Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška Eltrombopagu během konsolidační terapie u dospělých s AML v kompletní remisi (PrE0901)

14. října 2020 aktualizováno: PrECOG, LLC.

Fáze I hledání dávky/Fáze II placebem kontrolovaná studie eltrombopagu během konsolidační terapie u dospělých s akutní myeloidní leukémií (AML) v kompletní remisi

Pacienti s akutní myeloidní leukémií (AML) v kompletní remisi budou dostávat eltrombopag během konsolidační chemoterapie s vysokými dávkami cytarabinu. Eltrombopag může pomoci zvýšit počet krevních destiček během chemoterapie a může pomoci zabránit riziku krvácení.

Fáze I bude studovat vedlejší účinky, nejlepší dávku a účinky na destičky eltrombopagu při podávání s konsolidační chemoterapií. Poté, co je ve fázi I nalezena maximální bezpečná a tolerovaná dávka a rozvrh, studie postoupí do fáze II. Fáze II potvrdí dávku a schéma eltrombopagu identifikované ve Fázi I, které může zvýšit počet krevních destiček u pacientů léčených konsolidační terapií.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Konsolidační chemoterapie s vysokou dávkou cytarabinu obvykle způsobuje myelosupresi po dobu 14 až 21 dnů po každé léčbě. Pacienti mají nízký krevní obraz několik dní nebo týdnů, než se obnoví funkce kostní dřeně. To může mít za následek např. hospitalizaci, léčbu antibiotiky a transfuze krve a/nebo krevních destiček. Navíc to může způsobit zpoždění léčby a snížení dávky. Aby bylo dosaženo co nejlepšího výsledku léčby, je třeba se vyvarovat snižování dávek a zpoždění v léčbě.

Výskyt a trvání snížení počtu bílých krvinek (neutropenie) a neutropenických komplikací byly sníženy použitím faktorů stimulujících růstové kolonie. Kromě toho použití faktorů stimulujících erytropoetin snížilo anémii a potřebu transfuzí červených krvinek. Trombocytopenie zůstává u některých pacientů důležitým limitujícím faktorem při podávání chemoterapie a udržování intenzity dávky. Kromě toho může sekundární riziko krvácení v důsledku nízkého počtu krevních destiček zvýšit nemocnost nebo dokonce smrt u pacientů podstupujících léčbu rakoviny.

Trombopoetin (TPO) je hlavní cytokin zapojený do regulace megakaryopoézy a tvorby krevních destiček. Eltrombopag je perorálně biologicky dostupný agonista TPO-receptoru s malou molekulou, který stimuluje produkci krevních destiček podobným, ale ne identickým mechanismem jako endogenní TPO. Eltrombopag byl schválen v USA pro léčbu chronické idiopatické trombocytopenické purpury. Eltrombopag je také ve vývoji pro další indikace, jako je trombocytopenie spojená s virem hepatitidy C, myelodysplastický syndrom/AML a trombocytopenie související s onkologií. Zdá se, že toto činidlo má mnoho žádoucích vlastností pro léčbu chemoterapií indukované trombocytopenie, včetně orálního podávání.

Fáze I této studie bude prováděna za použití strategie eskalace/deeskalace dávky pro pacienty buď v první nebo v druhé kompletní remisi. Eskalace dávek jsou plánovány jak ve formě zrychlení termínu zahájení léčby eltrombopagem oproti zahájení konsolidační chemoterapie, tak i ve formě zvýšení denní dávky.

Část fáze II bude prováděna s použitím dávky a schématu vybraných z části studie fáze I pro pacienty v první kompletní remisi. Pacienti budou používáni jako jejich vlastní kontroly, např. dvoudobý křížový design se dvěma léčbami. Pacienti budou náhodně rozděleni v poměru 1:1 do jedné ze dvou sekvencí. Pacienti randomizovaní do sekvence A dostanou eltrombopag s prvním cyklem konsolidace a placebo s cyklem 2. Pacienti randomizovaní do sekvence B dostanou placebo s prvním cyklem konsolidace a eltrombopag s cyklem 2. Přiřazení léčby bude zaslepeno pro pacienta a veškerý studijní/sponzorský personál.

Pacienti podstoupí odběr vzorků krve na trombopoetin (TPO)/erythropoetin (EPO) a farmakokinetickou analýzu eltrombopagu ve fázi I a farmakokinetickou analýzu eltrombopagu ve fázi II studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
        • University of Massachusetts Worcester
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic, Rochester
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Penn State Hershey Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

• Cytomorfologicky dokumentovaná diagnóza akutní myeloidní leukémie (AML). Pacienti s akutní promyelocytární leukémií budou vyloučeni (FAB M3). Při registraci musí být k dispozici FAB klasifikace, cytogenetika a molekulární markery (pokud jsou použitelné).

Fáze I registrace:

  • Musí být v první nebo druhé kompletní remisi, např. bez známek aktivního onemocnění v krvi, kostní dřeni (<5 % blastů) nebo jiných tkáních.
  • Pro každou remisi může dostat ne více než 2 cykly indukční léčby (jakéhokoli typu).
  • Před registrací mohl získat ne více než jeden kurz konsolidace pro aktuální prominutí (jakýkoli typ)

Fáze II registrace:

  • Musí být v první úplné remisi, např. bez známek aktivního onemocnění v krvi, kostní dřeni (<5 % blastů) nebo jiných tkáních.
  • Může podstoupit ne více než 2 cykly indukční léčby (jakéhokoli typu).

Registrace v obou fázích:

  • Stav remise musí být dokumentován vyšetřením kostní dřeně do 28 dnů před registrací do studie.
  • Uzdravili jste se z vedlejších účinků indukční a první konsolidační terapie (pokud je to relevantní) (nebo ≤ 1. stupně).
  • ≥18 let a ≤70 let.
  • Stav výkonu ECOG 0, 1, 2.
  • Nedostal(a) cytotoxickou léčbu do 21 dnů od registrace.
  • Neobdrželi růstové faktory stimulující hematopoetické kolonie do 14 dnů od registrace.
  • Neobdrželi zabalené červené krvinky nebo krevní destičky do 7 dnů od registrace.
  • Neobdrželi hodnocené látky do 30 dnů od registrace a během studie neobdrží žádné jiné hodnocené látky než eltrombopag/placebo.
  • Podepsaný informovaný souhlas schválený IRB.
  • Ochota poskytnout vzorky krve pro výzkumné účely.

  • Přiměřená funkce orgánů dosažená do 28 dnů před registrací:

    • Absolutní počet neutrofilů >1 x 10⁹/l
    • Počet krevních destiček >100 x 10⁹/l
    • Celkový přímý sérový bilirubin ≤ 1,5x horní hranice normálu (ULN)
    • ALT a AST ≤ 3x ULN
    • BUN a sérový kreatinin <2x ULN
    • Albumin ≥2,5 g/dl
    • PT a PTT 80-120 % ústavního normálního rozmezí
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů od registrace.
  • Netěhotná ani nekojící.
  • Ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži musí používat uznávanou a účinnou metodu antikoncepce.
  • Pacienti se známým východoasijským původem (Číňané, Japonci, Tchajwanci a Korejci) jsou vyloučeni z účasti na protokolu z důvodů bezpečnosti a účinnosti.
  • Schopný polykat a uchovávat perorálně podávané léky.
  • Žádné klinicky významné gastrointestinální abnormality, jako je malabsorpční syndrom nebo velká resekce žaludku nebo střev.
  • Žádný klinický důkaz hepatomegalie nebo splenomegalie.
  • Žádné známé riziko pro Torsades de Pointes. (Neprokázalo se, že by užívání Eltrombopagu bylo spojeno s Torsades de Pointes.)
  • Žádná aktivní nebo nevyřešená infekce a musí být vysazena všechna antibiotika alespoň 7 dní před registrací.
  • Žádný současný důkaz invazivní houbové infekce.
  • Žádné známé aktivní onemocnění hepatitidy B, hepatitidy C.
  • Žádná známá séropozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV). Riziko potenciální toxicity sekundární k HIV (např. zvýšené riziko fatální oportunní infekce) může zmást profil toxicity eltrombopagu.
  • Pacienti s leukémií centrálního nervového systému (CNS) v anamnéze jsou způsobilí, pokud neexistuje dokumentace o současném postižení CNS při vyšetření mozkomíšního moku (CSF) (např. negativní CSF při lumbální punkci) do 28 dnů od registrace.
  • Žádná předchozí nebo souběžná malignita v posledních 5 letech, která je v současné době aktivní a pravděpodobně interferuje s léčbou AML pacienta nebo která pravděpodobně zvýší morbiditu nebo mortalitu pacienta. Není povolena žádná předchozí chemoterapie nebo radiační terapie (pokud nesouvisí s léčbou AML).
  • Žádné souběžné poškození orgánů nebo zdravotní problémy, které by bránily terapii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze I - Cytarabin & Eltrombopag
Cyklus 1 = cytarabin dvakrát denně ve dnech 1, 3 a 5 a Eltrombopag (otevřená značka) až do obnovení krevních destiček nebo po dobu 35 po sobě jdoucích dnů, podle toho, co nastane dříve. Fáze I určí dávku a rozvrh Eltrombopagu, který se má použít ve fázi II.
Lék: Fáze I - Cytarabin & Eltrombopag

Cyklus 1 = cytarabin 3 g/m² IV dvakrát denně v 1., 3. a 5. den (Pacienti >60 let dostanou cytarabin 1,5 g/m² IV na dávku). Den 1 musí začít v dopoledních hodinách.

Eltrombopag (Open-Label) perorálně denně až do zotavení krevních destiček nebo po dobu 35 po sobě jdoucích dnů, podle toho, co nastane dříve. Fáze I určí dávku a rozvrh Eltrombopagu, který se má použít ve fázi II.

Ve studii bude podán jeden cyklus konsolidační terapie s vysokými dávkami cytarabinu a eltrombopagu. Další chemoterapie může být podávána podle uvážení zkoušejícího bez eltrombopagu.

Ostatní jména:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Cytosin arabinosid
  • Promacta
  • Trombopoetický prostředek
Experimentální: Fáze II - sekvence A
Cytarabin dvakrát denně ve dnech 1, 3 a 5. Eltrombopag (dávka a schéma stanovené ve fázi I) s 1. cyklem vysokodávkové konsolidační chemoterapie a placebo s 2. cyklem. Sekvence léčby bude pro pacienta a veškerý personál studie/sponzora zaslepená.
Lék: Fáze II - sekvence A

Cytarabin 3 g/m² IV dvakrát denně v 1., 3. a 5. den (Pacienti >60 let dostanou cytarabin 1,5 g/m² IV na dávku). Den 1 musí začít v dopoledních hodinách.

Eltrombopag perorálně denně (dávka a schéma stanovené ve fázi I) s 1. cyklem vysokodávkové konsolidační chemoterapie a placebo perorálně denně s 2. cyklem.

Eltrombopag/placebo bude pokračovat až do zotavení krevních destiček nebo po dobu 35 po sobě jdoucích dnů, podle toho, co nastane dříve.

Další chemoterapie může být podávána podle uvážení zkoušejícího bez eltrombopagu.

Ostatní jména:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Cytosin arabinosid
  • Promacta
  • Trombopoetický prostředek
Experimentální: Fáze II - sekvence B
Cytarabin dvakrát denně ve dnech 1, 3 a 5. Placebo s 1. cyklem konsolidační terapie vysokými dávkami a Eltrombopag (dávka a schéma stanovené ve fázi I) s 2. cyklem. Sekvence léčby bude pro pacienta a veškerý personál studie/sponzora zaslepená.
Lék: Fáze II - sekvence B

Cytarabin 3 g/m² IV dvakrát denně v 1., 3. a 5. den (Pacienti >60 let dostanou cytarabin 1,5 g/m² IV na dávku). Den 1 musí začít v dopoledních hodinách.

Placebo perorálně denně s 1. cyklem konsolidační terapie vysokými dávkami a Eltrombopag perorálně denně (dávka a schéma stanovené ve fázi I) s 2. cyklem.

Eltrombopag/placebo bude pokračovat až do zotavení krevních destiček nebo po dobu 35 po sobě jdoucích dnů, podle toho, co nastane dříve.

Další chemoterapie může být podávána podle uvážení zkoušejícího bez eltrombopagu.

Ostatní jména:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Cytosin arabinosid
  • Promacta
  • Trombopoetický prostředek

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze I – Optimální tolerovaná dávka Eltrombopagu
Časové okno: 13 měsíců
Stanovit bezpečnost, snášenlivost a optimální dávku eltrombopagu u pacientů s akutní myeloidní leukémií v kompletní remisi, kteří dostávají intenzivní konsolidační chemoterapii. Optimální dávka byla založena na pravidlech zahrnujících pozorování toxicity omezující dávku (DLT příhody), definované jako nehematologická nežádoucí příhoda CTCAE verze 4 stupně 3 nebo vyšší, ke které došlo do 30 dnů od poslední dávky eltrombopagu, kterou zkoušející považoval za alespoň možná souvisí s podáváním eltrombopagu.
13 měsíců
Fáze I – Úroveň dávky s nejlepší kinetikou obnovy počtu krevních destiček
Časové okno: 13 měsíců
Popsat kinetiku obnovy počtu krevních destiček u pacientů s akutní myeloidní leukémií v kompletní remisi, kteří dostávají intenzivní konsolidační chemoterapii a budou dostávat eltrombopag. To se hodnotí graficky vynesením počtu krevních destiček vs. dny ve vztahu k začátku podávání cytarabinu pro každého pacienta.
13 měsíců
Fáze II – Posuďte, zda se obnova počtu krevních destiček zvýšila pomocí Eltrombopagu
Časové okno: 62 měsíců
Zjistit, zda je regenerace krevních destiček po konsolidační chemoterapii urychlena eltrombopagem.
62 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze I a Fáze II - Farmakokinetika Eltrombopagu
Časové okno: 62 měsíců
Stanovit plazmatické koncentrace eltrombopagu u pacientů s akutní myeloidní leukémií v kompletní remisi, kteří dostávají intenzivní konsolidační chemoterapii (pouze vybraný dávkovací režim).
62 měsíců
Fáze II – Požadavky na transfuzi krevních destiček
Časové okno: 62 měsíců
Zjistit vliv eltrombopagu na požadavky na transfuzi krevních destiček v rámci konsolidační chemoterapie.
62 měsíců
Fáze II – Požadavky na transfuzi červených krvinek
Časové okno: 62 měsíců
Stanovit vliv eltrombopagu na požadavky na transfuzi červených krvinek.
62 měsíců
Fáze II – Výskyt krvácení
Časové okno: 62 měsíců
Stanovit vliv eltrombopagu na výskyt krvácivých příhod.
62 měsíců
Fáze II - Čas do obnovení počtu krevních destiček
Časové okno: 62 měsíců
Stanovit vliv eltrombopagu na dobu do obnovy krevních destiček po konsolidační chemoterapii.
62 měsíců
Fáze II – Hloubka krevních destiček Nadir
Časové okno: 62 měsíců
Stanovit vliv eltrombopagu na hloubku poklesu krevních destiček po cyklu konsolidační chemoterapie.
62 měsíců
Fáze II – Trvání Nadiru krevních destiček
Časové okno: 62 měsíců
Stanovit dobu trvání poklesu krevních destiček při expozici eltrombopagu.
62 měsíců
Fáze II – Bezpečnost eltrombopagu s konsolidací
Časové okno: 62 měsíců
Stanovit bezpečnost a snášenlivost eltrombopagu při podávání v optimální dávce v rámci konsolidační chemoterapie.
62 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průzkumný účinek eltrombopagu na TPO/EPO
Časové okno: 62 měsíců
Chcete-li zjistit, zda má eltrombopag v tomto nastavení vliv na TPO a/nebo EPO.
62 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

PrECOG, LLC.

Spolupracovníci

GlaxoSmithKline
Novartis

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Hillard M Lazarus, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. července 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. srpna 2012

První zveřejněno (Odhad)

2. srpna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. listopadu 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. října 2020

Naposledy ověřeno

1. října 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PrE0901
  • ELT114465 (Jiné číslo grantu/financování: GSK/Novartis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

Data jsou majetkem.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na Fáze I - Cytarabin & Eltrombopag

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Peru

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit