Farmakogenetická studie takrolimu po dětské transplantaci
27. listopadu 2019 aktualizováno: Seema Mital, The Hospital for Sick Children
Farmakogenetická studie dávkování takrolimu po pediatrické transplantaci
Takrolimus je standardní a široce používané udržovací imunosupresivum po transplantaci solidních orgánů. Účelem této studie je zjistit, zda dávkování takrolimu prostřednictvím genetiky pomůže v časném dosažení a udržení správné úrovně dávkování v časném potransplantačním období.
Tato pilotní studie zaměřená na zjištění dávky pomůže určit strategii dávkování řízenou genotypy a věkem pro příjemce solidních transplantovaných orgánů, která bude dále ověřena prostřednictvím multicentrické studie jako bezprostředního dalšího kroku.
Studie předpokládá, že úrovně dávek určené věkem a genotypem budou dosaženy rychleji a přesněji než standardními postupy dávkování během 14 dnů po transplantaci.
Dále tato studie předpokládá, že strategie dávkování genotypu a věku způsobí rychlejší zotavení (testováno prostřednictvím schopnosti ledvin odstraňovat kreatin z krve) a povede k nižší frekvenci nežádoucích účinků a odmítnutí transplantátu.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
75
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 den až 18 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk < 18 let
- Posouzeno a/nebo uvedeno v seznamu pro transplantaci srdce, ledvin, jater
- Plánovaná perorální nebo enterální udržovací imunosuprese s takrolimem po transplantaci
- Informovaný souhlas zákonného zástupce
Kritéria vyloučení:
- Kontraindikace perorálního nebo enterálního takrolimu
- Komorbidity, které vylučují standardní dávkování, např. významná renální nebo jaterní insuficience
- Účast na jiných výzkumných studiích léků do 30 dnů od zahájení studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Standardní dávkovací rameno
Pacienti ve standardním rameni dostanou standardní počáteční dávku takrolimu, která se klinicky používá, tj. 0,1 mg/kg/dávka dvakrát denně.
|
Takrolimus, inhibitor kalcineurinu, je nejběžnějším imunosupresivním činidlem používaným k udržení imunosuprese po transplantaci pevných orgánů.
Mechanismus účinku zahrnuje vazbu na intracelulární protein, FKBP-12.
Poté se vytvoří komplex takrolimus-FKBP-12, vápník, kalmodulin a kalcineurin a je inhibována fosfatázová aktivita kalcineurinu.
To zabraňuje tvorbě jaderného faktoru aktivovaných T-buněk, jaderné složky, což má za následek inhibici transkripce lymfokinů (interleukin-2, γ-interferon).
Čistým výsledkem je inhibice aktivace T-lymfocytů. Takrolimus je primárně metabolizován enzymy CYP3A v játrech, zejména CYP3A5.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Farmakogenetické rameno
Pacienti ve farmakogenetické větvi dostanou počáteční dávku, která je přiřazena na základě věku a stavu exprese CYP3A5. Pacienti, kteří exprimují CYP3A5, budou dostávat vyšší hranici rozmezí dávek ve srovnání s těmi, kteří neexprimují. Všechny doporučené dávky představují klinicky přijatelné a bezpečné rozmezí dávek používané v naší instituci. Počáteční dávka neexprimující CYP3A5: Starší než 6 let - 0,075 mg/kg/dávka každých 12 hodin; Věk do 6 let nebo rovný - 0,1 mg/kg/dávka každých 12 hodin Počáteční dávka expresoru CYP3A5: Ve věku nad 6 let - 0,15 mg/kg/dávka každých 12 hodin; Věk do 6 let nebo rovný - 0,2 mg/kg/dávka každých 12 hodin |
Takrolimus, inhibitor kalcineurinu, je nejběžnějším imunosupresivním činidlem používaným k udržení imunosuprese po transplantaci pevných orgánů.
Mechanismus účinku zahrnuje vazbu na intracelulární protein, FKBP-12.
Poté se vytvoří komplex takrolimus-FKBP-12, vápník, kalmodulin a kalcineurin a je inhibována fosfatázová aktivita kalcineurinu.
To zabraňuje tvorbě jaderného faktoru aktivovaných T-buněk, jaderné složky, což má za následek inhibici transkripce lymfokinů (interleukin-2, γ-interferon).
Čistým výsledkem je inhibice aktivace T-lymfocytů. Takrolimus je primárně metabolizován enzymy CYP3A v játrech, zejména CYP3A5.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas k dosažení terapeutických koncentrací takrolimu
Časové okno: Od základní linie do 30 dnů po dávce
|
Primárním výsledkem (účinností) byl čas k dosažení terapeutických minimálních koncentrací takrolimu
|
Od základní linie do 30 dnů po dávce
|
|
Čas na udržení stabilních terapeutických minimálních koncentrací
Časové okno: Od základní linie do 30 dnů po dávce
|
Definováno jako dvě po sobě jdoucí koncentrace s odstupem nejméně 48 hodin v terapeutickém rozmezí bez jakýchkoli změn v dávce takrolimu
|
Od základní linie do 30 dnů po dávce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinické nežádoucí příhody
Časové okno: Více než 30 dní, +/- 3 dny
|
Účinek farmakogenetického dávkování takrolimu po dobu 48 hodin na četnost klinických nežádoucích účinků po dobu 30±3 dnů.
|
Více než 30 dní, +/- 3 dny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Seema Mital, MD, The Hospital for Sick Children
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. září 2011
Primární dokončení (Aktuální)
1. února 2016
Dokončení studie (Aktuální)
1. února 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
27. července 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. srpna 2012
První zveřejněno (Odhad)
2. srpna 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. prosince 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. listopadu 2019
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1000026524
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .