Ensaio Farmacogenético de Tacrolimo Após Transplante Pediátrico
27 de novembro de 2019 atualizado por: Seema Mital, The Hospital for Sick Children
Um ensaio farmacogenético da dosagem de tacrolimo após transplante pediátrico
O tacrolimus é um agente imunossupressor de manutenção padrão e amplamente utilizado após o transplante de órgãos sólidos. O objetivo deste estudo é determinar se a dosagem de tacrolimus por meio da genética ajudará na obtenção precoce e na manutenção do nível de dosagem correto no período inicial pós-transplante.
Este estudo piloto de determinação de dose ajudará a determinar uma estratégia de dosagem guiada por genótipos e idade para receptores de transplante de órgãos sólidos que será posteriormente validado por meio de um estudo multicêntrico como uma próxima etapa imediata.
O estudo levanta a hipótese de que os níveis de dosagem determinados pela idade e genótipo serão atingidos com mais rapidez e precisão do que os procedimentos de dosagem padrão nos 14 dias após o transplante.
Além disso, este estudo levanta a hipótese de que uma estratégia de dosagem de genótipo e idade causará uma recuperação mais rápida (testada pela capacidade dos rins de eliminar a creatina do sangue) e resultará em frequências mais baixas de efeitos adversos e rejeição do transplante.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
75
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 dia a 18 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade < 18 anos
- Avaliado e/ou listado para transplante de coração, rim e fígado
- Imunossupressão de manutenção oral ou enteral planejada com tacrolimus pós-transplante
- Consentimento informado do responsável legal
Critério de exclusão:
- Contra-indicações para tacrolimus oral ou enteral
- Comorbidades que impedem a dosagem padrão, por ex. insuficiência renal ou hepática significativa
- Participação em outros testes de medicamentos em investigação dentro de 30 dias após o início do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Braço Dosador Padrão
Os pacientes no braço padrão receberão a dose inicial padrão de tacrolimo que é usada clinicamente, ou seja, 0,1 mg/kg/dose duas vezes ao dia.
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O tacrolimus, um inibidor da calcineurina, é o agente imunossupressor mais comum usado para manutenção da imunossupressão após transplante de órgãos sólidos.
O mecanismo de ação envolve a ligação a uma proteína intracelular, FKBP-12.
Um complexo de tacrolimus-FKBP-12, cálcio, calmodulina e calcineurina é então formado e a atividade fosfatase da calcineurina é inibida.
Isso impede a geração de fator nuclear de células T ativadas, um componente nuclear, resultando na inibição da transcrição de linfocinas (interleucina-2, γ-interferon).
O resultado líquido é a inibição da ativação dos linfócitos T. O tacrolimo é metabolizado principalmente pelas enzimas CYP3A no fígado, particularmente pela CYP3A5.
Outros nomes:
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Experimental: Braço Farmacogenético
Os pacientes no braço farmacogenético receberão uma dose inicial que é atribuída com base na idade e no status do expressor CYP3A5. Os pacientes que expressam CYP3A5 receberão o limite superior da faixa de dose em comparação com os não expressadores. Todas as doses recomendadas representam intervalos de dose clinicamente aceitáveis e seguros usados em nossa instituição. Dose inicial não expressadora de CYP3A5: Maior de 6 anos - 0,075 mg/kg/dose a cada 12 horas; Menor ou igual a 6 anos de idade - 0,1 mg/kg/dose a cada 12 horas Dose inicial do expressor CYP3A5: Maior de 6 anos - 0,15 mg/kg/dose a cada 12 horas; Menor ou igual a 6 anos de idade - 0,2 mg/kg/dose a cada 12 horas |
O tacrolimus, um inibidor da calcineurina, é o agente imunossupressor mais comum usado para manutenção da imunossupressão após transplante de órgãos sólidos.
O mecanismo de ação envolve a ligação a uma proteína intracelular, FKBP-12.
Um complexo de tacrolimus-FKBP-12, cálcio, calmodulina e calcineurina é então formado e a atividade fosfatase da calcineurina é inibida.
Isso impede a geração de fator nuclear de células T ativadas, um componente nuclear, resultando na inibição da transcrição de linfocinas (interleucina-2, γ-interferon).
O resultado líquido é a inibição da ativação dos linfócitos T. O tacrolimo é metabolizado principalmente pelas enzimas CYP3A no fígado, particularmente pela CYP3A5.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo para atingir as concentrações terapêuticas do medicamento tacrolimus
Prazo: Da linha de base até 30 dias após a dose
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O desfecho primário (eficácia) foi o tempo para atingir as concentrações terapêuticas mínimas de tacrolimus
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Da linha de base até 30 dias após a dose
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Tempo para manter concentrações terapêuticas estáveis
Prazo: Da linha de base até 30 dias após a dose
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Definido como duas concentrações consecutivas com pelo menos 48 horas de intervalo na faixa terapêutica sem nenhuma alteração na dose de tacrolimus
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Da linha de base até 30 dias após a dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eventos adversos clínicos
Prazo: Mais de 30 dias, +/- 3 dias
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O efeito da dosagem farmacogenética de tacrolimus por 48 horas na frequência de efeitos adversos clínicos em 30±3 dias.
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Mais de 30 dias, +/- 3 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Seema Mital, MD, The Hospital for Sick Children
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de setembro de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de julho de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de agosto de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
2 de agosto de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de dezembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de novembro de 2019
Última verificação
1 de novembro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1000026524
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