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完全寛解状態の成人AML患者における地固め療法中のエルトロンボパグの試験 (PrE0901)

2020年10月14日 更新者：PrECOG, LLC.

完全寛解状態の成人急性骨髄性白血病（AML）における地固め療法中のエルトロンボパグの第I相用量決定/第II相プラセボ対照試験

完全寛解の急性骨髄性白血病（AML）患者は、高用量のシタラビンによる地固め化学療法を受けながらエルトロンボパグを受けます。 エルトロンボパグは、化学療法中の血小板数の増加を助け、出血のリスクを防ぐのに役立つ可能性があります。

第 I 相では、地固め化学療法と併用した場合のエルトロンボパグの副作用、最適用量、血小板への影響を研究します。 第 I 相で安全かつ耐容される最大用量とスケジュールが判明した後、研究は第 II 相に進みます。 第 II 相では、地固め療法を受けている患者の血小板数を増加させる可能性がある第 I 相で特定されたエルトロンボパグの用量とスケジュールが確認されます。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

高用量のシタラビンを用いた地固め化学療法では、通常、各治療後 14 ～ 21 日間骨髄抑制が起こります。 患者は、骨髄が機能を再開するまでの数日または数週間、血球数が低下します。 これにより、入院、抗生物質による治療、血液および/または血小板の輸血などが必要になる場合があります。 さらに、これにより治療が遅れたり、投与量が減少したりする可能性があります。 治療で最良の結果を得るには、用量の減量や治療の遅れを避けなければなりません。

白血球減少症（好中球減少症）および好中球減少症合併症の発生率と期間は、増殖コロニー刺激因子の使用により減少しました。 さらに、エリスロポエチン刺激因子の使用により、貧血が減少し、赤血球輸血の必要性が減少しました。 血小板減少症は、一部の患者における化学療法の投与および用量強度の維持における重要な制限因子となっている。 さらに、血小板数の低下に伴う出血のリスクにより、がん治療を受けている患者の病気や死亡が増加する可能性があります。

トロンボポエチン (TPO) は、巨核球生成と血小板産生の制御に関与する主要なサイトカインです。 エルトロンボパグは、内因性 TPO と類似ではあるが同一ではない機構によって血小板産生を刺激する、経口で生物学的に利用可能な小分子の TPO 受容体アゴニストです。エルトロンボパグは、慢性特発性血小板減少性紫斑病の治療薬として米国で承認されています。 エルトロンボパグは、C型肝炎ウイルス関連血小板減少症、骨髄異形成症候群/AML、腫瘍関連血小板減少症などの他の適応症向けにも開発中です。 この薬剤は、経口投与を含め、化学療法誘発性血小板減少症の治療に望ましい特性の多くを備えているようです。

この研究の第 I 相部分は、1 回目または 2 回目の完全寛解状態にある患者を対象に、用量漸増/漸減戦略を使用して実施されます。 用量の漸増は、地固め化学療法の開始と比べてエルトロンボパグの開始日を早めることと、毎日の用量を増やすという両方の形で計画されています。

第 II 相部分は、最初の完全寛解期の患者を対象とした研究の第 I 相部分から選択された用量とスケジュールを使用して実施されます。 患者は、例えば、2期間、2治療のクロスオーバーデザインなど、独自の対照として使用されます。 患者は 2 つのシーケンスのうちの 1 つに 1:1 でランダムに割り当てられます。 シーケンス A にランダム化された患者には、地固めの最初のサイクルでエルトロンボパグが投与され、サイクル 2 でプラセボが投与されます。シーケンス B にランダム化された患者は、地固めの最初のサイクルでプラセボが投与され、サイクル 2 でエルトロンボパグが投与されます。治療割り当ては患者に対して盲検化され、すべての研究/スポンサー関係者。

患者は、トロンボポエチン（TPO）/エリスロポエチン（EPO）の血液サンプル採取と、研究の第I相部分でエルトロンボパグの薬物動態分析、第II相部分でエルトロンボパグの薬物動態分析を受けることになります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

15

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Massachusetts
      • Worcester、Massachusetts、アメリカ、01655
        • University of Massachusetts Worcester
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic, Rochester
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
        • Penn State Hershey Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

• 細胞形態学的に文書化された急性骨髄性白血病 (AML) の診断。 急性前骨髄球性白血病患者は除外されます (FAB M3)。 FAB 分類、細胞遺伝学、および分子マーカー (該当する場合) は登録時に利用可能でなければなりません。

フェーズ I 登録:

  • 1回目または2回目の完全寛解状態にある必要があります。たとえば、血液、骨髄（芽球5％未満）、またはその他の組織に活動性疾患の証拠がないこと。
  • 寛解ごとに、導入治療（あらゆる種類）を 2 サイクルまでしか受けていない可能性があります。
  • 登録前に現在の寛解のための地固めコースを 1 回しか受けていない可能性がある（種類を問わず）

フェーズ II 登録:

  • 最初の完全寛解状態にある必要があります。たとえば、血液、骨髄 (<5% 芽球)、またはその他の組織に活動性疾患の証拠がないことです。
  • 導入治療（あらゆる種類）を 2 サイクルまでしか受けていない可能性があります。

いずれかのフェーズでの登録:

  • 寛解状態は、研究登録の28日前までに骨髄検査によって記録されなければなりません。
  • 導入療法および最初の地固め療法（該当する場合）の副作用から回復している（またはグレード1以下）。
  • 18歳以上70歳以下。
  • ECOG パフォーマンス ステータス 0、1、2。
  • 登録後 21 日以内に細胞傷害性薬物療法を受けていない。
  • 登録後 14 日以内に造血コロニー刺激成長因子の投与を受けていない。
  • 登録後 7 日以内に濃縮赤血球または血小板を受け取っていない。
  • 登録後 30 日以内に治験薬の投与を受けておらず、治験中にエルトロンボパグ/プラセボ以外の治験薬の投与を受けないこと。
  • 治験審査委員会が承認したインフォームドコンセントに署名しました。
  • 研究目的で血液サンプルを提供することを希望します。

  • 登録前28日以内に得られた適切な臓器機能：

    • 絶対好中球数 >1 x 10⁹/L
    • 血小板数 >100 x 10⁹/L
    • 総直接血清ビリルビン ≤1.5x 正常上限 (ULN)
    • ALTおよびAST ≤3x ULN
    • BUN および血清クレアチニン <2x ULN
    • アルブミン ≥2.5 g/dL
    • PT および PTT は施設の正常範囲の 80 ～ 120%
  • 妊娠の可能性のある女性は、登録後 14 日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
  • 妊娠も授乳もしていません。
  • 妊娠の可能性のある女性と性的に活発な男性は、一般に認められた効果的な避妊方法を使用しなければなりません。
  • 東アジア系（中国人、日本人、台湾人、韓国人）の血統が判明している患者は、安全性と有効性の理由からプロトコールへの参加から除外されている。
  • 経口投与された薬を飲み込み、保持することができます。
  • 吸収不良症候群や胃や腸の大規模切除などの臨床的に重大な胃腸異常がないこと。
  • 肝腫大または脾腫の臨床的証拠はありません。
  • Torsades de Pointes に対する既知のリスクはありません。 (エルトロンボパグの使用がトルサード・ド・ポワントと関連していることは示されていません。)
  • 活動性または未解決の感染症がなく、登録前に少なくとも 7 日間はすべての抗生物質を中止する必要があります。
  • 現在のところ、侵襲性真菌感染症の証拠はありません。
  • B型肝炎、C型肝炎の活動性疾患は知られていない。
  • ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の血清陽性は知られていません。 HIV に続発する潜在的な毒性のリスク（例、致死的な日和見感染のリスク増加）は、エルトロンボパグの毒性プロファイルを混乱させる可能性があります。
  • 中枢神経系（CNS）白血病の病歴を持つ患者は、登録後 28 日以内に脳脊髄液（CSF）検査で現在の CNS の関与がないこと（例、腰椎穿刺による CSF 陰性）の文書があれば適格となります。
  • 過去 5 年間に、現在進行中で患者の AML 治療を妨げる可能性がある悪性腫瘍、または患者の罹患率または死亡率を増加させる可能性のある悪性腫瘍が過去または併発していない。 以前の化学療法または放射線療法は許可されません（AML治療に関連する場合を除く）。
  • 治療を妨げるような臓器損傷や医学的問題が併発していないこと。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：フェーズ I- シタラビンとエルトロンボパグ
サイクル 1 = 1 日目、3 日目、5 日目に 1 日 2 回シタラビンを投与し、血小板が回復するまでまたは連続 35 日間のいずれか早い方でエルトロンボパグ (非盲検) を投与します。 第 I 相では、第 II 相で使用するエルトロンボパグの用量とスケジュールが決定されます。
薬：フェーズ I- シタラビンとエルトロンボパグ

