Ensaio de Eltrombopag Durante Terapia de Consolidação em Adultos com LMA em Remissão Completa (PrE0901)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico citomorfologicamente documentado de leucemia mieloide aguda (LMA). Serão excluídos pacientes com leucemia promielocítica aguda (FAB M3). Classificação FAB, citogenética e marcadores moleculares (se aplicável) devem estar disponíveis no registro.

Inscrições Fase I:

• Deve estar na primeira ou segunda remissão completa, por exemplo, sem evidência de doença ativa no sangue, medula óssea (<5% de blastos) ou outros tecidos.
• Para cada remissão, não pode ter recebido mais de 2 ciclos de tratamento de indução (qualquer tipo).
• Pode ter recebido não mais do que um curso de consolidação para a remissão atual antes da inscrição (qualquer tipo)

Inscrições Fase II:

• Deve estar na primeira remissão completa, por exemplo, sem evidência de doença ativa no sangue, medula óssea (<5% de blastos) ou outros tecidos.
• Pode ter recebido não mais do que 2 ciclos de tratamento de indução (qualquer tipo).

Inscrição em qualquer fase:

• O status da remissão deve ser documentado por um exame de medula óssea até 28 dias antes do registro no estudo.
• Recuperou-se dos efeitos colaterais da terapia de indução e primeira consolidação (se aplicável) (ou ≤ grau 1).
• ≥18 anos e ≤70 anos.
• Status de desempenho ECOG 0, 1, 2.
• Não receberam terapia com drogas citotóxicas dentro de 21 dias após o registro.
• Não receberam fatores de crescimento estimuladores de colônias hematopoiéticas dentro de 14 dias após o registro.
• Não recebeu concentrado de glóbulos vermelhos ou plaquetas no prazo de 7 dias após o registro.
• Não receberam agentes experimentais dentro de 30 dias após o registro e não receberão nenhum agente experimental além de eltrombopag/placebo durante o estudo.
• Consentimento informado aprovado pelo IRB assinado.
• Disposto a fornecer amostras de sangue para fins de pesquisa.

• Função adequada do órgão obtida até 28 dias antes do registro:

  • Contagem absoluta de neutrófilos >1 x 10⁹/L
  • Contagem de plaquetas >100 x 10⁹/L
  • Bilirrubina sérica direta total ≤1,5x limite superior do normal (LSN)
  • ALT e AST ≤3x LSN
  • BUN e creatinina sérica <2x LSN
  • Albumina ≥2,5 g/dL
  • PT e PTT 80-120% da faixa normal institucional
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez soro negativo no prazo de 14 dias após o registro.
• Não está grávida nem amamentando.
• Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem usar um método contraceptivo aceito e eficaz.
• Pacientes com ascendência conhecida do Leste Asiático (chinês, japonês, taiwanês e coreano) são excluídos da participação no protocolo por motivos de segurança e eficácia.
• Capaz de engolir e reter a medicação administrada por via oral.
• Sem anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas, como síndrome de má absorção ou grande ressecção do estômago ou intestinos.
• Nenhuma evidência clínica de hepatomegalia ou esplenomegalia.
• Nenhum risco conhecido para Torsades de Pointes. (O uso de eltrombopag não demonstrou estar associado a Torsades de Pointes.)
• Nenhuma infecção ativa ou não resolvida e deve estar sem todos os antibióticos por pelo menos 7 dias antes do registro.
• Nenhuma evidência atual de infecção fúngica invasiva.
• Nenhuma hepatite B conhecida, doença ativa da hepatite C.
• Sem soropositividade conhecida para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV). O risco de potenciais toxicidades secundárias ao HIV (por exemplo, aumento do risco de infecção oportunista fatal) pode confundir o perfil de toxicidade de eltrombopag.
• Pacientes com histórico de leucemia do Sistema Nervoso Central (SNC) são elegíveis se houver documentação de nenhum envolvimento atual do SNC no exame do líquido cefalorraquidiano (LCR) (por exemplo, LCR negativo por punção lombar) dentro de 28 dias após o registro.
• Nenhuma malignidade anterior ou concomitante nos últimos 5 anos que esteja atualmente ativa e provavelmente interfira no tratamento do paciente para LMA ou que provavelmente aumente a morbidade ou mortalidade do paciente. Nenhuma quimioterapia ou radioterapia prévia permitida (a menos que relacionada ao tratamento de AML).
• Nenhum dano de órgão concomitante ou problemas médicos que impeçam a terapia.