Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakogenetisk undersøgelse af tacrolimus efter pædiatrisk transplantation

27. november 2019 opdateret af: Seema Mital, The Hospital for Sick Children

Et farmakogenetisk forsøg med tacrolimus-dosering efter pædiatrisk transplantation

Tacrolimus er et standard og udbredt vedligeholdelsesimmunsuppressivt middel efter solid organtransplantation. Formålet med dette forsøg er at bestemme, om dosering af tacrolimus gennem genetik vil hjælpe med tidlig opnåelse og vedligeholdelse af det korrekte dosisniveau i den tidlige post-transplantationsperiode. Dette pilot-dosisfindende forsøg vil hjælpe med at bestemme en doseringsstrategi styret af genotyper og alder for solide organtransplantationsmodtagere, som vil blive yderligere valideret gennem et multicenterforsøg som et umiddelbart næste skridt. Undersøgelsen antager, at dosisniveauer bestemt gennem alder og genotype vil blive opnået hurtigere og mere præcist end standarddoseringsprocedurerne i de 14 dage efter transplantationen. Ydermere antager denne undersøgelse, at en genotype- og aldersdoseringsstrategi vil forårsage en hurtigere genopretning (testet gennem nyrernes evne til at fjerne kreatin fra blodet) og resultere i lavere frekvenser af bivirkninger og afvisning af transplantationen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

75

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 dag til 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder < 18 år
  • Vurderet og/eller listet for hjerte-, nyre-, levertransplantation
  • Planlagt oral eller enteral vedligeholdelsesimmunsuppression med tacrolimus efter transplantation
  • Informeret samtykke fra værge

Ekskluderingskriterier:

  • Kontraindikationer til oral eller enteral tacrolimus
  • Komorbiditeter, der udelukker standarddosering, f.eks. betydelig nyre- eller leverinsufficiens
  • Deltagelse i andre afprøvende lægemiddelforsøg inden for 30 dage efter studiestart

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standard doseringsarm
Patienter i standardarmen vil modtage standard startdosis af tacrolimus, som anvendes klinisk, dvs. 0,1 mg/kg/dosis to gange dagligt.
Medicin: Tacrolimus
Tacrolimus, en calcineurinhæmmer, er det mest almindelige immunsuppressive middel, der anvendes til vedligeholdelse af immunsuppression efter solid organtransplantation. Virkningsmekanismen involverer binding til et intracellulært protein, FKBP-12. Et kompleks af tacrolimus-FKBP-12, calcium, calmodulin og calcineurin dannes derefter, og phosphataseaktiviteten af ​​calcineurin hæmmes. Dette forhindrer dannelsen af ​​nuklear faktor af aktiverede T-celler, en nuklear komponent, hvilket resulterer i inhibering af transskription af lymfokiner (interleukin-2, y-interferon). Nettoresultatet er hæmning af T-lymfocytaktivering. Tacrolimus metaboliseres primært af CYP3A-enzymer i leveren, især CYP3A5.
Andre navne:
  • Prograf
Eksperimentel: Farmakogenetisk arm

Patienter i den farmakogenetiske arm vil modtage en startdosis, der tildeles baseret på alder og CYP3A5-ekspressorstatus. Patienter, der er CYP3A5-ekspressorer, vil modtage den højere ende af dosisområdet sammenlignet med ikke-ekspressorer. Alle anbefalede doser repræsenterer klinisk acceptable og sikre dosisintervaller, der anvendes på vores institution.

CYP3A5 non-expressor startdosis:

Over 6 år - 0,075 mg/kg/dosis q12 timer; Mindre end eller lig med 6 års alderen - 0,1 mg/kg/dosis q12 timer

CYP3A5 expressor startdosis:

Over 6 år - 0,15 mg/kg/dosis q12 timer; Mindre end eller lig med 6 års alderen - 0,2 mg/kg/dosis hver 12 timer
Medicin: Tacrolimus
Tacrolimus, en calcineurinhæmmer, er det mest almindelige immunsuppressive middel, der anvendes til vedligeholdelse af immunsuppression efter solid organtransplantation. Virkningsmekanismen involverer binding til et intracellulært protein, FKBP-12. Et kompleks af tacrolimus-FKBP-12, calcium, calmodulin og calcineurin dannes derefter, og phosphataseaktiviteten af ​​calcineurin hæmmes. Dette forhindrer dannelsen af ​​nuklear faktor af aktiverede T-celler, en nuklear komponent, hvilket resulterer i inhibering af transskription af lymfokiner (interleukin-2, y-interferon). Nettoresultatet er hæmning af T-lymfocytaktivering. Tacrolimus metaboliseres primært af CYP3A-enzymer i leveren, især CYP3A5.
Andre navne:
  • Prograf

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til at opnå terapeutiske Tacrolimus-lægemiddelkoncentrationer
Tidsramme: Fra baseline til 30 dage efter dosis
Det primære resultat (effektivitet) var tid til at opnå terapeutiske bundkoncentrationer af tacrolimus
Fra baseline til 30 dage efter dosis
Tid til at opretholde stabile terapeutiske bundkoncentrationer
Tidsramme: Fra baseline til 30 dage efter dosis
Defineret som to på hinanden følgende koncentrationer med mindst 48 timers mellemrum i det terapeutiske område uden ændringer i tacrolimus dosis
Fra baseline til 30 dage efter dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kliniske bivirkninger
Tidsramme: Over 30 dage, +/- 3 dage
Effekten af ​​farmakogenetisk dosering af tacrolimus i 48 timer på hyppigheden af ​​kliniske bivirkninger over 30±3 dage.
Over 30 dage, +/- 3 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The Hospital for Sick Children

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Seema Mital, MD, The Hospital for Sick Children

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. juli 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. august 2012

Først opslået (Skøn)

2. august 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. december 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. november 2019

Sidst verificeret

1. november 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1000026524

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Levertransplantation

Kliniske forsøg med Tacrolimus

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner