小儿移植后他克莫司的药理学试验
2019年11月27日 更新者：Seema Mital、The Hospital for Sick Children
小儿移植后他克莫司给药的药物遗传学试验
他克莫司是实体器官移植后一种标准且广泛使用的维持免疫抑制剂。该试验的目的是确定通过遗传学给予他克莫司是否有助于在移植后早期早期达到和维持正确的剂量水平。
该试点剂量探索试验将有助于确定以基因型和年龄为指导的实体器官移植受者的剂量策略，下一步将通过多中心试验进一步验证。
该研究假设，在移植后 14 天内，通过年龄和基因型确定的剂量水平将比标准剂量程序更快、更准确地达到。
此外，该研究假设基因型和年龄给药策略将导致更快的恢复（通过肾脏清除血液中肌酸的能力进行测试）并导致较低的不良反应和移植排斥频率。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
75
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1天 至 18年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄 < 18 岁
- 评估和/或上市用于心脏、肾脏、肝脏移植
- 移植后计划口服或肠内维持免疫抑制与他克莫司
- 法定监护人的知情同意
排除标准：
- 口服或肠内他克莫司的禁忌症
- 排除标准剂量的合并症，例如 显着的肾或肝功能不全
- 在研究开始后 30 天内参与其他研究性药物试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：标准加料臂
标准组中的患者将接受临床使用的标准起始剂量的他克莫司，即每天两次 0.1 mg/kg/剂量。
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他克莫司是一种钙调神经磷酸酶抑制剂，是实体器官移植后最常用的用于维持免疫抑制的免疫抑制剂。
作用机制涉及与细胞内蛋白 FKBP-12 的结合。
然后形成他克莫司-FKBP-12、钙、钙调蛋白和神经钙蛋白的复合物，神经钙蛋白的磷酸酶活性受到抑制。
这阻止了活化 T 细胞核因子的产生，这是一种核成分，导致抑制淋巴因子（白细胞介素 2、γ-干扰素）的转录。
最终结果是抑制 T 淋巴细胞活化。他克莫司主要由肝脏中的 CYP3A 酶尤其是 CYP3A5 代谢。
其他名称：
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实验性的：遗传药理学组
药物遗传学组的患者将接受根据年龄和 CYP3A5 表达状态分配的起始剂量。 与非 CYP3A5 表达者相比，CYP3A5 表达者患者将接受剂量范围的较高端。 推荐的所有剂量代表我们机构使用的临床可接受和安全的剂量范围。 CYP3A5 非表达者起始剂量： 大于 6 岁 - 0.075 mg/kg/剂量 q12 小时；小于或等于 6 岁 - 0.1 mg/kg/剂量 q12 小时 CYP3A5 表达者起始剂量： 大于 6 岁 - 0.15 mg/kg/剂量 q12 小时；小于或等于 6 岁 - 0.2 mg/kg/剂量 q12 小时 |
他克莫司是一种钙调神经磷酸酶抑制剂，是实体器官移植后最常用的用于维持免疫抑制的免疫抑制剂。
作用机制涉及与细胞内蛋白 FKBP-12 的结合。
然后形成他克莫司-FKBP-12、钙、钙调蛋白和神经钙蛋白的复合物，神经钙蛋白的磷酸酶活性受到抑制。
这阻止了活化 T 细胞核因子的产生，这是一种核成分，导致抑制淋巴因子（白细胞介素 2、γ-干扰素）的转录。
最终结果是抑制 T 淋巴细胞活化。他克莫司主要由肝脏中的 CYP3A 酶尤其是 CYP3A5 代谢。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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达到治疗性他克莫司药物浓度的时间
大体时间：从基线到给药后 30 天
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主要结果（疗效）是达到治疗性他克莫司谷浓度的时间
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从基线到给药后 30 天
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是时候维持稳定的治疗谷浓度
大体时间：从基线到给药后 30 天
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定义为在治疗范围内至少相隔 48 小时的两个连续浓度，且他克莫司剂量没有任何变化
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从基线到给药后 30 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床不良事件
大体时间：超过 30 天，+/- 3 天
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他克莫司药物遗传学给药 48 小时对 30±3 天内临床不良反应频率的影响。
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超过 30 天，+/- 3 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Seema Mital, MD、The Hospital for Sick Children
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年9月1日
初级完成 (实际的)
2016年2月1日
研究完成 (实际的)
2016年2月1日
研究注册日期
首次提交
2012年7月27日
首先提交符合 QC 标准的
2012年8月1日
首次发布 (估计)
2012年8月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年12月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年11月27日
最后验证
2019年11月1日
更多信息
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