Farmacogenetische studie van Tacrolimus na pediatrische transplantatie
27 november 2019 bijgewerkt door: Seema Mital, The Hospital for Sick Children
Een farmacogenetische studie van tacrolimus-dosering na pediatrische transplantatie
Tacrolimus is een standaard en veelgebruikt immunosuppressivum voor onderhoud na orgaantransplantatie. Het doel van deze studie is om te bepalen of dosering van tacrolimus via genetica zal helpen bij het vroeg bereiken en behouden van het juiste doseringsniveau in de vroege post-transplantatieperiode.
Deze pilot-dosisbepalingsstudie zal helpen bij het bepalen van een doseringsstrategie die wordt geleid door genotypen en leeftijd voor ontvangers van solide-orgaantransplantaties, die verder zal worden gevalideerd door middel van een multicenter-studie als een onmiddellijke volgende stap.
De studie veronderstelt dat doseringsniveaus bepaald door leeftijd en genotype sneller en nauwkeuriger zullen worden bereikt dan de standaard doseringsprocedures in de 14 dagen na de transplantatie.
Verder veronderstelt deze studie dat een genotype- en leeftijdsdoseringsstrategie een sneller herstel zal veroorzaken (getest door het vermogen van de nieren om creatine uit het bloed te verwijderen) en zal resulteren in lagere frequenties van bijwerkingen en afstoting van het transplantaat.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
75
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
1 dag tot 18 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd < 18 jaar
- Beoordeeld en/of vermeld voor hart-, nier-, levertransplantatie
- Geplande orale of enterale onderhoudsimmunosuppressie met tacrolimus na transplantatie
- Geïnformeerde toestemming van wettelijke voogd
Uitsluitingscriteria:
- Contra-indicaties voor orale of enterale tacrolimus
- Comorbiditeiten die standaarddosering uitsluiten, b.v. significante nier- of leverinsufficiëntie
- Deelname aan andere onderzoeken naar geneesmiddelen binnen 30 dagen na aanvang van de studie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Standaard doseerarm
Patiënten in de standaardarm krijgen de standaard startdosis tacrolimus die klinisch wordt gebruikt, d.w.z. 0,1 mg/kg/dosis tweemaal daags.
|
Tacrolimus, een calcineurineremmer, is het meest voorkomende immunosuppressivum dat wordt gebruikt voor onderhoudsimmunosuppressie na orgaantransplantatie.
Het werkingsmechanisme omvat binding aan een intracellulair eiwit, FKBP-12.
Er wordt dan een complex van tacrolimus-FKBP-12, calcium, calmoduline en calcineurine gevormd en de fosfatase-activiteit van calcineurine wordt geremd.
Dit voorkomt de aanmaak van een nucleaire factor van geactiveerde T-cellen, een nucleaire component, wat resulteert in remming van de transcriptie van lymfokines (interleukine-2, γ-interferon).
Het nettoresultaat is de remming van de activering van T-lymfocyten. Tacrolimus wordt voornamelijk gemetaboliseerd door de CYP3A-enzymen in de lever, met name CYP3A5.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Farmacogenetische tak
Patiënten in de farmacogenetische arm krijgen een startdosis die wordt toegewezen op basis van leeftijd en CYP3A5-expressiestatus. Patiënten die CYP3A5 tot expressie brengen, zullen het hogere deel van het dosisbereik krijgen in vergelijking met niet-expressoren. Alle aanbevolen doses vertegenwoordigen klinisch aanvaardbare en veilige dosisbereiken die in onze instelling worden gebruikt. CYP3A5 niet-expressor startdosis: Ouder dan 6 jaar - 0,075 mg/kg/dosis q12 uur; Minder dan of gelijk aan 6 jaar - 0,1 mg/kg/dosis om de 12 uur CYP3A5-expressor startdosis: Ouder dan 6 jaar - 0,15 mg/kg/dosis q12 uur; Minder dan of gelijk aan 6 jaar - 0,2 mg/kg/dosis om de 12 uur |
Tacrolimus, een calcineurineremmer, is het meest voorkomende immunosuppressivum dat wordt gebruikt voor onderhoudsimmunosuppressie na orgaantransplantatie.
Het werkingsmechanisme omvat binding aan een intracellulair eiwit, FKBP-12.
Er wordt dan een complex van tacrolimus-FKBP-12, calcium, calmoduline en calcineurine gevormd en de fosfatase-activiteit van calcineurine wordt geremd.
Dit voorkomt de aanmaak van een nucleaire factor van geactiveerde T-cellen, een nucleaire component, wat resulteert in remming van de transcriptie van lymfokines (interleukine-2, γ-interferon).
Het nettoresultaat is de remming van de activering van T-lymfocyten. Tacrolimus wordt voornamelijk gemetaboliseerd door de CYP3A-enzymen in de lever, met name CYP3A5.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd om therapeutische tacrolimus-geneesmiddelconcentraties te bereiken
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 30 dagen na de dosis
|
De primaire uitkomstmaat (werkzaamheid) was de tijd die nodig was om therapeutische tacrolimusdalconcentraties te bereiken
|
Vanaf baseline tot 30 dagen na de dosis
|
|
Tijd om stabiele therapeutische dalconcentraties te behouden
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 30 dagen na de dosis
|
Gedefinieerd als twee opeenvolgende concentraties met een tussenpoos van ten minste 48 uur binnen het therapeutisch bereik zonder veranderingen in de dosis tacrolimus
|
Vanaf baseline tot 30 dagen na de dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische bijwerkingen
Tijdsspanne: Meer dan 30 dagen, +/- 3 dagen
|
Het effect van farmacogenetische dosering van tacrolimus gedurende 48 uur op de frequentie van klinische bijwerkingen gedurende 30 ± 3 dagen.
|
Meer dan 30 dagen, +/- 3 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Seema Mital, MD, The Hospital for Sick Children
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 september 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
27 juli 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 augustus 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
2 augustus 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
13 december 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 november 2019
Laatst geverifieerd
1 november 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1000026524
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .