Tivantinib og topotecanhydrochlorid til behandling af patienter med avancerede eller metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet malignitet, der er metastatisk eller ikke-operabel, og for hvilken standard helbredende eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive; for ekspansionsgruppen skal patienter have histologisk eller cytologisk bekræftet småcellet lungekræft tidligere behandlet med en eller flere kemoterapi- eller kemoradioterapiregimer, hvoraf mindst én skal have været platinbaseret

  • Fra ændring dateret 24/01/2014 vil undersøgelsen ikke forfølge en ekspansionskohorte i småcellet lungekræft
• Karnofsky >= 60 %
• Forventet levetid på mere end 12 uger
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin =< 1,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse (=< 5 X institutionel øvre normalgrænse, hvis stigning kan tilskrives levermetastaser)
• Serumkreatinin =< 1,5 X institutionel øvre grænse for normal normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutningen af ​​ARQ 197-administrationen
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Patienter med ubehandlede hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg; dog er patienter med stabil hjernesygdom (ikke kortikosteroider) mindst 2 uger efter afslutning af passende behandling for deres hjernemetastaser kvalificerede; patienter, der har behov for enzyminducerende anti-epileptika (EIAC), skal skiftes til ikke-EIAC og have en stabil dosis af det nye middel i mindst 2 uger før behandling i henhold til denne protokol
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ARQ 197 eller topotecan
• Metabolismen og dermed den overordnede farmakokinetik af ARQ 197 kan blive ændret af hæmmere og/eller inducere eller andre substrater af cytochrom P450 2C19 (CYP2C19) og cytochrom P450 3A4 (CYP3A4); mens inhibitorer/inducere af disse cytokrom P450 isoenzymer ikke er specifikt udelukket, bør efterforskere være opmærksomme på, at ARQ 197 eksponering kan blive ændret ved samtidig administration af disse lægemidler; der bør udvises forsigtighed, når CYP2C19-hæmmere såsom omeprazol, fluvoxamin, fluconazol, ticlopidin, rabeprazol, fluoxetin og moclobemid, eller stærke CYP3A4-hæmmere såsom atazanavir, clarithromycin, indinavir, ritaconnazole, safina, safinazole, nefinazol, quinavir, ciprofloxacin, telithromycin, troleandomycin (TAO) eller voriconazol anvendes som samtidig behandling; fordi listerne over disse agenter ændrer sig, er det vigtigt at konsultere en opdateret liste; som en del af procedurerne for tilmelding/informeret samtykke vil patienten blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad man skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis patienten overvejer en ny håndkøbsmedicin eller urteprodukt
• Anamnese med kongestiv hjertesvigt defineret som klasse II til IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifikation; aktiv koronararteriesygdom (CAD); klinisk signifikant bradykardi eller anden ukontrolleret hjertearytmi defineret som >= grad 3 ifølge National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0 eller ukontrolleret hypertension; myokardieinfarkt, der forekommer inden for 6 måneder før studiestart (myokardieinfarkt, der forekommer > 6 måneder før studiestart er tilladt)
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; Amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med ARQ 197
• Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede
• Patienter, der tidligere er behandlet med topotecan, er ikke egnede
• Patienter, der tidligere er behandlet med ARQ 197, er ikke kvalificerede
• Patienter, der ikke er i stand til at sluge ARQ 197-piller, er ikke berettigede