Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание элтромбопага во время консолидирующей терапии у взрослых с ОМЛ в стадии полной ремиссии (PrE0901)

14 октября 2020 г. обновлено: PrECOG, LLC.

Фаза I по подбору дозы/Фаза II плацебо-контролируемого исследования элтромбопага во время консолидирующей терапии у взрослых с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) в стадии полной ремиссии

Пациенты с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) в состоянии полной ремиссии будут получать элтромбопаг во время консолидирующей химиотерапии высокими дозами цитарабина. Элтромбопаг может помочь увеличить количество тромбоцитов во время химиотерапии и может помочь предотвратить риск кровотечения.

В фазе I будут изучены побочные эффекты, оптимальная доза и влияние элтромбопага на тромбоциты при применении в сочетании с химиотерапией консолидации. После того, как в фазе I будут найдены максимально безопасная и переносимая доза и схема, исследование перейдет к фазе II. Фаза II подтвердит дозу и график приема элтромбопага, определенные в фазе I, которые могут увеличить количество тромбоцитов у пациентов, получающих консолидирующую терапию.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Консолидирующая химиотерапия высокими дозами цитарабина обычно вызывает миелосупрессию на 14–21 день после каждого лечения. Пациенты имеют низкие показатели крови в течение нескольких дней или недель, прежде чем костный мозг возобновляет свою функцию. Это может привести, например, к госпитализации, лечению антибиотиками и переливанию крови и/или тромбоцитов. Кроме того, это может стать причиной задержки лечения и снижения дозы. Для достижения наилучших результатов лечения следует избегать снижения дозы и откладывания лечения.

Частота и продолжительность снижения лейкоцитов (нейтропения) и нейтропенических осложнений были снижены за счет использования факторов, стимулирующих рост колоний. Кроме того, использование факторов, стимулирующих эритропоэтин, снижает анемию и потребность в переливаниях эритроцитарной массы. Тромбоцитопения остается важным ограничивающим фактором при назначении химиотерапии и поддержании интенсивности дозы у некоторых пациентов. Кроме того, риск кровотечения, вторичный по отношению к низкому количеству тромбоцитов, может увеличить заболеваемость или даже смерть у пациентов, проходящих лечение от рака.

Тромбопоэтин (ТПО) является основным цитокином, участвующим в регуляции мегакариопоэза и продукции тромбоцитов. Элтромбопаг представляет собой перорально биодоступный низкомолекулярный агонист ТПО-рецепторов, который стимулирует выработку тромбоцитов по механизму, аналогичному, но не идентичному эндогенному ТПО. Элтромбопаг был одобрен в США для лечения хронической идиопатической тромбоцитопенической пурпуры. Элтромбопаг также находится в стадии разработки для других показаний, таких как тромбоцитопения, связанная с вирусом гепатита С, миелодиспластический синдром/ОМЛ и тромбоцитопения, связанная с онкологическими заболеваниями. Этот агент, по-видимому, обладает многими желательными свойствами для лечения индуцированной химиотерапией тромбоцитопении, включая пероральное введение.

Фаза I этого исследования будет проводиться с использованием стратегии увеличения/снижения дозы для пациентов в первой или второй полной ремиссии. Увеличение дозы планируется как в виде ускорения даты начала приема элтромбопага по сравнению с началом консолидирующей химиотерапии, так и в виде увеличения суточной дозы.

Часть фазы II будет проводиться с использованием дозы и графика, выбранных из части фазы I исследования, для пациентов с первой полной ремиссией. Пациенты будут использоваться в качестве собственных контролей, например, перекрестный дизайн с двумя периодами и двумя видами лечения. Пациенты будут случайным образом распределены 1:1 в одну из двух последовательностей. Пациенты, рандомизированные в последовательность А, будут получать элтромбопаг во время первого цикла консолидации и плацебо во время цикла 2. Пациенты, рандомизированные в группу В, будут получать плацебо во время первого цикла консолидации и элтромбопаг во время цикла 2. весь исследовательский/спонсорский персонал.

У пациентов будет взят образец крови для определения тромбопоэтина (ТПО)/эритропоэтина (ЭПО) и фармакокинетического анализа элтромбопага в фазе I и фармакокинетического анализа элтромбопага в части фазы II исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
        • University of Massachusetts Worcester
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic, Rochester
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Penn State Hershey Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

• Цитоморфологически подтвержденный диагноз острого миелоидного лейкоза (ОМЛ). Пациенты с острым промиелоцитарным лейкозом будут исключены (FAB M3). Классификация FAB, цитогенетика и молекулярные маркеры (если применимо) должны быть доступны при регистрации.

Зачисление на этап I:

  • Должна быть первая или вторая полная ремиссия, например, отсутствие признаков активного заболевания в крови, костном мозге (<5% бластов) или других тканях.
  • Для каждой ремиссии может быть проведено не более 2 циклов индукционного лечения (любого типа).
  • Может пройти не более одного курса консолидации для текущей ремиссии до зачисления (любого типа)

Зачисление в Фазу II:

  • Должна быть первая полная ремиссия, например, отсутствие признаков активного заболевания в крови, костном мозге (<5% бластов) или других тканях.
  • Может пройти не более 2 циклов индукционного лечения (любого типа).

Регистрация на любой из фаз:

  • Статус ремиссии должен быть подтвержден исследованием костного мозга не позднее, чем за 28 дней до регистрации в исследовании.
  • Вылечились от побочных эффектов индукционной и первой консолидирующей (если применимо) терапии (или ≤ степени 1).
  • ≥18 лет и ≤70 лет.
  • Статус производительности ECOG 0, 1, 2.
  • Не получали терапию цитотоксическими препаратами в течение 21 дня после регистрации.
  • Не получали гемопоэтические колониестимулирующие факторы роста в течение 14 дней с момента постановки на учет.
  • Не получали эритроцитарную массу или тромбоциты в течение 7 дней после регистрации.
  • Не получали исследуемые агенты в течение 30 дней после регистрации и не будут получать какие-либо исследуемые агенты, кроме элтромбопага/плацебо, во время исследования.
  • Подписанное одобренное IRB информированное согласие.
  • Готовы предоставить образцы крови для исследовательских целей.

  • Адекватная функция органа, полученная в течение 28 дней до регистрации:

    • Абсолютное количество нейтрофилов >1 x 10⁹/л
    • Количество тромбоцитов >100 x 10⁹/л
    • Общий прямой билирубин сыворотки ≤1,5x верхней границы нормы (ВГН)
    • АЛТ и АСТ ≤3x ВГН
    • АМК и креатинин сыворотки <2x ULN
    • Альбумин ≥2,5 г/дл
    • ПВ и ПТВ 80-120% институционального нормального диапазона
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней после регистрации.
  • Не беременна и не кормит грудью.
  • Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны использовать принятый и эффективный метод контрацепции.
  • Пациенты известного восточноазиатского происхождения (китайцы, японцы, тайваньцы и корейцы) исключены из участия в протоколе по соображениям безопасности и эффективности.
  • Способен проглотить и удержать лекарство, введенное перорально.
  • Отсутствие клинически значимых желудочно-кишечных аномалий, таких как синдром мальабсорбции или обширная резекция желудка или кишечника.
  • Нет клинических признаков гепатомегалии или спленомегалии.
  • Нет известного риска Torsades de Pointes. (Не было показано, что использование элтромбопага связано с Torsades de Pointes.)
  • Отсутствие активной или неразрешившейся инфекции и отказ от всех антибиотиков не менее чем за 7 дней до регистрации.
  • Нет текущих доказательств инвазивной грибковой инфекции.
  • Активное заболевание гепатитом В и гепатитом С неизвестно.
  • Серопозитивность на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) неизвестна. Риск потенциальной вторичной токсичности по отношению к ВИЧ (например, повышенный риск фатальной оппортунистической инфекции) может исказить профиль токсичности элтромбопага.
  • Пациенты с лейкемией центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе имеют право на участие, если при исследовании спинномозговой жидкости (СМЖ) (например, отрицательный результат СМЖ при люмбальной пункции) в течение 28 дней после регистрации не было документально подтверждено отсутствие текущего поражения ЦНС.
  • Отсутствие предшествующего или сопутствующего злокачественного новообразования за последние 5 лет, которое в настоящее время активно и может помешать лечению пациента от ОМЛ или которое может увеличить заболеваемость или смертность пациента. Предварительная химиотерапия или лучевая терапия запрещены (если только они не связаны с лечением ОМЛ).
  • Отсутствие сопутствующих повреждений органов или проблем со здоровьем, препятствующих терапии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза I - цитарабин и элтромбопаг
Цикл 1 = цитарабин два раза в день в дни 1, 3 и 5 и элтромбопаг (открытая этикетка) до восстановления тромбоцитов или в течение 35 дней подряд, в зависимости от того, что наступит раньше. Фаза I определит дозу и график приема элтромбопага для использования на фазе II.
Лекарство: Фаза I - цитарабин и элтромбопаг

Цикл 1 = цитарабин 3 г/м² внутривенно два раза в день в дни 1, 3 и 5 (пациенты старше 60 лет будут получать цитарабин 1,5 г/м² внутривенно на дозу). День 1 должен начинаться в AM.

Элтромбопаг (открытая этикетка) внутрь ежедневно до восстановления тромбоцитов или в течение 35 дней подряд, в зависимости от того, что наступит раньше. Фаза I определит дозу и график приема элтромбопага для использования на фазе II.

На исследование будет получен один цикл консолидирующей терапии высокими дозами цитарабина и элтромбопага. Дополнительная химиотерапия может быть назначена по усмотрению исследователя без элтромбопага.

Другие имена:
  • Ара-С
  • Цитозар-У
  • Цитозин арабинозид
  • Промакта
  • Тромбопоэтический агент
Экспериментальный: Фаза II - Последовательность A
Цитарабин два раза в день в дни 1, 3 и 5. Элтромбопаг (доза и схема, как определено в фазе I) в 1-м цикле высокодозной консолидирующей химиотерапии и плацебо во 2-м цикле. Последовательность лечения будет скрыта от пациента и всего персонала исследования/спонсора.
Лекарство: Фаза II - Последовательность A

Цитарабин 3 г/м² внутривенно два раза в день в дни 1, 3 и 5 (пациенты старше 60 лет будут получать цитарабин 1,5 г/м² внутривенно на дозу). День 1 должен начинаться в AM.

Элтромбопаг перорально ежедневно (доза и схема приема определены в фазе I) с 1-м циклом высокодозной консолидирующей химиотерапии и плацебо перорально ежедневно со 2-м циклом.

Прием эльтромбопага/плацебо будет продолжаться до восстановления тромбоцитов или в течение 35 дней подряд, в зависимости от того, что наступит раньше.

Дополнительная химиотерапия может быть назначена по усмотрению исследователя без элтромбопага.

Другие имена:
  • Ара-С
  • Цитозар-У
  • Цитозин арабинозид
  • Промакта
  • Тромбопоэтический агент
Экспериментальный: Фаза II - Последовательность B
Цитарабин два раза в день в дни 1, 3 и 5. Плацебо в 1-м цикле высокодозной консолидирующей терапии и элтромбопаг (доза и схема, как определено в фазе I) во 2-м цикле. Последовательность лечения будет скрыта от пациента и всего персонала исследования/спонсора.
Лекарство: Фаза II - Последовательность B

Цитарабин 3 г/м² внутривенно два раза в день в дни 1, 3 и 5 (пациенты старше 60 лет будут получать цитарабин 1,5 г/м² внутривенно на дозу). День 1 должен начинаться в AM.

Плацебо перорально ежедневно с 1-м циклом высокодозной консолидирующей терапии и элтромбопаг перорально ежедневно (доза и схема, как определено в фазе I) со 2-м циклом.

Прием эльтромбопага/плацебо будет продолжаться до восстановления тромбоцитов или в течение 35 дней подряд, в зависимости от того, что наступит раньше.

Дополнительная химиотерапия может быть назначена по усмотрению исследователя без элтромбопага.

Другие имена:
  • Ара-С
  • Цитозар-У
  • Цитозин арабинозид
  • Промакта
  • Тромбопоэтический агент

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза I – оптимальная переносимая доза элтромбопага
Временное ограничение: 13 месяцев
Определить безопасность, переносимость и оптимальную дозу элтромбопага у больных острым миелоидным лейкозом в полной ремиссии, получающих интенсивную консолидирующую химиотерапию. Оптимальная доза была основана на правилах, включающих наблюдение за токсичностью, ограничивающей дозу (DLT), определяемой как негематологические нежелательные явления CTCAE версии 4 степени 3 или выше, возникающие в течение 30 дней после приема последней дозы элтромбопага, которые, по мнению исследователя, были по крайней мере, возможно, связано с приемом элтромбопага.
13 месяцев
Фаза I - уровень дозы с наилучшей кинетикой восстановления количества тромбоцитов
Временное ограничение: 13 месяцев
Описать кинетику восстановления числа тромбоцитов у больных острым миелоидным лейкозом в стадии полной ремиссии, получающих интенсивную консолидирующую химиотерапию, которые будут получать элтромбопаг. Это оценивается графически путем построения графика количества тромбоцитов в зависимости от количества дней относительно начала приема цитарабина для каждого пациента.
13 месяцев
Фаза II. Оцените, увеличивается ли восстановление количества тромбоцитов при приеме элтромбопага.
Временное ограничение: 62 месяца
Определить, ускоряется ли восстановление тромбоцитов после химиотерапии консолидации с помощью элтромбопага.
62 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза I и фаза II – фармакокинетика элтромбопага
Временное ограничение: 62 месяца
Определить концентрацию элтромбопага в плазме крови у пациентов с острым миелоидным лейкозом в состоянии полной ремиссии, получающих интенсивную консолидирующую химиотерапию (только выбранный режим дозирования).
62 месяца
Фаза II - Требования к переливанию тромбоцитов
Временное ограничение: 62 месяца
Определить влияние элтромбопага на потребность в переливании тромбоцитов на фоне консолидирующей химиотерапии.
62 месяца
Фаза II - Требования к переливанию эритроцитарной массы
Временное ограничение: 62 месяца
Определить влияние элтромбопага на потребность в переливании эритроцитарной массы.
62 месяца
Фаза II – Возникновение кровотечения
Временное ограничение: 62 месяца
Определить влияние элтромбопага на частоту кровотечений.
62 месяца
Фаза II – время до восстановления числа тромбоцитов
Временное ограничение: 62 месяца
Определить влияние элтромбопага на время восстановления тромбоцитов после консолидирующей химиотерапии.
62 месяца
Фаза II - Глубина надира тромбоцитов
Временное ограничение: 62 месяца
Определить влияние элтромбопага на глубину надира тромбоцитов после курса консолидирующей химиотерапии.
62 месяца
Фаза II - продолжительность надира тромбоцитов
Временное ограничение: 62 месяца
Определить продолжительность надира тромбоцитов на фоне воздействия элтромбопага.
62 месяца
Фаза II - Безопасность элтромбопага с консолидацией
Временное ограничение: 62 месяца
Определить безопасность и переносимость элтромбопага при применении в оптимальной дозе на фоне консолидирующей химиотерапии.
62 месяца

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исследовательский эффект элтромбопага на ТПО/ЭПО
Временное ограничение: 62 месяца
Определить, влияет ли элтромбопаг на ТПО и/или ЭПО в данном случае.
62 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

PrECOG, LLC.

Соавторы

GlaxoSmithKline
Novartis

Следователи

  • Учебный стул: Hillard M Lazarus, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 июля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 августа 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 августа 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 ноября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 октября 2020 г.

Последняя проверка

1 октября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PrE0901
  • ELT114465 (Другой номер гранта/финансирования: GSK/Novartis)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Описание плана IPD

Данные являются собственностью.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Фаза I - цитарабин и элтромбопаг

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Russia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться