Фармакогенетическое исследование такролимуса после педиатрической трансплантации
27 ноября 2019 г. обновлено: Seema Mital, The Hospital for Sick Children
Фармакогенетическое исследование дозирования такролимуса после педиатрической трансплантации
Такролимус является стандартным и широко используемым поддерживающим иммуносупрессивным средством после трансплантации паренхиматозных органов. Целью этого исследования является определение того, поможет ли дозировка такролимуса с помощью генетики в раннем достижении и поддержании правильного уровня дозировки в раннем посттрансплантационном периоде.
Это экспериментальное исследование по определению дозы поможет определить стратегию дозирования, основанную на генотипах и возрасте, для реципиентов паренхиматозных органов, которая будет дополнительно проверена в ходе многоцентрового исследования в качестве непосредственного следующего шага.
В исследовании предполагается, что уровни дозировки, определяемые по возрасту и генотипу, будут достигаться быстрее и точнее, чем стандартные процедуры дозирования, в течение 14 дней после трансплантации.
Кроме того, это исследование предполагает, что стратегия дозирования генотипа и возраста будет вызывать более быстрое выздоровление (проверено на способности почек выводить креатин из крови) и приведет к более низкой частоте побочных эффектов и отторжению трансплантата.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
75
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 день до 18 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст < 18 лет
- Оценен и / или внесен в список для трансплантации сердца, почки, печени
- Плановая пероральная или энтеральная поддерживающая иммуносупрессия такролимусом после трансплантации
- Информированное согласие законного опекуна
Критерий исключения:
- Противопоказания к пероральному или энтеральному такролимусу
- Сопутствующие заболевания, препятствующие стандартному дозированию, например. выраженная почечная или печеночная недостаточность
- Участие в других исследованиях исследуемых препаратов в течение 30 дней с момента начала исследования
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Стандартный дозатор
Пациенты в стандартной группе будут получать стандартную начальную дозу такролимуса, которая используется в клинических условиях, т. е. 0,1 мг/кг/доза два раза в день.
|
Такролимус, ингибитор кальциневрина, является наиболее распространенным иммунодепрессантом, используемым для поддерживающей иммуносупрессии после трансплантации паренхиматозных органов.
Механизм действия включает связывание с внутриклеточным белком FKBP-12.
Затем образуется комплекс такролимус-FKBP-12, кальций, кальмодулин и кальциневрин, и ингибируется фосфатазная активность кальциневрина.
Это предотвращает образование ядерным фактором активированных Т-клеток ядерного компонента, что приводит к ингибированию транскрипции лимфокинов (интерлейкин-2, γ-интерферон).
Конечным результатом является ингибирование активации Т-лимфоцитов. Такролимус метаболизируется преимущественно ферментами CYP3A в печени, особенно CYP3A5.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фармакогенетическая рука
Пациенты в фармакогенетической группе будут получать начальную дозу, которая назначается в зависимости от возраста и статуса экспрессора CYP3A5. Пациенты, которые являются экспрессорами CYP3A5, получат более высокий предел диапазона доз по сравнению с неэкспрессорами. Все рекомендуемые дозы представляют собой клинически приемлемые и безопасные диапазоны доз, используемые в нашем учреждении. Начальная доза неэкспрессора CYP3A5: старше 6 лет - 0,075 мг/кг/доза каждые 12 часов; Младше или равно 6 лет - 0,1 мг/кг/доза каждые 12 часов Начальная доза экспрессора CYP3A5: старше 6 лет - 0,15 мг/кг/доза каждые 12 часов; Младше или равно 6 лет - 0,2 мг/кг/доза каждые 12 часов |
Такролимус, ингибитор кальциневрина, является наиболее распространенным иммунодепрессантом, используемым для поддерживающей иммуносупрессии после трансплантации паренхиматозных органов.
Механизм действия включает связывание с внутриклеточным белком FKBP-12.
Затем образуется комплекс такролимус-FKBP-12, кальций, кальмодулин и кальциневрин, и ингибируется фосфатазная активность кальциневрина.
Это предотвращает образование ядерным фактором активированных Т-клеток ядерного компонента, что приводит к ингибированию транскрипции лимфокинов (интерлейкин-2, γ-интерферон).
Конечным результатом является ингибирование активации Т-лимфоцитов. Такролимус метаболизируется преимущественно ферментами CYP3A в печени, особенно CYP3A5.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время достижения терапевтических концентраций такролимуса
Временное ограничение: От исходного уровня до 30 дней после введения дозы
|
Первичным результатом (эффективностью) было время достижения терапевтических минимальных концентраций такролимуса.
|
От исходного уровня до 30 дней после введения дозы
|
|
Время для поддержания стабильных терапевтических минимальных концентраций
Временное ограничение: От исходного уровня до 30 дней после введения дозы
|
Определяется как две последовательные концентрации с интервалом не менее 48 часов в терапевтическом диапазоне без каких-либо изменений дозы такролимуса.
|
От исходного уровня до 30 дней после введения дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клинические нежелательные явления
Временное ограничение: Более 30 дней, +/- 3 дня
|
Влияние фармакогенетического дозирования такролимуса в течение 48 часов на частоту клинических побочных эффектов в течение 30±3 дней.
|
Более 30 дней, +/- 3 дня
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Seema Mital, MD, The Hospital for Sick Children
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 февраля 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 июля 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 августа 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
2 августа 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 декабря 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 ноября 2019 г.
Последняя проверка
1 ноября 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1000026524
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Такролимус
-
Taro Pharmaceuticals USAЗавершенный
-
Hospital Universitari de BellvitgeЗавершенный
-
Ain Shams UniversityNational Hepatology & Tropical Medicine Research InstituteЗавершенный