サイクル 1= 1 日目、3 日目、および 5 日目に 1 日 2 回、シタラビン 3 g/m² IV を投与します (60 歳以上の患者には、1 回あたりシタラビン 1.5 g/m² IV を投与します)。 1 日目は午前中に開始する必要があります。

エルトロンボパグ（非盲検）を血小板が回復するまで、または連続 35 日間、どちらか早い方で毎日経口投与します。 第 I 相では、第 II 相で使用するエルトロンボパグの用量とスケジュールが決定されます。

研究では、高用量のシタラビンとエルトロンボパグによる地固め療法を1サイクル受ける予定です。 研究者の裁量により、エルトロンボパグを使用せずに追加の化学療法を実施する場合があります。

他の名前：
  • アラC
  • Cytosar-U
  • シトシンアラビノシド
  • プロマクタ
  • 血小板生成剤
実験的：フェーズ II - シーケンス A
1日目、3日目、5日目に1日2回シタラビン。高用量の地固め化学療法の第1サイクルでエルトロンボパグ（用量とスケジュールは第I相で決定）、第2サイクルでプラセボ。 治療順序は患者およびすべての研究/スポンサー関係者には知らされません。
薬：フェーズ II - シーケンス A

1日目、3日目、5日目に1日2回、シタラビン3 g/m² IV投与（60歳以上の患者には、1回の投与につきシタラビン1.5 g/m² IV投与）。 1 日目は午前中に開始する必要があります。

高用量地固め化学療法の第1サイクルではエルトロンボパグを毎日経口投与（用量とスケジュールは第I相で決定）、第2サイクルではプラセボを毎日経口投与する。

エルトロンボパグ/プラセボは、血小板が回復するまで、または連続35日間のいずれか早い方まで継続されます。

研究者の裁量により、エルトロンボパグを使用せずに追加の化学療法を実施する場合があります。

他の名前：
  • アラC
  • Cytosar-U
  • シトシンアラビノシド
  • プロマクタ
  • 血小板生成剤
実験的：フェーズ II - シーケンス B
1、3、5日目に1日2回シタラビン。高用量地固め療法の第1サイクルではプラセボ、第2サイクルではエルトロンボパグ（用量とスケジュールは第I相で決定）。 治療順序は患者およびすべての研究/スポンサー関係者には知らされません。
薬：フェーズ II - シーケンス B

1日目、3日目、5日目に1日2回、シタラビン3 g/m² IV投与（60歳以上の患者には、1回の投与につきシタラビン1.5 g/m² IV投与）。 1 日目は午前中に開始する必要があります。

高用量地固め療法の第 1 サイクルではプラセボを毎日経口投与し、第 2 サイクルではエルトロンボパグを毎日経口投与します (用量とスケジュールは第 I 相で決定)。

エルトロンボパグ/プラセボは、血小板が回復するまで、または連続35日間のいずれか早い方まで継続されます。

研究者の裁量により、エルトロンボパグを使用せずに追加の化学療法を実施する場合があります。

他の名前：
  • アラC
  • Cytosar-U
  • シトシンアラビノシド
  • プロマクタ
  • 血小板生成剤

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
第 I 相 - エルトロンボパグの至適耐用量
時間枠：13ヶ月
強化地固め化学療法を受け完全寛解状態にある急性骨髄性白血病患者におけるエルトロンボパグの安全性、忍容性、最適用量を決定すること。 最適用量は、用量制限毒性（DLT イベント）の観察に関するルールに基づいた。DLT イベントは、エルトロンボパグの最後の用量から 30 日以内に発生するグレード 3 以上の CTCAE バージョン 4 の非血液学的有害事象として治験責任医師により判断された。少なくともエルトロンボパグ投与に関連している可能性があります。
13ヶ月
フェーズ I - 血小板数回復の最良の動態を示す用量レベル
時間枠：13ヶ月
集中地固め化学療法を受け、エルトロンボパグの投与を受ける完全寛解状態の急性骨髄性白血病患者における血小板数回復の動態を説明すること。 これは、各患者のシタラビンの開始からの日数に対する血小板数をプロットすることによってグラフで評価されます。
13ヶ月
フェーズ II - エルトロンボパグで血小板数の回復が増加するかどうかを評価する
時間枠：62ヶ月
地固め化学療法後の血小板回復がエルトロンボパグで促進されるかどうかを確認する。
62ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
第 I 相および第 II 相 - エルトロンボパグの薬物動態
時間枠：62ヶ月
強化地固め化学療法（選択された投与計画のみ）を受けている完全寛解状態の急性骨髄性白血病患者におけるエルトロンボパグの血漿濃度を測定する。
62ヶ月
フェーズ II - 血小板輸血の必要性
時間枠：62ヶ月
地固め化学療法の設定における血小板輸血の必要性に対するエルトロンボパグの影響を判断すること。
62ヶ月
フェーズ II - 赤血球輸血の必要性
時間枠：62ヶ月
赤血球輸血要件に対するエルトロンボパグの影響を判断するため。
62ヶ月
フェーズ II - 出血事象の発生
時間枠：62ヶ月
出血事象の発生に対するエルトロンボパグの影響を判断する。
62ヶ月
フェーズ II - 血小板数が回復するまでの時間
時間枠：62ヶ月
地固め化学療法後の血小板回復までの時間に対するエルトロンボパグの影響を判定する。
62ヶ月
フェーズ II - 血小板最下点の深さ
時間枠：62ヶ月
地固め化学療法サイクル後の血小板最下点の深さに対するエルトロンボパグの影響を判定する。
62ヶ月
フェーズ II - 血小板最低値の期間
時間枠：62ヶ月
エルトロンボパグ曝露設定における血小板の最低値の期間を決定する。
62ヶ月
フェーズ II - 統合後のエルトロンボパグの安全性
時間枠：62ヶ月
地固め化学療法の設定において最適用量で投与された場合のエルトロンボパグの安全性と忍容性を判断する。
62ヶ月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
TPO/EPO に対する探索的エルトロンボパグの効果
時間枠：62ヶ月
この設定で eltrombopag が TPO および/または EPO に影響を与えるかどうかを判断します。
62ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

PrECOG, LLC.

協力者

GlaxoSmithKline
Novartis

捜査官

  • スタディチェア：Hillard M Lazarus, MD、University Hospitals Cleveland Medical Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2012年7月1日

一次修了 (実際)

2016年3月1日

研究の完了 (実際)

2016年3月1日

試験登録日

最初に提出

2012年7月31日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年8月1日

最初の投稿 (見積もり)

2012年8月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年11月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年10月14日

最終確認日

2020年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PrE0901
  • ELT114465 (その他の助成金/資金番号：GSK/Novartis)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

データは専有物です。

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

フェーズ I- シタラビンとエルトロンボパグの臨床試験

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