小児移植後のタクロリムスの薬理遺伝学的試験
2019年11月27日 更新者：Seema Mital、The Hospital for Sick Children
小児移植後のタクロリムス投与の薬理遺伝学的試験
タクロリムスは、固形臓器移植後の標準的かつ広く使用されている維持免疫抑制剤です。この試験の目的は、遺伝学によるタクロリムスの投与が、移植後の早期の正しい投与量レベルの早期達成および維持に役立つかどうかを判断することです。
このパイロット用量設定試験は、遺伝子型と固形臓器移植レシピエントの年齢に基づいた投与戦略を決定するのに役立ちます。これは、すぐ次のステップとして多施設試験を通じてさらに検証されます。
この研究では、移植後 14 日間で、年齢と遺伝子型によって決定される用量レベルが、標準的な投薬手順よりも迅速かつ正確に達成されるという仮説が立てられています。
さらに、この研究では、遺伝子型と年齢に応じた投薬戦略により、回復が早くなり (血液からクレアチンを除去する腎臓の能力によってテストされています)、副作用や移植の拒絶反応の頻度が低くなると仮定しています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
75
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1日～18年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢 < 18 歳
- 心臓、腎臓、肝臓移植の評価および/または記載
- 移植後のタクロリムスによる計画的な経口または経腸維持免疫抑制
- 法定後見人のインフォームドコンセント
除外基準:
- 経口または経腸タクロリムスの禁忌
- 標準的な投薬を妨げる合併症。 重大な腎不全または肝不全
- -研究開始から30日以内の他の治験薬試験への参加
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：標準投与アーム
標準アームの患者は、臨床的に使用されるタクロリムスの標準的な開始用量、つまり1日2回0.1 mg / kg /用量を受け取ります。
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カルシニューリン阻害剤であるタクロリムスは、固形臓器移植後の維持免疫抑制に使用される最も一般的な免疫抑制剤です。
作用機序には、細胞内タンパク質 FKBP-12 への結合が関与します。
次に、タクロリムス-FKBP-12、カルシウム、カルモジュリン、およびカルシニューリンの複合体が形成され、カルシニューリンのホスファターゼ活性が阻害されます。
これにより、核成分である活性化T細胞の核因子の生成が妨げられ、リンフォカイン（インターロイキン-2、γ-インターフェロン）の転写が阻害されます。
最終的な結果として、T リンパ球の活性化が阻害されます。タクロリムスは、主に肝臓の CYP3A 酵素、特に CYP3A5 によって代謝されます。
他の名前：
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実験的：薬理遺伝学アーム
薬理遺伝学的治療群の患者は、年齢と CYP3A5 発現状態に基づいて割り当てられた開始用量を受け取ります。 CYP3A5 発現者である患者は、非発現者と比較して用量範囲の上限を受け取ります。 推奨されるすべての用量は、当施設で使用される臨床的に許容され、安全な用量範囲を表しています。 CYP3A5 非発現体の開始用量: 6 歳以上 - 0.075 mg/kg/12 時間ごとの用量。 6歳以下 - 0.1mg/kg/12時間毎 CYP3A5 発現開始用量: 6 歳以上 - 0.15 mg/kg/12 時間ごとの用量。 6 歳以下 - 0.2 mg/kg/用量 12 時間ごと |
カルシニューリン阻害剤であるタクロリムスは、固形臓器移植後の維持免疫抑制に使用される最も一般的な免疫抑制剤です。
作用機序には、細胞内タンパク質 FKBP-12 への結合が関与します。
次に、タクロリムス-FKBP-12、カルシウム、カルモジュリン、およびカルシニューリンの複合体が形成され、カルシニューリンのホスファターゼ活性が阻害されます。
これにより、核成分である活性化T細胞の核因子の生成が妨げられ、リンフォカイン（インターロイキン-2、γ-インターフェロン）の転写が阻害されます。
最終的な結果として、T リンパ球の活性化が阻害されます。タクロリムスは、主に肝臓の CYP3A 酵素、特に CYP3A5 によって代謝されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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タクロリムス薬の治療濃度に到達するまでの時間
時間枠：ベースラインから投与後30日まで
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主要な結果 (有効性) は、治療的なタクロリムスのトラフ濃度に到達するまでの時間でした
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ベースラインから投与後30日まで
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安定した治療トラフ濃度を維持する時間
時間枠：ベースラインから投与後30日まで
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タクロリムスの用量に変化がなく、治療範囲内で少なくとも 48 時間離れた 2 つの連続した濃度として定義されます。
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ベースラインから投与後30日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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臨床有害事象
時間枠：30 日以上、+/- 3 日
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30±3日にわたる臨床的有害作用の頻度に対する48時間のタクロリムスの薬理遺伝学的投与の効果。
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30 日以上、+/- 3 日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Seema Mital, MD、The Hospital for Sick Children
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年9月1日
一次修了 (実際)
2016年2月1日
研究の完了 (実際)
2016年2月1日
試験登録日
最初に提出
2012年7月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年8月1日
最初の投稿 (見積もり)
2012年8月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年12月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年11月27日
最終確認日
2019年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。