Tivantinibi ja topotekaanihydrokloridi hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu pahanlaatuinen kasvain, joka on metastaattinen tai ei ole leikattavissa ja jolle ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita; laajennusryhmässä potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pienisoluinen keuhkosyöpä, jota on aiemmin hoidettu yhdellä tai useammalla kemoterapialla tai kemoterapiahoidolla, joista vähintään yhden on oltava platinapohjainen

  • 24.1.2014 tehdystä muutoksesta lähtien tutkimuksessa ei pyritä laajentamaan kohorttia pienisoluisessa keuhkosyöpässä
• Karnofsky >= 60 %
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 X normaalin yläraja
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X normaalin laitoksen yläraja (=< 5 X normaalin laitoksen yläraja, jos nousu voi johtua maksametastaaseista)
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 X normaalin laitoksen yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; miesten, joita hoidetaan tai jotka ovat mukana tässä protokollassa, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta ARQ 197 -annon jälkeen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on hoitamattomia aivometastaaseja, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta. Kuitenkin potilaat, joilla on stabiili aivosairaus (pois kortikosteroideista) vähintään 2 viikkoa aivometastaasien asianmukaisen hoidon päättymisen jälkeen, ovat kelvollisia; Potilaat, jotka tarvitsevat entsyymejä indusoivia kouristuslääkkeitä (EIAC) on vaihdettava ei-EIAC-lääkkeisiin ja heidän on saatava vakaa annos uutta lääkettä vähintään 2 viikkoa ennen tämän protokollan mukaista hoitoa.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin ARQ 197 tai topotekaani
• Sytokromi P450 2C19:n (CYP2C19) ja sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) estäjät ja/tai indusoijat tai muut substraatit voivat muuttaa ARQ 197:n metaboliaa ja siten yleistä farmakokinetiikkaa; vaikka näiden sytokromi P450-isoentsyymien estäjiä/indusoijia ei ole erityisesti suljettu pois, tutkijoiden tulee olla tietoisia siitä, että ARQ 197 -altistus voi muuttua näiden lääkkeiden samanaikainen anto; varovaisuutta tulee noudattaa käytettäessä CYP2C19:n estäjiä, kuten omepratsoli, fluvoksamiini, flukonatsoli, tiklopidiini, rabepratsoli, fluoksetiini ja moklobemidi, tai vahvoja CYP3A4-estäjiä, kuten atatsanaviiri, klaritromysiini, indinaviiri, itrakonatsoli, nefiini, ketokonatsoli, nefiini, ketokonatsoli, ketokonatsoli, floksasiini, telitromysiiniä, troleandomysiiniä (TAO) tai vorikonatsolia käytetään samanaikaisena hoitona; koska näiden agenttien luettelot muuttuvat, on tärkeää tutustua päivitettyyn luetteloon; osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai jos potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote
• Aiempi sydämen vajaatoiminta, joka on määritelty luokkiksi II-IV New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen mukaan; aktiivinen sepelvaltimotauti (CAD); kliinisesti merkittävä bradykardia tai muu hallitsematon sydämen rytmihäiriö, joka on määritelty >= asteen 3 National Cancer Instituten (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.0 mukaan, tai hallitsematon verenpainetauti; sydäninfarkti, joka tapahtuu 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa (sydäninfarkti, joka tapahtuu > 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa, on sallittu)
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan ARQ 197:llä
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia
• Aiemmin topotekaanilla hoidetut potilaat eivät ole tukikelpoisia
• Aiemmin ARQ 197:llä hoidetut potilaat eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään ARQ 197 -pillereitä, eivät ole tukikelpoisia