Tivantinib és topotekán-hidroklorid előrehaladott vagy áttétes szilárd daganatos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag igazolt rosszindulatúnak kell lenniük, amely áttétes vagy nem reszekálható, és amelyre nem léteznek vagy már nem hatékonyak a standard gyógyító vagy palliatív intézkedések; az expanziós csoport esetében a betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt kissejtes tüdőrákban kell lenniük, akiket korábban egy vagy több kemoterápiás vagy kemoradioterápiás sémával kezeltek, amelyek közül legalább az egyiknek platina alapúnak kell lennie.

  • A 2014. 01. 24-i módosítás szerint a tanulmány nem folytat kiterjesztési csoportot a kissejtes tüdőrákban
• Karnofsky >= 60%
• A várható élettartam több mint 12 hét
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Leukociták >= 3000/mcL
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) =< 2,5-szerese a normál intézményi felső határának (=<5-szöröse a normál intézményi felső határának, ha az emelkedés a májmetasztázisoknak tulajdonítható)
• Szérum kreatinin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határértéknek VAGY kreatinin-clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy azt gyanítja, hogy terhes, miközben partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát; az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint az ARQ 197 beadása után 4 hónappal.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik 4 héten belül kemoterápiában vagy sugárkezelésben részesültek (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 héten belül) a vizsgálatba való belépés előtt, vagy azok, akik nem gyógyultak fel a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek okozta nemkívánatos eseményekből
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• A kezeletlen agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból; mindazonáltal stabil agybetegségben szenvedő betegek (kortikoszteroidok mellőzésével) legalább 2 héttel az agyi metasztázisok megfelelő terápia befejezése után jogosultak; Azokat a betegeket, akiknek enzimindukáló görcsoldó szerekre (EIAC) van szükségük, át kell állniuk nem EIAC-ra, és az új szer stabil adagját kell kapniuk legalább 2 hétig a jelen protokoll szerinti kezelés előtt.
• Az ARQ 197-hez vagy a topotekánhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Az ARQ 197 metabolizmusát és ennek következtében általános farmakokinetikáját megváltoztathatják a citokróm P450 2C19 (CYP2C19) és a citokróm P450 3A4 (CYP3A4) inhibitorai és/vagy induktorai vagy egyéb szubsztrátjai; noha ezen citokróm P450 izoenzimek inhibitorai/induktorai nincsenek kifejezetten kizárva, a vizsgálóknak tisztában kell lenniük azzal, hogy az ARQ 197 expozíciót megváltoztathatja ezen gyógyszerek egyidejű alkalmazása; óvatosan kell eljárni, ha CYP2C19-gátlókat, például omeprazolt, fluvoxamint, flukonazolt, tiklopidint, rabeprazolt, fluoxetint és moklobemidet, vagy erős CYP3A4-gátlókat, például atazanavirt, klaritromicint, indinavirt, itrakonazolt, nelfin, ketokonazolt, ketokonavirt, ketokonazolt floxacin, telitromicint, troleandomicint (TAO) vagy vorikonazolt alkalmaznak egyidejű terápiaként; mivel ezeknek az ügynököknek a listái változnak, fontos egy frissített lista megtekintése; a beiratkozási/tájékoztatott beleegyezési eljárások részeként a beteg tájékoztatást kap a más szerekkel való interakció kockázatáról, és arról, hogy mit kell tennie, ha új gyógyszereket kell felírni, vagy ha a beteg új, vény nélkül kapható gyógyszert fontolgat, ill. növényi termék
• Pangásos szívelégtelenség anamnézisében, a New York Heart Association (NYHA) besorolása szerint II–IV. aktív koszorúér-betegség (CAD); klinikailag jelentős bradycardia vagy más kontrollálatlan szívritmuszavar, amelyet a National Cancer Institute (NCI) a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.0-s verziója szerint >= 3-as fokozatként határoztak meg, vagy kontrollálatlan magas vérnyomás; szívizominfarktus, amely a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül következett be (a vizsgálatba való belépés előtt több mint 6 hónappal előforduló miokardiális infarktus megengedett)
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát ARQ 197-tel kezelik
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív betegek nem jogosultak
• A korábban topotekánnal kezelt betegek nem jogosultak
• A korábban ARQ 197-tel kezelt betegek nem jogosultak erre
• Azok a betegek, akik nem tudják lenyelni az ARQ 197 tablettát, nem jogosultak