Ensayo farmacogenético de tacrolimus después de un trasplante pediátrico
27 de noviembre de 2019 actualizado por: Seema Mital, The Hospital for Sick Children
Un ensayo farmacogenético de dosificación de tacrolimus después de un trasplante pediátrico
El tacrolimus es un agente inmunosupresor de mantenimiento estándar y ampliamente utilizado después del trasplante de órganos sólidos. El propósito de este ensayo es determinar si la dosificación de tacrolimus a través de la genética ayudará a lograr y mantener el nivel de dosificación correcto en el período temprano posterior al trasplante.
Este ensayo piloto de búsqueda de dosis ayudará a determinar una estrategia de dosificación guiada por genotipos y edad para los receptores de trasplantes de órganos sólidos que se validará más a través de un ensayo multicéntrico como siguiente paso inmediato.
El estudio plantea la hipótesis de que los niveles de dosificación determinados a través de la edad y el genotipo se alcanzarán más rápido y con mayor precisión que los procedimientos de dosificación estándar en los 14 días posteriores al trasplante.
Además, este estudio plantea la hipótesis de que una estrategia de dosificación según el genotipo y la edad provocará una recuperación más rápida (probada a través de la capacidad de los riñones para eliminar la creatina de la sangre) y dará como resultado una frecuencia más baja de efectos adversos y rechazo del trasplante.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
75
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 día a 18 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad < 18 años
- Evaluado y/o listado para trasplante de corazón, riñón e hígado
- Inmunosupresión de mantenimiento oral o enteral planificada con tacrolimus postrasplante
- Consentimiento informado del tutor legal
Criterio de exclusión:
- Contraindicaciones del tacrolimus oral o enteral
- Comorbilidades que impiden la dosificación estándar, p. insuficiencia renal o hepática significativa
- Participación en otros ensayos de fármacos en investigación dentro de los 30 días posteriores al inicio del estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Brazo dosificador estándar
Los pacientes del brazo estándar recibirán la dosis inicial estándar de tacrolimus que se usa clínicamente, es decir, 0,1 mg/kg/dosis dos veces al día.
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El tacrolimus, un inhibidor de la calcineurina, es el agente inmunosupresor más común utilizado para la inmunosupresión de mantenimiento después del trasplante de órganos sólidos.
El mecanismo de acción implica la unión a una proteína intracelular, FKBP-12.
Entonces se forma un complejo de tacrolimus-FKBP-12, calcio, calmodulina y calcineurina y se inhibe la actividad fosfatasa de la calcineurina.
Esto evita la generación del factor nuclear de las células T activadas, un componente nuclear, lo que resulta en la inhibición de la transcripción de linfocinas (interleucina-2, γ-interferón).
El resultado neto es la inhibición de la activación de los linfocitos T. El tacrolimus se metaboliza principalmente por las enzimas CYP3A en el hígado, en particular por la CYP3A5.
Otros nombres:
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Experimental: Brazo farmacogenético
Los pacientes en el brazo farmacogenético recibirán una dosis inicial que se asigna según la edad y el estado de expresión de CYP3A5. Los pacientes que expresan CYP3A5 recibirán el extremo más alto del rango de dosis en comparación con los que no expresan. Todas las dosis recomendadas representan rangos de dosis seguros y clínicamente aceptables utilizados en nuestra institución. Dosis inicial sin expresión de CYP3A5: mayores de 6 años - 0,075 mg/kg/dosis cada 12 horas; Menor o igual a 6 años - 0,1 mg/kg/dosis cada 12 horas Dosis inicial del expresor CYP3A5: Mayores de 6 años - 0,15 mg/kg/dosis cada 12 horas; Menor o igual a 6 años - 0,2 mg/kg/dosis cada 12 horas |
El tacrolimus, un inhibidor de la calcineurina, es el agente inmunosupresor más común utilizado para la inmunosupresión de mantenimiento después del trasplante de órganos sólidos.
El mecanismo de acción implica la unión a una proteína intracelular, FKBP-12.
Entonces se forma un complejo de tacrolimus-FKBP-12, calcio, calmodulina y calcineurina y se inhibe la actividad fosfatasa de la calcineurina.
Esto evita la generación del factor nuclear de las células T activadas, un componente nuclear, lo que resulta en la inhibición de la transcripción de linfocinas (interleucina-2, γ-interferón).
El resultado neto es la inhibición de la activación de los linfocitos T. El tacrolimus se metaboliza principalmente por las enzimas CYP3A en el hígado, en particular por la CYP3A5.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo para lograr concentraciones terapéuticas del fármaco Tacrolimus
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 30 días después de la dosis
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El resultado primario (eficacia) fue el tiempo para alcanzar las concentraciones mínimas terapéuticas de tacrolimus
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Desde el inicio hasta 30 días después de la dosis
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Tiempo para mantener concentraciones mínimas terapéuticas estables
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 30 días después de la dosis
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Definido como dos concentraciones consecutivas separadas al menos 48 horas en el rango terapéutico sin cambios en la dosis de tacrolimus
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Desde el inicio hasta 30 días después de la dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos clínicos adversos
Periodo de tiempo: Más de 30 días, +/- 3 días
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El efecto de la dosificación farmacogenética de tacrolimus durante 48 horas sobre la frecuencia de efectos adversos clínicos durante 30±3 días.
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Más de 30 días, +/- 3 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Seema Mital, MD, The Hospital for Sick Children
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de febrero de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de febrero de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de julio de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de agosto de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
2 de agosto de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de diciembre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de noviembre de 2019
Última verificación
1 de noviembre de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1000026524
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