Takrolimuusin farmakogeneettinen tutkimus lastensiirron jälkeen
keskiviikko 27. marraskuuta 2019 päivittänyt: Seema Mital, The Hospital for Sick Children
Farmakogeneettinen tutkimus takrolimuusin annostelusta lastensiirron jälkeen
Takrolimuusi on vakiomuotoinen ja laajalti käytetty ylläpito-immunosuppressioaine kiinteän elinsiirron jälkeen. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, auttaako takrolimuusin annostelu geneettisesti oikean annostason saavuttamisessa ja ylläpitämisessä varhaisessa elinsiirron jälkeisessä vaiheessa.
Tämä pilottiannoksenmäärityskoe auttaa määrittämään genotyyppien ja iän ohjaaman annostelustrategian kiinteiden elinsiirtojen vastaanottajille, jotka validoidaan edelleen monikeskustutkimuksen kautta välittömänä seuraavana vaiheena.
Tutkimuksessa oletetaan, että iän ja genotyypin perusteella määritetyt annostasot saavutetaan nopeammin ja tarkemmin kuin tavanomaisissa annostelumenetelmissä 14 päivän kuluessa elinsiirrosta.
Lisäksi tässä tutkimuksessa oletetaan, että genotyypin ja iän annostelustrategia saa aikaan nopeamman toipumisen (testataan munuaisten kyvyn kautta puhdistaa kreatiinia verestä) ja johtaa alhaisempiin haittavaikutuksiin ja elinsiirron hylkäämiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
75
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 päivä - 18 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä < 18 vuotta
- Arvioitu ja/tai listattu sydän-, munuais-, maksansiirtoa varten
- Suunniteltu oraalinen tai enteraalinen immunosuppressio takrolimuusilla transplantaation jälkeen
- Laillisen huoltajan tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Oraalisen tai enteraalisen takrolimuusin vasta-aiheet
- Normaalin annostelun estävät rinnakkaissairaudet, esim. merkittävä munuaisten tai maksan vajaatoiminta
- Osallistuminen muihin lääketutkimuksiin 30 päivän kuluessa tutkimuksen aloittamisesta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Vakio-annosteluvarsi
Vakioryhmän potilaat saavat takrolimuusin normaalin aloitusannoksen, jota käytetään kliinisesti, eli 0,1 mg/kg/annos kahdesti päivässä.
|
Takrolimuusi, kalsineuriinin estäjä, on yleisin immunosuppressiivinen aine, jota käytetään immunosuppression ylläpitoon kiinteän elinsiirron jälkeen.
Vaikutusmekanismiin kuuluu sitoutuminen solunsisäiseen proteiiniin, FKBP-12:een.
Sitten muodostuu takrolimuusi-FKBP-12:n, kalsiumin, kalmoduliinin ja kalsineuriinin kompleksi ja kalsineuriinin fosfataasiaktiivisuus estyy.
Tämä estää aktivoituneiden T-solujen ydintekijän, tuman komponentin, muodostumisen, mikä johtaa lymfokiinien (interleukiini-2, y-interferoni) transkription estoon.
Nettotulos on T-lymfosyyttien aktivaation estyminen. Takrolimuusi metaboloituu ensisijaisesti maksassa olevien CYP3A-entsyymien, erityisesti CYP3A5:n, toimesta.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Farmakogeneettinen käsivarsi
Farmakogeneettisen haaran potilaat saavat aloitusannoksen, joka määrätään iän ja CYP3A5-ekspressorin tilan perusteella. Potilaat, jotka ovat CYP3A5:n ilmentäjiä, saavat annosalueen korkeamman pään verrattuna ei-ilmentäjiin. Kaikki suositellut annokset edustavat kliinisesti hyväksyttäviä ja turvallisia laitoksessamme käytettyjä annosalueita. CYP3A5-ilmentämätön aloitusannos: Yli 6-vuotiaat - 0,075 mg/kg/annos q12 tuntia; Alle 6 vuoden ikä - 0,1 mg/kg/annos 12 tunnin välein CYP3A5-ekspressorin aloitusannos: Yli 6-vuotiaat - 0,15 mg/kg/annos q12 tuntia; Alle 6 vuoden ikäinen - 0,2 mg/kg/annos 12 tunnin välein |
Takrolimuusi, kalsineuriinin estäjä, on yleisin immunosuppressiivinen aine, jota käytetään immunosuppression ylläpitoon kiinteän elinsiirron jälkeen.
Vaikutusmekanismiin kuuluu sitoutuminen solunsisäiseen proteiiniin, FKBP-12:een.
Sitten muodostuu takrolimuusi-FKBP-12:n, kalsiumin, kalmoduliinin ja kalsineuriinin kompleksi ja kalsineuriinin fosfataasiaktiivisuus estyy.
Tämä estää aktivoituneiden T-solujen ydintekijän, tuman komponentin, muodostumisen, mikä johtaa lymfokiinien (interleukiini-2, y-interferoni) transkription estoon.
Nettotulos on T-lymfosyyttien aktivaation estyminen. Takrolimuusi metaboloituu ensisijaisesti maksassa olevien CYP3A-entsyymien, erityisesti CYP3A5:n, toimesta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika saavuttaa terapeuttiset takrolimuusilääkepitoisuudet
Aikaikkuna: Lähtötasosta 30 päivään annoksen jälkeen
|
Ensisijainen tulos (teho) oli aika saavuttaa terapeuttiset takrolimuusipitoisuudet
|
Lähtötasosta 30 päivään annoksen jälkeen
|
|
Aika säilyttää vakaat terapeuttiset pohjapitoisuudet
Aikaikkuna: Lähtötasosta 30 päivään annoksen jälkeen
|
Määritelty kahdeksi peräkkäiseksi pitoisuudeksi vähintään 48 tunnin välein terapeuttisella alueella ilman muutoksia takrolimuusin annoksessa
|
Lähtötasosta 30 päivään annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliiniset haittatapahtumat
Aikaikkuna: Yli 30 päivää, +/- 3 päivää
|
Takrolimuusin 48 tunnin farmakogeneettisen annostelun vaikutus kliinisten haittavaikutusten esiintymistiheyteen 30 ± 3 päivän aikana.
|
Yli 30 päivää, +/- 3 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Seema Mital, MD, The Hospital for Sick Children
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. syyskuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 27. heinäkuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 1. elokuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 2. elokuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 13. joulukuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. marraskuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1000026524
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .