Farmakogenetisk utprøving av takrolimus etter pediatrisk transplantasjon
27. november 2019 oppdatert av: Seema Mital, The Hospital for Sick Children
En farmakogenetisk utprøving av takrolimusdosering etter pediatrisk transplantasjon
Takrolimus er et standard og mye brukt vedlikeholdsimmunsuppressivt middel etter solid organtransplantasjon. Formålet med denne studien er å avgjøre om dosering av takrolimus gjennom genetikk vil hjelpe til tidlig å oppnå og opprettholde riktig dosenivå i den tidlige post-transplantasjonsperioden.
Denne pilotstudien for å finne doser vil bidra til å bestemme en doseringsstrategi styrt av genotyper og alder for mottakere av solide organtransplantasjoner som vil bli ytterligere validert gjennom en multisenterstudie som et umiddelbart neste trinn.
Studien antar at doseringsnivåer bestemt gjennom alder og genotype vil bli oppnådd raskere og mer nøyaktig enn standard doseringsprosedyrer i løpet av 14 dager etter transplantasjonen.
Videre antar denne studien at en genotype- og aldersdoseringsstrategi vil føre til en raskere restitusjon (testet gjennom nyrenes evne til å fjerne kreatin fra blodet) og resultere i lavere frekvenser av uønskede effekter og avvisning av transplantasjonen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
75
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 dag til 18 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder < 18 år
- Vurdert og/eller oppført for hjerte-, nyre-, levertransplantasjon
- Planlagt oral eller enteral vedlikeholdsimmunsuppresjon med takrolimus etter transplantasjon
- Informert samtykke fra verge
Ekskluderingskriterier:
- Kontraindikasjoner for oral eller enteral takrolimus
- Komorbiditeter som utelukker standard dosering f.eks. betydelig nyre- eller leversvikt
- Deltakelse i andre legemiddelutprøvinger innen 30 dager etter studiestart
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Standard doseringsarm
Pasienter i standardarmen vil få standard startdose takrolimus som brukes klinisk, dvs. 0,1 mg/kg/dose to ganger daglig.
|
Takrolimus, en kalsineurinhemmer, er det vanligste immunsuppressive middelet som brukes til vedlikehold av immunsuppresjon etter solid organtransplantasjon.
Virkningsmekanismen innebærer binding til et intracellulært protein, FKBP-12.
Et kompleks av takrolimus-FKBP-12, kalsium, calmodulin og calcineurin dannes deretter og fosfataseaktiviteten til calcineurin hemmes.
Dette forhindrer generering av nukleær faktor av aktiverte T-celler, en nukleær komponent, som resulterer i hemming av transkripsjon av lymfokiner (interleukin-2, y-interferon).
Nettoresultatet er hemming av T-lymfocyttaktivering. Takrolimus metaboliseres primært av CYP3A-enzymer i leveren, spesielt CYP3A5.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Farmakogenetisk arm
Pasienter i den farmakogenetiske armen vil få en startdose som tildeles basert på alder og CYP3A5-ekspressorstatus. Pasienter som er CYP3A5-ekspressorer vil motta den høyere enden av doseområdet sammenlignet med ikke-ekspressorer. Alle anbefalte doser representerer klinisk akseptable og sikre doseområder som brukes ved vår institusjon. CYP3A5 ikke-ekspressor startdose: Over 6 år - 0,075 mg/kg/dose q12 timer; Mindre enn eller lik 6 år - 0,1 mg/kg/dose 12 timer Startdose for CYP3A5-ekspressor: Over 6 år - 0,15 mg/kg/dose q12 timer; Mindre enn eller lik 6 år - 0,2 mg/kg/dose 12 timer |
Takrolimus, en kalsineurinhemmer, er det vanligste immunsuppressive middelet som brukes til vedlikehold av immunsuppresjon etter solid organtransplantasjon.
Virkningsmekanismen innebærer binding til et intracellulært protein, FKBP-12.
Et kompleks av takrolimus-FKBP-12, kalsium, calmodulin og calcineurin dannes deretter og fosfataseaktiviteten til calcineurin hemmes.
Dette forhindrer generering av nukleær faktor av aktiverte T-celler, en nukleær komponent, som resulterer i hemming av transkripsjon av lymfokiner (interleukin-2, y-interferon).
Nettoresultatet er hemming av T-lymfocyttaktivering. Takrolimus metaboliseres primært av CYP3A-enzymer i leveren, spesielt CYP3A5.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid for å oppnå terapeutiske takrolimus-medisinkonsentrasjoner
Tidsramme: Fra baseline til 30 dager etter dosering
|
Det primære resultatet (effekten) var tid til å oppnå terapeutiske bunnkonsentrasjoner av takrolimus
|
Fra baseline til 30 dager etter dosering
|
|
Tid for å opprettholde stabile terapeutiske bunnkonsentrasjoner
Tidsramme: Fra baseline til 30 dager etter dosering
|
Definert som to påfølgende konsentrasjoner med minst 48 timers mellomrom i det terapeutiske området uten endringer i takrolimusdosen
|
Fra baseline til 30 dager etter dosering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kliniske bivirkninger
Tidsramme: Over 30 dager, +/- 3 dager
|
Effekten av farmakogenetisk dosering av takrolimus i 48 timer på frekvensen av kliniske bivirkninger over 30±3 dager.
|
Over 30 dager, +/- 3 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Seema Mital, MD, The Hospital for Sick Children
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. september 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. februar 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. februar 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. juli 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. august 2012
Først lagt ut (Anslag)
2. august 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. desember 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. november 2019
Sist bekreftet
1. november 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1000026524
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .