Tivantinib y clorhidrato de topotecán en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener una neoplasia maligna confirmada histológicamente que sea metastásica o irresecable y para la cual no existan medidas curativas o paliativas estándar o ya no sean efectivas; para el grupo de expansión, los pacientes deben tener cáncer de pulmón de células pequeñas confirmado histológica o citológicamente y previamente tratados con uno o más regímenes de quimioterapia o quimiorradioterapia, al menos uno de los cuales debe haber sido a base de platino

  • A partir de la modificación de fecha 24/01/2014, el estudio no buscará una cohorte de expansión en el cáncer de pulmón de células pequeñas
• Karnofsky >= 60%
• Esperanza de vida de más de 12 semanas
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Leucocitos >= 3,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total =< 1,5 X límite superior institucional de la normalidad
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) =< 2,5 X límite superior institucional de la normalidad (=< 5 X límite superior institucional de la normalidad si el aumento puede atribuirse a metástasis hepáticas)
• Creatinina sérica =< 1,5 X límite superior institucional de lo normal O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de ARQ 197
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Los pacientes con metástasis cerebrales no tratadas deben excluirse de este ensayo clínico; sin embargo, los pacientes con enfermedad cerebral estable (sin corticosteroides) al menos 2 semanas después de completar la terapia adecuada para sus metástasis cerebrales son elegibles; los pacientes que requieren anticonvulsivantes inductores de enzimas (EIAC) deben cambiar a no EIAC y recibir una dosis estable del nuevo agente durante al menos 2 semanas antes del tratamiento con este protocolo
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a ARQ 197 o topotecan
• El metabolismo y, en consecuencia, la farmacocinética general de ARQ 197 podrían verse alterados por inhibidores y/o inductores u otros sustratos del citocromo P450 2C19 (CYP2C19) y el citocromo P450 3A4 (CYP3A4); aunque los inhibidores/inductores de estas isoenzimas del citocromo P450 no están específicamente excluidos, los investigadores deben tener en cuenta que la exposición a ARQ 197 puede verse alterada por la administración concomitante de estos fármacos; se debe tener precaución cuando los inhibidores de CYP2C19 como omeprazol, fluvoxamina, fluconazol, ticlopidina, rabeprazol, fluoxetina y moclobemida, o inhibidores potentes de CYP3A4 como atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, ciprofloxacina, la telitromicina, la troleandomicina (TAO) o el voriconazol se usan como terapia concomitante; debido a que las listas de estos agentes están cambiando, es importante consultar una lista actualizada; Como parte de los procedimientos de inscripción/consentimiento informado, se asesorará al paciente sobre el riesgo de interacciones con otros agentes y qué hacer si es necesario recetar nuevos medicamentos o si el paciente está considerando un nuevo medicamento de venta libre o producto a base de hierbas
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva definida como clase II a IV según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA); enfermedad arterial coronaria activa (CAD); bradicardia clínicamente significativa u otra arritmia cardíaca no controlada definida como >= grado 3 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), versión 4.0, o hipertensión no controlada; infarto de miocardio ocurrido dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio (se permite el infarto de miocardio ocurrido > 6 meses antes del ingreso al estudio)
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; la lactancia debe suspenderse si la madre es tratada con ARQ 197
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles
• Los pacientes tratados previamente con topotecan no son elegibles
• Los pacientes previamente tratados con ARQ 197 no son elegibles
• Los pacientes que no pueden tragar las píldoras ARQ 197 no son elegibles