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Sperimentazione farmacogenetica del tacrolimus dopo trapianto pediatrico

27 novembre 2019 aggiornato da: Seema Mital, The Hospital for Sick Children

Uno studio farmacogenetico sul dosaggio del tacrolimus dopo il trapianto pediatrico

Il tacrolimus è un agente immunosoppressore di mantenimento standard e ampiamente utilizzato dopo il trapianto di organi solidi. Lo scopo di questo studio è determinare se il dosaggio di tacrolimus attraverso la genetica aiuterà nel raggiungimento precoce e nel mantenimento del corretto livello di dosaggio nel primo periodo post-trapianto. Questo studio pilota per la ricerca della dose aiuterà a determinare una strategia di dosaggio guidata dai genotipi e dall'età per i riceventi di trapianto di organi solidi che sarà ulteriormente convalidata attraverso uno studio multicentrico come passo successivo immediato. Lo studio ipotizza che i livelli di dosaggio determinati in base all'età e al genotipo saranno raggiunti più velocemente e con maggiore precisione rispetto alle procedure di dosaggio standard nei 14 giorni successivi al trapianto. Inoltre, questo studio ipotizza che una strategia di dosaggio del genotipo e dell'età causerà un recupero più rapido (testato attraverso la capacità dei reni di eliminare la creatina dal sangue) e si tradurrà in una minore frequenza di effetti avversi e rigetto del trapianto.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

75

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 giorno a 18 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età < 18 anni
  • Valutato e/o elencato per trapianto di cuore, rene, fegato
  • Immunosoppressione pianificata di mantenimento orale o enterale con tacrolimus dopo il trapianto
  • Consenso informato del tutore legale

Criteri di esclusione:

  • Controindicazioni al tacrolimus orale o enterale
  • Co-morbidità che precludono il dosaggio standard, ad es. significativa insufficienza renale o epatica
  • - Partecipazione ad altri studi sperimentali su farmaci entro 30 giorni dall'inizio dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio dosatore standard
I pazienti nel braccio standard riceveranno una dose iniziale standard di tacrolimus utilizzata clinicamente, ovvero 0,1 mg/kg/dose due volte al giorno.
Droga: Tacrolimo
Il tacrolimus, un inibitore della calcineurina, è l'agente immunosoppressivo più comune utilizzato per l'immunosoppressione di mantenimento dopo il trapianto di organi solidi. Il meccanismo d'azione prevede il legame con una proteina intracellulare, FKBP-12. Si forma quindi un complesso di tacrolimus-FKBP-12, calcio, calmodulina e calcineurina e l'attività fosfatasi della calcineurina viene inibita. Ciò impedisce la generazione del fattore nucleare delle cellule T attivate, un componente nucleare, con conseguente inibizione della trascrizione delle linfochine (interleuchina-2, γ-interferone). Il risultato netto è l'inibizione dell'attivazione dei linfociti T. Il tacrolimus è metabolizzato principalmente dagli enzimi CYP3A nel fegato, in particolare dal CYP3A5.
Altri nomi:
  • Prograf
Sperimentale: Braccio farmacogenetico

I pazienti nel braccio farmacogenetico riceveranno una dose iniziale assegnata in base all'età e allo stato di espressore del CYP3A5. I pazienti che esprimono il CYP3A5 riceveranno il limite più alto dell'intervallo di dose rispetto ai non espressori. Tutte le dosi raccomandate rappresentano intervalli di dose clinicamente accettabili e sicuri utilizzati presso il nostro istituto.

Dose iniziale non espressiva del CYP3A5:

Età superiore a 6 anni - 0,075 mg/kg/dose ogni 12 ore; Età inferiore o uguale a 6 anni - 0,1 mg/kg/dose ogni 12 ore

Dose iniziale dell'espressore del CYP3A5:

Età superiore a 6 anni - 0,15 mg/kg/dose ogni 12 ore; Età inferiore o uguale a 6 anni - 0,2 mg/kg/dose ogni 12 ore
Droga: Tacrolimo
Il tacrolimus, un inibitore della calcineurina, è l'agente immunosoppressivo più comune utilizzato per l'immunosoppressione di mantenimento dopo il trapianto di organi solidi. Il meccanismo d'azione prevede il legame con una proteina intracellulare, FKBP-12. Si forma quindi un complesso di tacrolimus-FKBP-12, calcio, calmodulina e calcineurina e l'attività fosfatasi della calcineurina viene inibita. Ciò impedisce la generazione del fattore nucleare delle cellule T attivate, un componente nucleare, con conseguente inibizione della trascrizione delle linfochine (interleuchina-2, γ-interferone). Il risultato netto è l'inibizione dell'attivazione dei linfociti T. Il tacrolimus è metabolizzato principalmente dagli enzimi CYP3A nel fegato, in particolare dal CYP3A5.
Altri nomi:
  • Prograf

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
È ora di raggiungere le concentrazioni terapeutiche del farmaco Tacrolimus
Lasso di tempo: Dal basale a 30 giorni dopo la somministrazione
L'esito primario (efficacia) era il tempo necessario per raggiungere le concentrazioni terapeutiche minime di tacrolimus
Dal basale a 30 giorni dopo la somministrazione
È ora di mantenere concentrazioni terapeutiche minime stabili
Lasso di tempo: Dal basale a 30 giorni dopo la somministrazione
Definito come due concentrazioni consecutive a distanza di almeno 48 ore nell'intervallo terapeutico senza alcuna modifica della dose di tacrolimus
Dal basale a 30 giorni dopo la somministrazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi clinici
Lasso di tempo: Oltre 30 giorni, +/- 3 giorni
L'effetto del dosaggio farmacogenetico di tacrolimus per 48 ore sulla frequenza degli effetti avversi clinici nell'arco di 30±3 giorni.
Oltre 30 giorni, +/- 3 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The Hospital for Sick Children

Investigatori

  • Investigatore principale: Seema Mital, MD, The Hospital for Sick Children

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 febbraio 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 luglio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 agosto 2012

Primo Inserito (Stima)

2 agosto 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 dicembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 novembre 2019

Ultimo verificato

1 novembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1000026524

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Trapianto di fegato

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