Farmakogenetisk prövning av takrolimus efter pediatrisk transplantation
27 november 2019 uppdaterad av: Seema Mital, The Hospital for Sick Children
En farmakogenetisk prövning av takrolimusdosering efter pediatrisk transplantation
Takrolimus är ett standardmässigt och allmänt använt immunsuppressivt underhållsmedel efter solid organtransplantation. Syftet med denna studie är att fastställa om dosering av takrolimus genom genetik kommer att hjälpa till att tidigt uppnå och bibehålla korrekt dosnivå under den tidiga perioden efter transplantation.
Denna pilotstudie för dossökning kommer att hjälpa till att fastställa en doseringsstrategi styrd av genotyper och ålder för mottagare av solida organtransplantationer som kommer att valideras ytterligare genom en multicenterstudie som ett omedelbart nästa steg.
Studien antar att dosnivåer som bestäms av ålder och genotyp kommer att uppnås snabbare och mer exakt än standarddoseringsprocedurerna under 14 dagar efter transplantationen.
Vidare antar denna studie att en genotyp- och åldersdoseringsstrategi kommer att orsaka en snabbare återhämtning (testad genom njurarnas förmåga att rensa kreatin från blodet) och resultera i lägre frekvenser av negativa effekter och avstötning av transplantatet.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
75
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
1 dag till 18 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder < 18 år
- Bedömd och/eller listad för hjärt-, njur-, levertransplantation
- Planerad oral eller enteral underhållsimmunsuppression med takrolimus efter transplantation
- Informerat samtycke från målsman
Exklusions kriterier:
- Kontraindikationer för oral eller enteral takrolimus
- Samsjukligheter som utesluter standarddosering t.ex. signifikant njur- eller leverinsufficiens
- Deltagande i andra prövningar av läkemedel inom 30 dagar efter studiestart
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Standard doseringsarm
Patienter i standardarmen kommer att få standardstartdos av takrolimus som används kliniskt, dvs. 0,1 mg/kg/dos två gånger om dagen.
|
Takrolimus, en kalcineurinhämmare, är det vanligaste immunsuppressiva medlet som används för underhåll av immunsuppression efter solida organtransplantationer.
Verkningsmekanismen involverar bindning till ett intracellulärt protein, FKBP-12.
Ett komplex av takrolimus-FKBP-12, kalcium, kalmodulin och kalcineurin bildas sedan och fosfatasaktiviteten hos kalcineurin hämmas.
Detta förhindrar genereringen av nukleär faktor av aktiverade T-celler, en nukleär komponent, vilket resulterar i hämning av transkription av lymfokiner (interleukin-2, y-interferon).
Nettoresultatet är hämning av T-lymfocytaktivering. Takrolimus metaboliseras primärt av CYP3A-enzymer i levern, särskilt CYP3A5.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Farmakogenetisk arm
Patienter i den farmakogenetiska armen kommer att få en startdos som tilldelas baserat på ålder och CYP3A5-expressionsstatus. Patienter som är CYP3A5-uttryckare kommer att få den högre delen av dosintervallet jämfört med icke-uttryckare. Alla rekommenderade doser representerar kliniskt acceptabla och säkra dosintervall som används på vår institution. CYP3A5 icke-expressor startdos: äldre än 6 år - 0,075 mg/kg/dos q12 timmar; Mindre än eller lika med 6 års ålder - 0,1 mg/kg/dos varje 12 timmar CYP3A5 expressor startdos: äldre än 6 år - 0,15 mg/kg/dos q12 timmar; Mindre än eller lika med 6 års ålder - 0,2 mg/kg/dos varje 12 timmar |
Takrolimus, en kalcineurinhämmare, är det vanligaste immunsuppressiva medlet som används för underhåll av immunsuppression efter solida organtransplantationer.
Verkningsmekanismen involverar bindning till ett intracellulärt protein, FKBP-12.
Ett komplex av takrolimus-FKBP-12, kalcium, kalmodulin och kalcineurin bildas sedan och fosfatasaktiviteten hos kalcineurin hämmas.
Detta förhindrar genereringen av nukleär faktor av aktiverade T-celler, en nukleär komponent, vilket resulterar i hämning av transkription av lymfokiner (interleukin-2, y-interferon).
Nettoresultatet är hämning av T-lymfocytaktivering. Takrolimus metaboliseras primärt av CYP3A-enzymer i levern, särskilt CYP3A5.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dags att uppnå terapeutiska takrolimusläkemedelskoncentrationer
Tidsram: Från baslinje till 30 dagar efter dosering
|
Det primära resultatet (effekten) var tid för att uppnå terapeutiska dalkoncentrationer av takrolimus
|
Från baslinje till 30 dagar efter dosering
|
|
Dags att bibehålla stabila terapeutiska dalkoncentrationer
Tidsram: Från baslinje till 30 dagar efter dosering
|
Definierat som två på varandra följande koncentrationer med minst 48 timmars mellanrum inom det terapeutiska området utan några förändringar i takrolimusdosen
|
Från baslinje till 30 dagar efter dosering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kliniska biverkningar
Tidsram: Över 30 dagar, +/- 3 dagar
|
Effekten av farmakogenetisk dosering av takrolimus i 48 timmar på frekvensen av kliniska biverkningar under 30±3 dagar.
|
Över 30 dagar, +/- 3 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Seema Mital, MD, The Hospital for Sick Children
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 september 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 februari 2016
Avslutad studie (Faktisk)
1 februari 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
27 juli 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 augusti 2012
Första postat (Uppskatta)
2 augusti 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
13 december 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 november 2019
Senast verifierad
1 november 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1000026524
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .