Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az eltrombopag vizsgálata a konszolidációs terápia során teljes remisszióban lévő AML-ben szenvedő felnőtteknél (PrE0901)

2020. október 14. frissítette: PrECOG, LLC.

Fázis I. dózismeghatározás / II. Fázis Placebo-kontrollos vizsgálat Eltrombopaggal a konszolidációs terápia során akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő felnőtteknél teljes remisszióban

A teljes remisszióban lévő akut mieloid leukémiában (AML) szenvedő betegek eltrombopagot kapnak, miközben nagy dózisú citarabinnal végzett konszolidációs kemoterápiát kapnak. Az eltrombopag segíthet növelni a vérlemezkék számát a kemoterápia során, és segíthet megelőzni a vérzés kockázatát.

Az I. fázis a konszolidációs kemoterápiával együtt adott eltrombopag mellékhatásait, legjobb dózisát és vérlemezke hatásait vizsgálja. Miután az I. fázisban megtalálták a maximális biztonságos és tolerálható dózist és ütemezést, a vizsgálat a II. A II. fázis megerősíti az I. fázisban azonosított eltrombopag adagját és ütemezését, amely növelheti a vérlemezkeszámot a konszolidációs terápiában részesülő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A nagy dózisú citarabinnal végzett konszolidációs kemoterápia általában mieloszuppressziót okoz minden kezelés után 14-21 napig. A betegek vérszáma napokkal vagy hetekkel alacsony, mielőtt a csontvelő újra működni kezd. Ez például kórházi kezelést, antibiotikum-kezelést, vér- és/vagy vérlemezke-transzfúziót eredményezhet. Ezenkívül ez késleltetheti a kezelést és csökkentheti az adagot. A kezelés legjobb eredményének elérése érdekében kerülni kell a dóziscsökkentést és a kezelés késleltetését.

A fehérvérsejtszám-csökkenés (neutropenia) és a neutropéniás szövődmények előfordulását és időtartamát csökkentette a növekedési telepeket stimuláló faktorok alkalmazása. Ezenkívül az eritropoetin-stimuláló faktorok alkalmazása csökkentette a vérszegénységet és a vörösvérsejt-transzfúziók szükségességét. A thrombocytopenia továbbra is fontos korlátozó tényező a kemoterápia alkalmazásában és egyes betegeknél a dózisintenzitás fenntartásában. Ezenkívül az alacsony vérlemezkeszám miatti vérzés kockázata növelheti a rákkezelés alatt álló betegek betegségét vagy akár halálát is.

A trombopoietin (TPO) a fő citokin, amely részt vesz a megakariopoézis és a vérlemezke-termelés szabályozásában. Az eltrombopag egy orálisan biológiailag hozzáférhető, kis molekulájú TPO-receptor agonista, amely az endogén TPO-hoz hasonló, de nem azonos mechanizmussal serkenti a vérlemezke-termelést. Az eltrombopagot az Egyesült Államokban engedélyezték a krónikus idiopátiás trombocitopéniás purpura kezelésére. Az eltrombopag más indikációkra is fejlesztés alatt áll, mint például a Hepatitis C vírussal összefüggő thrombocytopenia, a myelodysplasiás szindróma/AML és az onkológiával összefüggő thrombocytopeniák. Úgy tűnik, hogy ez a szer számos kívánatos tulajdonsággal rendelkezik a kemoterápia által kiváltott thrombocytopenia kezelésében, beleértve az orális adagolást is.

Ennek a vizsgálatnak az I. fázisú részét dózisemelési/deeszkalációs stratégiával végzik az első vagy a második teljes remisszióban lévő betegek esetében. A dózisemeléseket az eltrombopag-kezelés megkezdésének időpontjának a konszolidációs kemoterápia kezdetéhez viszonyított felgyorsítása, valamint a napi adagolás növelése formájában tervezik.

A II. fázisú részt az első teljes remisszióban lévő betegeknél a vizsgálat I. fázisából kiválasztott adaggal és ütemezéssel hajtják végre. A betegeket saját kontrollként fogják használni, például egy kétperiódusos, két kezelésből álló keresztezett elrendezésben. A betegek véletlenszerűen 1:1 arányban kerülnek kiosztásra két szekvencia egyikéhez. Az A szekvenciába randomizált betegek eltrombopagot kapnak az első konszolidációs ciklusban, és placebót a 2. ciklusban. A B szekvenciába randomizált betegek placebót kapnak az első konszolidációs ciklusban és eltrombopagot a 2. ciklusban. A kezelési kijelölést a beteg és minden tanulmányozó/szponzoráló személyzet.

A betegek vérmintát vesznek thrombopoietin (TPO)/eritropoetin (EPO) kimutatására, valamint az eltrombopag farmakokinetikai analízisét az I. fázisban és az eltrombopag farmakokinetikai elemzését a vizsgálat II. fázisában.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

15

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Egyesült Államok, 01655
        • University of Massachusetts Worcester
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic, Rochester
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17033
        • Penn State Hershey Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
        • Vanderbilt University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

• Az akut myeloid leukémia (AML) citomorfológiailag dokumentált diagnózisa. Az akut promielocitás leukémiás betegek kizárásra kerülnek (FAB M3). A FAB osztályozásnak, a citogenetikának és a molekuláris markereknek (ha van) rendelkezésre kell állniuk a regisztrációkor.

Jelentkezés I. szakaszban:

  • Első vagy második teljes remisszióban kell lennie, például nincs jele aktív betegségnek a vérben, a csontvelőben (<5% blastok) vagy más szövetekben.
  • Minden egyes remisszió alkalmával legfeljebb 2 indukciós kezelési ciklust kapott (bármilyen típusú).
  • A beiratkozás előtt legfeljebb egy konszolidációs tanfolyamot vehetett át a jelenlegi remisszióra (bármilyen típusra)

Jelentkezés II.

  • Első teljes remisszióban kell lennie, például nincs jele aktív betegségnek a vérben, a csontvelőben (<5% blastok) vagy más szövetekben.
  • Legfeljebb 2 ciklus indukciós kezelésben részesülhetett (bármilyen típusú).

Jelentkezés bármelyik szakaszban:

  • A remissziós státuszt csontvelő-vizsgálattal kell dokumentálni legfeljebb 28 nappal a vizsgálat regisztrációja előtt.
  • Meggyógyult az indukciós és az első konszolidációs (ha alkalmazható) terápia mellékhatásaiból (vagy ≤ 1. fokozat).
  • ≥18 éves és ≤70 éves.
  • ECOG teljesítmény állapota 0, 1, 2.
  • Nem részesültek citotoxikus gyógyszeres kezelésben a regisztrációt követő 21 napon belül.
  • Nem kaptak vérképző telepet stimuláló növekedési faktorokat a regisztrációt követő 14 napon belül.
  • A regisztrációt követő 7 napon belül nem kaptak vörösvértestet vagy vérlemezkéket.
  • Nem kaptak vizsgálati szereket a regisztrációt követő 30 napon belül, és nem kapnak semmilyen más vizsgálati szert az eltrombopagon/placebón kívül a vizsgálat során.
  • Aláírt, IRB által jóváhagyott tájékozott beleegyezés.
  • Hajlandó vérmintát adni kutatási célokra.

  • A regisztrációt megelőző 28 napon belül elért megfelelő szervműködés:

    • Abszolút neutrofilszám >1 x 109/L
    • Thrombocytaszám >100 x 10⁹/L
    • A teljes direkt szérumbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
    • ALT és AST ≤ 3x ULN
    • BUN és szérum kreatinin < 2x ULN
    • Albumin ≥2,5 g/dl
    • PT és PTT az intézményi normál tartomány 80-120%-a
  • A fogamzóképes nőknek a regisztrációt követő 14 napon belül negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük.
  • Nem terhes és nem szoptat.
  • A fogamzóképes nőknek és a szexuálisan aktív férfiaknak elfogadott és hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk.
  • Az ismert kelet-ázsiai származású (kínai, japán, tajvani és koreai) betegeket biztonsági és hatékonysági okokból kizárják a protokollban való részvételből.
  • Képes lenyelni és megtartani a szájon át beadott gyógyszert.
  • Nincsenek klinikailag jelentős gasztrointesztinális rendellenességek, mint például felszívódási zavar, vagy a gyomor vagy a belek jelentős reszekciója.
  • Nincs klinikai bizonyíték hepatomegaliára vagy splenomegaliára.
  • Nincs ismert kockázat a Torsades de Pointes esetében. (Az Eltrombopag használata nem mutatott összefüggést a Torsades de Pointes-szal.)
  • Nincs aktív vagy megoldatlan fertőzés, és a regisztráció előtt legalább 7 napig minden antibiotikumot ki kell szedni.
  • Jelenleg nincs bizonyíték az invazív gombás fertőzésre.
  • Nem ismert Hepatitis B, Hepatitis C aktív betegség.
  • Nem ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) szeropozitivitása. A HIV-vel kapcsolatos lehetséges toxicitások kockázata (például a halálos opportunista fertőzés fokozott kockázata) megzavarhatja az eltrombopag toxicitási profilját.
  • Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében központi idegrendszeri (CNS) leukémia szerepel, jogosultak arra, hogy a regisztrációt követő 28 napon belül dokumentálják, hogy a cerebrospinális folyadék (CSF) vizsgálata során jelenleg nem érintett a központi idegrendszer (pl. lumbálpunkcióval negatív CSF).
  • Az elmúlt 5 évben nem volt olyan korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat, amely jelenleg aktív, és valószínűleg megzavarná a beteg AML kezelését, vagy amely valószínűleg növeli a beteg morbiditását vagy mortalitását. Korábbi kemoterápia vagy sugárterápia nem megengedett (kivéve, ha az AML-kezeléssel kapcsolatos).
  • Nincsenek egyidejű szervi károsodások vagy olyan egészségügyi problémák, amelyek tiltják a terápiát.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: I. fázis – citarabin és eltrombopag
1. ciklus = citarabin naponta kétszer az 1., 3. és 5. napon és Eltrombopag (Open-Label) a thrombocyta-gyógyulásig vagy 35 egymást követő napon, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Az I. fázis határozza meg a II. fázisban alkalmazandó Eltrombopag adagját és ütemezését.
Drog: I. fázis – citarabin és eltrombopag

1. ciklus = citarabin 3 g/m² intravénásan naponta kétszer, az 1., 3. és 5. napon (a 60 év feletti betegek 1,5 g/m² intravénás citarabint kapnak dózisonként). Az 1. napnak délelőtt kell kezdődnie.

Eltrombopag (Open-Label) naponta szájon át a vérlemezkék helyreállásáig vagy 35 egymást követő napon, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Az I. fázis határozza meg a II. fázisban alkalmazandó Eltrombopag adagját és ütemezését.

A vizsgálat során egy konszolidációs terápia ciklusban részesülnek nagy dózisú citarabinnal és eltrombopaggal. A vizsgáló belátása szerint további kemoterápia adható eltrombopag nélkül.

Más nevek:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Citozin arabinosid
  • Promacta
  • Trombopoetikus szer
Kísérleti: II. fázis – A szekvencia
Citarabin naponta kétszer, az 1., 3. és 5. napon. Eltrombopag (az I. fázisban meghatározott adag és ütemezés) a nagy dózisú konszolidációs kemoterápia 1. ciklusával és placebóval a 2. ciklusban. A kezelési sorrendet a páciens és az összes vizsgálati/szponzoráló személyzet nem fogja látni.
Drog: II. fázis – A szekvencia

Citarabin 3 g/m² IV naponta kétszer, az 1., 3. és 5. napon (a 60 év feletti betegek 1,5 g/m² intravénás citarabint kapnak adagonként). Az 1. napnak délelőtt kell kezdődnie.

Eltrombopag naponta szájon át (az I. fázisban meghatározott adag és ütemezés) a nagy dózisú konszolidációs kemoterápia 1. ciklusában és naponta szájon át placebóval a 2. ciklusban.

Az Eltrombopag/placebo a vérlemezkék helyreállásáig vagy 35 egymást követő napon keresztül folytatódik, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

A vizsgáló belátása szerint további kemoterápia adható eltrombopag nélkül.

Más nevek:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Citozin arabinosid
  • Promacta
  • Trombopoetikus szer
Kísérleti: II. fázis – B szekvencia
Citarabin naponta kétszer az 1., 3. és 5. napon. Placebo a nagy dózisú konszolidációs terápia 1. ciklusával és Eltrombopag (az I. fázisban meghatározott adag és ütemezés) a 2. ciklussal. A kezelési sorrendet a páciens és az összes vizsgálati/szponzoráló személyzet nem fogja látni.
Drog: II. fázis – B szekvencia

Citarabin 3 g/m² IV naponta kétszer, az 1., 3. és 5. napon (a 60 év feletti betegek 1,5 g/m² intravénás citarabint kapnak adagonként). Az 1. napnak délelőtt kell kezdődnie.

Napi placebo szájon át a nagy dózisú konszolidációs terápia 1. ciklusával és napi Eltrombopag szájon át (az I. fázisban meghatározott adag és ütemezés) a 2. ciklusban.

Az Eltrombopag/placebo a vérlemezkék helyreállásáig vagy 35 egymást követő napon keresztül folytatódik, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

A vizsgáló belátása szerint további kemoterápia adható eltrombopag nélkül.

