Tivantinib en Topotecan Hydrochloride bij de behandeling van patiënten met gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigde maligniteit hebben die gemetastaseerd of inoperabel is en waarvoor standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn; voor de uitbreidingsgroep moeten patiënten histologisch of cytologisch bevestigde kleincellige longkanker hebben die eerder zijn behandeld met een of meer chemotherapie- of chemoradiotherapieregimes, waarvan er ten minste één op platina moet zijn gebaseerd

  • Vanaf wijziging van 24/01/2014 zal de studie geen uitbreidingscohort nastreven in kleincellige longkanker
• Karnofski >= 60%
• Levensverwachting van meer dan 12 weken
• Hemoglobine >= 9,0 g/dl
• Leukocyten >= 3.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionele bovengrens van normaal (=< 5 X institutionele bovengrens van normaal als de stijging kan worden toegeschreven aan levermetastasen)
• Serumcreatinine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt zwanger te zijn terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen; mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de ARQ 197-toediening
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met onbehandelde hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie; echter patiënten met een stabiele hersenziekte (zonder corticosteroïden) ten minste 2 weken na voltooiing van de geschikte therapie voor hun hersenmetastasen komen in aanmerking; patiënten die enzyminducerende anticonvulsiva (EIAC) nodig hebben, moeten worden overgezet op niet-EIAC en een stabiele dosis van het nieuwe middel krijgen gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de behandeling volgens dit protocol
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ARQ 197 of topotecan
• Het metabolisme en bijgevolg de algehele farmacokinetiek van ARQ 197 kan worden gewijzigd door remmers en/of inductoren of andere substraten van cytochroom P450 2C19 (CYP2C19) en cytochroom P450 3A4 (CYP3A4); hoewel remmers/inductoren van deze cytochroom P450-iso-enzymen niet specifiek zijn uitgesloten, dienen onderzoekers zich ervan bewust te zijn dat de blootstelling aan ARQ 197 kan veranderen door de gelijktijdige toediening van deze geneesmiddelen; voorzichtigheid is geboden bij CYP2C19-remmers zoals omeprazol, fluvoxamine, fluconazol, ticlopidine, rabeprazol, fluoxetine en moclobemide, of sterke CYP3A4-remmers zoals atazanavir, claritromycine, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, ciprofloxacine, telithromycine, troleandomycine (TAO) of voriconazol worden gebruikt als gelijktijdige therapie; omdat de lijsten van deze agenten veranderen, is het belangrijk om een ​​bijgewerkte lijst te raadplegen; als onderdeel van de procedures voor inschrijving/geïnformeerde toestemming zal de patiënt worden voorgelicht over het risico van interacties met andere middelen, en wat te doen als nieuwe medicijnen moeten worden voorgeschreven of als de patiënt een nieuw zelfzorggeneesmiddel overweegt of kruiden product
• Geschiedenis van congestief hartfalen gedefinieerd als klasse II tot IV volgens de classificatie van de New York Heart Association (NYHA); actieve coronaire hartziekte (CAD); klinisch significante bradycardie of andere ongecontroleerde hartritmestoornissen gedefinieerd als >= graad 3 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 4.0 van het National Cancer Institute (NCI), of ongecontroleerde hypertensie; myocardinfarct dat optreedt binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (myocardinfarct dat optreedt > 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek is toegestaan)
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met ARQ 197
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking
• Patiënten die eerder zijn behandeld met topotecan komen niet in aanmerking
• Patiënten die eerder zijn behandeld met ARQ 197 komen niet in aanmerking
• Patiënten die ARQ 197-pillen niet kunnen slikken, komen niet in aanmerking