Tivantinibe e Cloridrato de Topotecana no Tratamento de Pacientes com Tumores Sólidos Avançados ou Metastáticos

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter malignidade confirmada histologicamente que seja metastática ou irressecável e para a qual medidas curativas ou paliativas padrão não existam ou não sejam mais eficazes; para o grupo de expansão, os pacientes devem ter câncer de pulmão de pequenas células confirmado histologicamente ou citologicamente, previamente tratados com um ou mais regimes de quimioterapia ou quimiorradioterapia, pelo menos um dos quais deve ter sido à base de platina

  • A partir da alteração datada de 24/01/2014, o estudo não buscará uma coorte de expansão em câncer de pulmão de pequenas células
• Karnofsky >= 60%
• Expectativa de vida superior a 12 semanas
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Leucócitos >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total =< 1,5 X limite superior institucional do normal
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) =< 2,5 X limite superior institucional do normal (=< 5 X limite superior institucional do normal se o aumento pode ser atribuído a metástases hepáticas)
• Creatinina sérica =< 1,5 X limite superior institucional de normal OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente; os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração do ARQ 197
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• Pacientes com metástases cerebrais não tratadas devem ser excluídos deste ensaio clínico; no entanto, pacientes com doença cerebral estável (sem corticosteroides) pelo menos 2 semanas após a conclusão da terapia apropriada para suas metástases cerebrais são elegíveis; pacientes que necessitam de anticonvulsivantes indutores enzimáticos (EIAC) devem mudar para não-EIAC e receber uma dose estável do novo agente por pelo menos 2 semanas antes do tratamento neste protocolo
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao ARQ 197 ou topotecano
• O metabolismo e, conseqüentemente, a farmacocinética geral do ARQ 197 podem ser alterados por inibidores e/ou indutores ou outros substratos do citocromo P450 2C19 (CYP2C19) e do citocromo P450 3A4 (CYP3A4); embora os inibidores/indutores dessas isoenzimas do citocromo P450 não sejam especificamente excluídos, os investigadores devem estar cientes de que a exposição ao ARQ 197 pode ser alterada pela administração concomitante desses medicamentos; deve-se ter cautela quando inibidores do CYP2C19, como omeprazol, fluvoxamina, fluconazol, ticlopidina, rabeprazol, fluoxetina e moclobemida, ou fortes inibidores do CYP3A4, como atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, ciprofloxacina, telitromicina, troleandomicina (TAO) ou voriconazol são usados ​​como terapia concomitante; como as listas desses agentes estão mudando, é importante consultar uma lista atualizada; como parte dos procedimentos de inscrição/consentimento informado, o paciente será aconselhado sobre o risco de interações com outros agentes e o que fazer se novos medicamentos precisarem ser prescritos ou se o paciente estiver considerando um novo medicamento de venda livre ou produto fitoterápico
• História de insuficiência cardíaca congestiva definida como classe II a IV pela classificação da New York Heart Association (NYHA); doença arterial coronariana (DAC) ativa; bradicardia clinicamente significativa ou outra arritmia cardíaca não controlada definida como >= grau 3 de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 4.0, ou hipertensão não controlada; infarto do miocárdio ocorrendo dentro de 6 meses antes da entrada no estudo (infarto do miocárdio ocorrendo > 6 meses antes da entrada no estudo é permitido)
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com ARQ 197
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis
• Pacientes previamente tratados com topotecano são inelegíveis
• Pacientes previamente tratados com ARQ 197 são inelegíveis
• Pacientes incapazes de engolir comprimidos ARQ 197 são inelegíveis