Más nevek:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Citozin arabinosid
  • Promacta
  • Trombopoetikus szer

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
I. fázis – Az eltrombopag optimális tolerált dózisa
Időkeret: 13 hónap
Az eltrombopag biztonságosságának, tolerálhatóságának és optimális dózisának meghatározása teljes remisszióban lévő akut myeloid leukaemiás betegeknél, akik intenzív konszolidációs kemoterápiában részesülnek. Az optimális dózis a dóziskorlátozó toxicitás (DLT-események) megfigyelését magában foglaló szabályokon alapult, amelyeket CTCAE 4-es verziójú, 3-as vagy magasabb fokozatú nem hematológiai nemkívánatos eseményként határoztak meg, amely a vizsgáló által megítélt utolsó eltrombopag-dózist követő 30 napon belül következik be. legalábbis valószínűleg az eltrombopag adásával kapcsolatos.
13 hónap
I. fázis – dózisszint a vérlemezkeszám helyreállításának legjobb kinetikájával
Időkeret: 13 hónap
A vérlemezkeszám helyreállításának kinetikájának leírása akut myeloid leukaemiás, teljes remisszióban lévő, intenzív konszolidációs kemoterápiában részesülő, eltrombopag kezelésben részesülő betegeknél. Ezt grafikusan értékeljük úgy, hogy minden egyes betegnél ábrázoljuk a vérlemezkeszámot a napok függvényében a citarabin kezdetéhez viszonyítva.
13 hónap
II. fázis – annak felmérése, hogy az Eltrombopag hatására a vérlemezkeszám helyreállása megnövekedett-e
Időkeret: 62 hónap
Annak meghatározása, hogy a konszolidációs kemoterápia utáni vérlemezke-helyreállás felgyorsul-e az eltrombopaggal.
62 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
I. és II. fázis – Az Eltrombopag farmakokinetikája
Időkeret: 62 hónap
Az eltrombopag plazmakoncentrációjának meghatározása akut myeloid leukaemiában szenvedő, teljes remisszióban szenvedő, intenzív konszolidációs kemoterápiában részesülő betegeknél (csak kiválasztott adagolási rend).
62 hónap
II. fázis – Thrombocyta-transzfúziós követelmények
Időkeret: 62 hónap
Az eltrombopag hatásának meghatározása a thrombocyta-transzfúziós követelményekre a konszolidációs kemoterápia keretein belül.
62 hónap
II. fázis – Vörösvérsejt-transzfúziós követelmények
Időkeret: 62 hónap
Az eltrombopag vörösvérsejt-transzfúziós követelményekre gyakorolt ​​hatásának meghatározása.
62 hónap
II. fázis – Vérzéses esemény előfordulása
Időkeret: 62 hónap
Az eltrombopag vérzéses események előfordulására gyakorolt ​​hatásának meghatározása.
62 hónap
II. fázis – A vérlemezkeszám helyreállításának ideje
Időkeret: 62 hónap
Az eltrombopag hatásának meghatározása a konszolidációs kemoterápia utáni thrombocyta-gyógyulás idejére.
62 hónap
II. fázis – A vérlemezkék mélysége Nadir
Időkeret: 62 hónap
Meghatározni az eltrombopag hatását a thrombocyta legalacsonyabb mélységére a konszolidációs kemoterápia ciklusát követően.
62 hónap
II. fázis – A vérlemezke Nadir időtartama
Időkeret: 62 hónap
A thrombocyta mélypont időtartamának meghatározása az eltrombopag expozíció körülményei között.
62 hónap
II. fázis – Az Eltrombopag biztonságossága konszolidációval
Időkeret: 62 hónap
Az optimális dózisban adott eltrombopag biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározása konszolidációs kemoterápia keretében.
62 hónap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Feltáró – Eltrombopag Hatás a TPO/EPO-ra
Időkeret: 62 hónap
Annak megállapítására, hogy az eltrombopag hatással van-e a TPO-ra és/vagy az EPO-ra ebben a beállításban.
62 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

PrECOG, LLC.

Együttműködők

GlaxoSmithKline
Novartis

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Hillard M Lazarus, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. július 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. március 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. július 31.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. augusztus 1.

Első közzététel (Becslés)

2012. augusztus 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. november 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. október 14.

Utolsó ellenőrzés

2020. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PrE0901
  • ELT114465 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: GSK/Novartis)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

IPD terv leírása

Az adatok védettek.

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel