Tivantinib 和盐酸拓扑替康治疗晚期或转移性实体瘤患者

纳入标准：

• 患者必须患有经组织学证实的转移性或不可切除的恶性肿瘤，并且标准治疗或姑息措施不存在或不再有效；对于扩展组，患者必须患有经组织学或细胞学证实的小细胞肺癌，之前曾接受过一种或多种化疗或放化疗方案治疗，其中至少一种必须是铂类

  • 自 2014 年 1 月 24 日修正案起，该研究将不会在小细胞肺癌中进行扩展队列研究
• 卡诺夫斯基 >= 60%
• 预期寿命超过 12 周
• 血红蛋白 >= 9.0 克/分升
• 白细胞 >= 3,000/mcL
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 总胆红素 =< 1.5 X 机构正常上限
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X 机构正常上限（=< 5 X 机构正常上限，如果升高可归因于肝转移）
• 血清肌酐 =< 1.5 X 机构正常上限或肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生；接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及完成 ARQ 197 管理后 4 个月内使用充分的避孕措施
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者，或因 4 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者
• 正在接受任何其他研究药物的患者
• 未经治疗的脑转移患者应排除在该临床试验之外；然而，在完成脑转移的适当治疗后至少 2 周患有稳定脑病（停用皮质类固醇）的患者符合条件；需要酶诱导抗惊厥药 (EIAC) 的患者应转换为非 EIAC，并在根据本方案治疗前至少 2 周内接受稳定剂量的新药
• 归因于与 ARQ 197 或托泊替康具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• ARQ 197 的代谢和由此产生的整体药代动力学可以被抑制剂和/或诱导剂或细胞色素 P450 2C19 (CYP2C19) 和细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 的其他底物改变；虽然没有明确排除这些细胞色素 P450 同工酶的抑制剂/诱导剂，但研究人员应该意识到这些药物的同时给药可能会改变 ARQ 197 暴露； CYP2C19抑制剂如奥美拉唑、氟伏沙明、氟康唑、噻氯匹定、雷贝拉唑、氟西汀、吗氯贝胺，或CYP3A4强抑制剂如阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、环丙沙星时应慎用,泰利霉素、醋竹桃霉素 (TAO) 或伏立康唑用作伴随疗法；由于这些代理人的名单不断变化，因此查阅更新的名单很重要；作为登记/知情同意程序的一部分，将告知患者与其他药物相互作用的风险，以及如果需要开新药或患者正在考虑新的非处方药或草药产品
• 根据纽约心脏协会 (NYHA) 分类定义为 II 至 IV 级的充血性心力衰竭病史；活动性冠状动脉疾病 (CAD)；根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版定义为 >= 3 级的有临床意义的心动过缓或其他不受控制的心律失常，或不受控制的高血压；入组前 6 个月内发生心肌梗塞（允许入组前 6 个月以上发生心肌梗塞）
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲接受 ARQ 197 治疗，则应停止母乳喂养
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格
• 以前接受过拓扑替康治疗的患者不符合资格
• 先前接受过 ARQ 197 治疗的患者不符合资格
• 无法吞咽 ARQ 197 药丸的患者不符合资格