Essai pharmacogénétique du tacrolimus après transplantation pédiatrique
27 novembre 2019 mis à jour par: Seema Mital, The Hospital for Sick Children
Un essai pharmacogénétique du dosage du tacrolimus après une transplantation pédiatrique
Le tacrolimus est un agent immunosuppresseur d'entretien standard et largement utilisé après une greffe d'organe solide. Le but de cet essai est de déterminer si le dosage du tacrolimus par la génétique aidera à atteindre et à maintenir tôt le niveau de dosage correct au début de la période post-transplantation.
Cet essai pilote de recherche de dose aidera à déterminer une stratégie de dosage guidée par les génotypes et l'âge pour les receveurs d'une greffe d'organe solide qui sera ensuite validée par un essai multicentrique comme prochaine étape immédiate.
L'étude émet l'hypothèse que les niveaux de dosage déterminés par l'âge et le génotype seront atteints plus rapidement et avec plus de précision que les procédures de dosage standard dans les 14 jours suivant la greffe.
En outre, cette étude émet l'hypothèse qu'une stratégie de dosage basée sur le génotype et l'âge entraînera une récupération plus rapide (testée par la capacité des reins à éliminer la créatine du sang) et entraînera une fréquence plus faible d'effets indésirables et de rejet de la greffe.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
75
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
1 jour à 18 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âge < 18 ans
- Évalué et/ou répertorié pour une transplantation cardiaque, rénale ou hépatique
- Immunosuppression d'entretien orale ou entérale planifiée avec du tacrolimus après la greffe
- Consentement éclairé du tuteur légal
Critère d'exclusion:
- Contre-indications au tacrolimus oral ou entéral
- Co-morbidités qui empêchent le dosage standard, par ex. insuffisance rénale ou hépatique importante
- Participation à d'autres essais de médicaments expérimentaux dans les 30 jours suivant le début de l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Bras de dosage standard
Les patients du groupe standard recevront la dose initiale standard de tacrolimus utilisée en clinique, c'est-à-dire 0,1 mg/kg/dose deux fois par jour.
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Le tacrolimus, un inhibiteur de la calcineurine, est l'agent immunosuppresseur le plus couramment utilisé pour l'immunosuppression d'entretien après une transplantation d'organe solide.
Le mécanisme d'action implique la liaison à une protéine intracellulaire, FKBP-12.
Un complexe tacrolimus-FKBP-12, calcium, calmoduline et calcineurine est alors formé et l'activité phosphatase de la calcineurine est inhibée.
Cela empêche la génération du facteur nucléaire des lymphocytes T activés, un composant nucléaire, entraînant une inhibition de la transcription des lymphokines (interleukine-2, γ-interféron).
Le résultat net est l'inhibition de l'activation des lymphocytes T. Le tacrolimus est métabolisé principalement par les enzymes CYP3A dans le foie, en particulier le CYP3A5.
Autres noms:
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Expérimental: Bras pharmacogénétique
Les patients du groupe pharmacogénétique recevront une dose initiale attribuée en fonction de l'âge et du statut d'expression du CYP3A5. Les patients qui expriment le CYP3A5 recevront l'extrémité supérieure de la plage de doses par rapport aux patients qui n'expriment pas le CYP3A5. Toutes les doses recommandées représentent des gammes de doses cliniquement acceptables et sûres utilisées dans notre établissement. Dose initiale de non-expresseur du CYP3A5 : Plus de 6 ans - 0,075 mg/kg/dose toutes les 12 heures ; Moins de ou égal à 6 ans - 0,1 mg/kg/dose q12 heures Dose initiale de l'expresseur CYP3A5 : Plus de 6 ans - 0,15 mg/kg/dose toutes les 12 heures ; Moins de ou égal à 6 ans - 0,2 mg/kg/dose q12 heures |
Le tacrolimus, un inhibiteur de la calcineurine, est l'agent immunosuppresseur le plus couramment utilisé pour l'immunosuppression d'entretien après une transplantation d'organe solide.
Le mécanisme d'action implique la liaison à une protéine intracellulaire, FKBP-12.
Un complexe tacrolimus-FKBP-12, calcium, calmoduline et calcineurine est alors formé et l'activité phosphatase de la calcineurine est inhibée.
Cela empêche la génération du facteur nucléaire des lymphocytes T activés, un composant nucléaire, entraînant une inhibition de la transcription des lymphokines (interleukine-2, γ-interféron).
Le résultat net est l'inhibition de l'activation des lymphocytes T. Le tacrolimus est métabolisé principalement par les enzymes CYP3A dans le foie, en particulier le CYP3A5.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps nécessaire pour atteindre les concentrations thérapeutiques du médicament tacrolimus
Délai: De la ligne de base à 30 jours après la dose
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Le critère de jugement principal (efficacité) était le temps nécessaire pour atteindre les concentrations minimales thérapeutiques de tacrolimus
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De la ligne de base à 30 jours après la dose
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Temps nécessaire pour maintenir des concentrations minimales thérapeutiques stables
Délai: De la ligne de base à 30 jours après la dose
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Défini comme deux concentrations consécutives à au moins 48 heures d'intervalle dans l'intervalle thérapeutique sans aucune modification de la dose de tacrolimus
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De la ligne de base à 30 jours après la dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Événements cliniques indésirables
Délai: Plus de 30 jours, +/- 3 jours
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L'effet du dosage pharmacogénétique du tacrolimus pendant 48 heures sur la fréquence des effets indésirables cliniques sur 30 ± 3 jours.
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Plus de 30 jours, +/- 3 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Seema Mital, MD, The Hospital for Sick Children
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 septembre 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 février 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 février 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 juillet 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 août 2012
Première publication (Estimation)
2 août 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 décembre 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 novembre 2019
Dernière vérification
1 novembre 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 1000026524
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