Tivantinib och topotekanhydroklorid vid behandling av patienter med avancerade eller metastaserande fasta tumörer

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha histologiskt bekräftade maligniteter som är metastaserande eller icke-opererbar och för vilka standardkurativa eller palliativa åtgärder inte existerar eller inte längre är effektiva; för expansionsgruppen måste patienter ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad småcellig lungcancer som tidigare behandlats med en eller flera kemoterapi- eller kemoradioterapiregimer, varav minst en måste ha varit platinabaserad

  • Från och med ändringen daterad 2014-01-24 kommer studien inte att bedriva en expansionskohort i småcellig lungcancer
• Karnofsky >= 60 %
• Förväntad livslängd på mer än 12 veckor
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Leukocyter >= 3 000/mcL
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin =< 1,5 X institutionell övre normalgräns
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X institutionell övre normalgräns (=< 5 X institutionell övre normalgräns om ökning kan tillskrivas levermetastaser)
• Serumkreatinin =< 1,5 X institutionell övre gräns för normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av ARQ 197
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Patienter med obehandlade hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning; dock är patienter med stabil hjärnsjukdom (utan kortikosteroider) minst 2 veckor efter avslutad lämplig terapi för deras hjärnmetastaser berättigade; patienter som behöver enzyminducerande antikonvulsiva medel (EIAC) bör bytas till icke-EIAC och vara på en stabil dos av det nya medlet i minst 2 veckor före behandling enligt detta protokoll
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som ARQ 197 eller topotekan
• Metabolismen och följaktligen den övergripande farmakokinetiken för ARQ 197 kan förändras av hämmare och/eller inducerare eller andra substrat av cytokrom P450 2C19 (CYP2C19) och cytokrom P450 3A4 (CYP3A4); Även om hämmare/inducerare av dessa cytokrom P450-isoenzymer inte är specifikt uteslutna, bör utredare vara medvetna om att ARQ 197-exponering kan förändras vid samtidig administrering av dessa läkemedel; försiktighet bör iakttas när CYP2C19-hämmare som omeprazol, fluvoxamin, flukonazol, tiklopidin, rabeprazol, fluoxetin och moklobemid, eller starka CYP3A4-hämmare som atazanavir, klaritromycin, indinavir, itraconodazole, safinazolon, safinazole, safinazol, nefinazol, safinazol, kinavir, ciprofloxacin, telitromycin, troleandomycin (TAO) eller vorikonazol används som samtidig behandling; eftersom listorna över dessa agenter förändras är det viktigt att konsultera en uppdaterad lista; som en del av inskrivningen/informerat samtycke, kommer patienten att få råd om risken för interaktioner med andra medel, och vad man ska göra om nya läkemedel behöver förskrivas eller om patienten överväger ett nytt receptfritt läkemedel eller örtprodukt
• Historik av kongestiv hjärtsvikt definierad som klass II till IV enligt New York Heart Association (NYHA) klassificering; aktiv kranskärlssjukdom (CAD); kliniskt signifikant bradykardi eller annan okontrollerad hjärtarytmi definierad som >= grad 3 enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0, eller okontrollerad hypertoni; hjärtinfarkt som inträffar inom 6 månader före studiestart (hjärtinfarkt som inträffar > 6 månader före studiestart är tillåten)
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; Amning ska avbrytas om mamman behandlas med ARQ 197
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade
• Patienter som tidigare behandlats med topotekan är inte berättigade
• Patienter som tidigare behandlats med ARQ 197 är inte berättigade
• Patienter som inte kan svälja ARQ 197-piller är inte berättigade