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소아 이식 후 Tacrolimus의 약물유전학적 시험

2019년 11월 27일 업데이트: Seema Mital, The Hospital for Sick Children

소아 이식 후 Tacrolimus 투여의 약물유전학적 시험

타크로리무스는 고형 장기 이식 후 표준 및 널리 사용되는 유지 면역억제제입니다. 이 시험의 목적은 유전학을 통해 타크로리무스를 투여하는 것이 이식 후 초기 기간에 정확한 용량 수준을 조기에 달성하고 유지하는 데 도움이 되는지 확인하는 것입니다. 이 파일럿 용량 찾기 시험은 고형 장기 이식 수용자를 위한 유전형 및 연령에 따라 안내되는 투여 전략을 결정하는 데 도움이 될 것이며, 이는 즉각적인 다음 단계로 다중 센터 시험을 통해 추가로 검증될 것입니다. 이 연구는 이식 후 14일 내에 연령과 유전자형을 통해 결정된 투여량 수준이 표준 투여 절차보다 더 빠르고 정확하게 달성될 것이라는 가설을 세웠습니다. 또한, 이 연구는 유전자형 및 연령 투여 전략이 더 빠른 회복(혈액에서 크레아틴을 제거하는 신장의 능력을 통해 테스트)을 유발하고 부작용 및 이식 거부 빈도를 낮출 것이라는 가설을 세웁니다.

연구 개요

연구 유형

중재적

등록 (실제)

75

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

1일 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 연령 < 18세
  • 심장, 신장, 간 이식에 대해 평가 및/또는 등재됨
  • 이식 후 타크로리무스로 계획된 경구 또는 장관 유지 면역억제
  • 법적 보호자의 사전 동의

제외 기준:

  • 경구 또는 경장 타크로리무스에 대한 금기
  • 표준 투약을 배제하는 동반질환(예: 중대한 신장 또는 간 기능 부전
  • 연구 개시 후 30일 이내에 다른 연구 약물 시험에 참여

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 삼루타

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 표준 도징 암
표준군 환자는 임상적으로 사용되는 타크로리무스 표준 시작 용량, 즉 0.1mg/kg/용량을 하루에 두 번 투여받습니다.
칼시뉴린 억제제인 ​​Tacrolimus는 고형 장기 이식 후 면역억제 유지에 사용되는 가장 일반적인 면역억제제입니다. 작용 메커니즘은 세포내 단백질인 FKBP-12에 대한 결합을 포함합니다. 그러면 타크로리무스-FKBP-12, 칼슘, 칼모듈린 및 칼시뉴린의 복합체가 형성되고 칼시뉴린의 포스파타제 활성이 억제됩니다. 이는 핵성분인 활성화된 T세포의 핵인자 생성을 막아 림포카인(interleukin-2, γ-interferon)의 전사를 억제한다. 최종 결과는 T-림프구 활성화의 억제입니다. 타크로리무스는 주로 간에서 CYP3A 효소, 특히 CYP3A5에 의해 대사됩니다.
다른 이름들:
  • 프로그라프
실험적: 약리학적 팔

약물유전학 부문의 환자는 연령 및 CYP3A5 발현 상태에 따라 할당되는 시작 용량을 받게 됩니다. CYP3A5 발현자인 환자는 비발현자에 비해 더 높은 용량 범위를 받게 됩니다. 권장되는 모든 복용량은 우리 기관에서 사용되는 임상적으로 허용되고 안전한 복용량 범위를 나타냅니다.

CYP3A5 비발현인자 개시 용량:

6세 이상 - 0.075 mg/kg/dose q12 시간; 6세 이하 - 0.1mg/kg/용량 q12시간

CYP3A5 발현자 개시 용량:

6세 이상 - 0.15mg/kg/용량 q12시간; 6세 이하 - 0.2mg/kg/용량 q12시간

칼시뉴린 억제제인 ​​Tacrolimus는 고형 장기 이식 후 면역억제 유지에 사용되는 가장 일반적인 면역억제제입니다. 작용 메커니즘은 세포내 단백질인 FKBP-12에 대한 결합을 포함합니다. 그러면 타크로리무스-FKBP-12, 칼슘, 칼모듈린 및 칼시뉴린의 복합체가 형성되고 칼시뉴린의 포스파타제 활성이 억제됩니다. 이는 핵성분인 활성화된 T세포의 핵인자 생성을 막아 림포카인(interleukin-2, γ-interferon)의 전사를 억제한다. 최종 결과는 T-림프구 활성화의 억제입니다. 타크로리무스는 주로 간에서 CYP3A 효소, 특히 CYP3A5에 의해 대사됩니다.
다른 이름들:
  • 프로그라프

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료용 타크로리무스 약물 농도 달성 시간
기간: 기준선에서 투약 후 30일까지
1차 결과(효능)는 치료용 타크로리무스 최저 농도에 도달하는 시간이었습니다.
기준선에서 투약 후 30일까지
안정적인 치료 최저 농도를 유지하는 시간
기간: 기준선에서 투약 후 30일까지
타크로리무스 용량의 변화 없이 치료 범위에서 최소 48시간 간격을 둔 두 개의 연속 농도로 정의됩니다.
기준선에서 투약 후 30일까지

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
임상 부작용
기간: 30일 이상, +/- 3일
48시간 동안 타크로리무스의 약리유전학적 투여가 30±3일 동안 임상적 부작용 빈도에 미치는 영향.
30일 이상, +/- 3일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Seema Mital, MD, The Hospital for Sick Children

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2011년 9월 1일

기본 완료 (실제)

2016년 2월 1일

연구 완료 (실제)

2016년 2월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2012년 7월 27일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2012년 8월 1일

처음 게시됨 (추정)

2012년 8월 2일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 12월 13일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 11월 27일

마지막으로 확인됨

2019년 11월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

타크로리무스에 대한 임상 시험

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