'entrée dans l'étude est autorisé)
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par ARQ 197
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles
• Les patients précédemment traités par topotécan ne sont pas éligibles
• Les patients précédemment traités par ARQ 197 ne sont pas éligibles
• Les patients incapables d'avaler les comprimés ARQ 197 ne sont pas éligibles