Tivantinib og topotekanhydroklorid ved behandling av pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet malignitet som er metastatisk eller ikke-opererbar og som standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for; for ekspansjonsgruppen må pasienter ha histologisk eller cytologisk bekreftet småcellet lungekreft tidligere behandlet med ett eller flere kjemoterapi- eller kjemoradioterapiregimer, hvorav minst ett må ha vært platinabasert

  • Fra og med endring datert 24.01.2014 vil studien ikke forfølge en ekspansjonskohort i småcellet lungekreft
• Karnofsky >= 60 %
• Forventet levealder over 12 uker
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Total bilirubin =< 1,5 X institusjonell øvre normalgrense
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institusjonell øvre normalgrense (=< 5 X institusjonell øvre normalgrense hvis økning kan tilskrives levermetastaser)
• Serumkreatinin =< 1,5 X institusjonell øvre grense for normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført ARQ 197-administrasjon
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med ubehandlede hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien; Imidlertid er pasienter med stabil hjernesykdom (uten kortikosteroider) minst 2 uker etter fullført passende terapi for deres hjernemetastaser kvalifisert; Pasienter som trenger enzyminduserende antikonvulsiva (EIAC) bør byttes til ikke-EIAC og ha en stabil dose av det nye legemidlet i minst 2 uker før behandling i henhold til denne protokollen
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ARQ 197 eller topotecan
• Metabolismen og følgelig den generelle farmakokinetikken til ARQ 197 kan endres av inhibitorer og/eller induktorer eller andre substrater av cytokrom P450 2C19 (CYP2C19) og cytokrom P450 3A4 (CYP3A4); mens hemmere/induktorer av disse cytokrom P450 isoenzymene ikke er spesifikt ekskludert, bør etterforskere være klar over at eksponeringen for ARQ 197 kan endres ved samtidig administrering av disse legemidlene; Det bør utvises forsiktighet når CYP2C19-hemmere som omeprazol, fluvoksamin, flukonazol, tiklopidin, rabeprazol, fluoksetin og moklobemid, eller sterke CYP3A4-hemmere som atazanavir, klaritromycin, indinavir, ritokonazol, nefinavir, itrakononazole, safinenazole, nefinazol, kinavir, ciprofloksacin, telitromycin, troleandomycin (TAO), eller voriconazol, brukes som samtidig behandling; fordi listene over disse agentene endres, er det viktig å konsultere en oppdatert liste; som en del av prosedyrene for innmelding/informert samtykke vil pasienten bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva som skal gjøres hvis nye medisiner må forskrives eller hvis pasienten vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urteprodukt
• Anamnese med kongestiv hjertesvikt definert som klasse II til IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifisering; aktiv koronararteriesykdom (CAD); klinisk signifikant bradykardi eller annen ukontrollert, hjertearytmi definert som >= grad 3 i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.0, eller ukontrollert hypertensjon; hjerteinfarkt som forekommer innen 6 måneder før studiestart (hjerteinfarkt som forekommer > 6 måneder før studiestart er tillatt)
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; Amming bør avbrytes hvis mor behandles med ARQ 197
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert
• Pasienter som tidligere er behandlet med topotekan er ikke kvalifiserte
• Pasienter som tidligere er behandlet med ARQ 197 er ikke kvalifiserte
• Pasienter som ikke kan svelge ARQ 197-piller er ikke kvalifisert