Tivantinib und Topotecanhydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss eine histologisch bestätigte Malignität vorliegen, die metastasiert oder nicht resezierbar ist und für die es keine Standardheilungs- oder Palliativmaßnahmen gibt oder die nicht mehr wirksam sind. Für die Erweiterungsgruppe müssen die Patienten einen histologisch oder zytologisch bestätigten kleinzelligen Lungenkrebs haben, der zuvor mit einer oder mehreren Chemotherapie- oder Radiochemotherapie-Schemata behandelt wurde, von denen mindestens eine auf Platin basieren musste

  • Mit der Änderung vom 24.01.2014 wird die Studie keine Erweiterungskohorte bei kleinzelligem Lungenkrebs verfolgen
• Karnofsky >= 60 %
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl
• Leukozyten >= 3.000/mcL
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mcL
• Thrombozyten >= 100.000/mcL
• Gesamtbilirubin =< 1,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) =< 2,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts (=< 5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts, wenn die Anstieg kann auf Lebermetastasen zurückgeführt werden)
• Serumkreatinin =< 1,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; Männer, die nach diesem Protokoll behandelt oder eingeschrieben werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der ARQ 197-Verabreichung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studienbeginn eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Arzneimitteln erholt haben, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Patienten mit unbehandelten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden; Allerdings sind Patienten mit einer stabilen Hirnerkrankung (ohne Kortikosteroide) mindestens 2 Wochen nach Abschluss einer geeigneten Therapie für ihre Hirnmetastasen förderfähig; Patienten, die enzyminduzierende Antikonvulsiva (EIAC) benötigen, sollten vor der Behandlung nach diesem Protokoll auf Nicht-EIAC umgestellt werden und mindestens zwei Wochen lang eine stabile Dosis des neuen Wirkstoffs erhalten
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie ARQ 197 oder Topotecan zurückzuführen sind
• Der Metabolismus und folglich die gesamte Pharmakokinetik von ARQ 197 könnten durch Inhibitoren und/oder Induktoren oder andere Substrate von Cytochrom P450 2C19 (CYP2C19) und Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) verändert werden; Während Inhibitoren/Induktoren dieser Cytochrom-P450-Isoenzyme nicht ausdrücklich ausgeschlossen sind, sollten sich die Forscher darüber im Klaren sein, dass die ARQ 197-Exposition durch die gleichzeitige Verabreichung dieser Arzneimittel verändert werden kann; Vorsicht ist geboten, wenn CYP2C19-Inhibitoren wie Omeprazol, Fluvoxamin, Fluconazol, Ticlopidin, Rabeprazol, Fluoxetin und Moclobemid oder starke CYP3A4-Inhibitoren wie Atazanavir, Clarithromycin, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Nefazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Ciproflox angewendet werden Acin, Als Begleittherapie werden Telithromycin, Troleandomycin (TAO) oder Voriconazol eingesetzt; Da sich die Listen dieser Agenten ändern, ist es wichtig, eine aktualisierte Liste einzusehen. Im Rahmen der Registrierungs-/Einwilligungsverfahren wird der Patient über das Risiko von Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen beraten und darüber, was zu tun ist, wenn neue Medikamente verschrieben werden müssen oder wenn der Patient ein neues rezeptfreies Medikament in Betracht zieht pflanzliches Produkt
• Vorgeschichte einer Herzinsuffizienz, definiert als Klasse II bis IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association (NYHA); aktive koronare Herzkrankheit (KHK); klinisch signifikante Bradykardie oder andere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, definiert als >= Grad 3 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 4.0 des National Cancer Institute (NCI), oder unkontrollierte Hypertonie; Myokardinfarkt, der innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn auftritt (ein Myokardinfarkt, der > 6 Monate vor Studienbeginn auftritt, ist zulässig)
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen; Das Stillen sollte abgebrochen werden, wenn die Mutter mit ARQ 197 behandelt wird
• Patienten, die positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind und eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die zuvor mit Topotecan behandelt wurden, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die zuvor mit ARQ 197 behandelt wurden, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die nicht in der Lage sind, ARQ 197-Pillen zu schlucken, sind von der Teilnahme ausgeschlossen