Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg med Eltrombopag under konsolideringsterapi hos voksne med AML i fuldstændig remission (PrE0901)

14. oktober 2020 opdateret af: PrECOG, LLC.

Fase I Dosisfinding/Fase II Placebo-kontrolleret forsøg med Eltrombopag under konsolideringsterapi hos voksne med akut myeloid leukæmi (AML) i fuldstændig remission

Patienter med akut myeloid leukæmi (AML) i fuldstændig remission vil modtage eltrombopag, mens de gennemgår konsolideringskemoterapi med højdosis cytarabin. Eltrombopag kan hjælpe med at øge antallet af blodplader under kemoterapi og kan hjælpe med at forhindre risikoen for blødning.

Fase I vil studere bivirkninger, bedste dosis og trombocyteffekter af eltrombopag, når det gives sammen med konsolideringskemoterapi. Efter at den maksimale sikre og tolererede dosis og tidsplan er fundet i fase I, fortsætter undersøgelsen til fase II. Fase II vil bekræfte dosis og tidsplan for eltrombopag identificeret i fase I, som kan øge trombocyttallet hos patienter, der får konsolideringsterapi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Konsolideringskemoterapi med højdosis cytarabin forårsager normalt myelosuppression i 14 til 21 dage efter hver behandling. Patienter har lave blodtal i dage eller uger, før knoglemarven genoptager sin funktion. Dette kan f.eks. resultere i indlæggelse, behandling med antibiotika og transfusioner med blod og/eller blodplader. Derudover kan dette forårsage en forsinkelse i behandlingen og reduktion af dosis. For at opnå det bedste resultat af behandlingen skal dosisreduktioner og forsinkelser i behandlingen undgås.

Hyppigheden og varigheden af ​​nedsat antal hvide blodlegemer (neutropeni) og neutropene komplikationer er blevet reduceret ved brug af vækstkolonistimulerende faktorer. Derudover har brugen af ​​erythropoietin-stimulerende faktorer reduceret anæmi og behovet for transfusioner af røde blodlegemer. Trombocytopeni er fortsat en vigtig begrænsende faktor ved administration af kemoterapi og opretholdelse af dosisintensitet hos nogle patienter. Derudover kan risikoen for blødning sekundært til lave blodpladetal øge sygdom eller endda død hos patienter, der gennemgår kræftbehandling.

Trombopoietin (TPO) er det vigtigste cytokin, der er involveret i reguleringen af ​​megakaryopoiesis og blodpladeproduktion. Eltrombopag er en oralt biotilgængelig, lille molekyle TPO-receptoragonist, der stimulerer blodpladeproduktion ved en lignende, men ikke identisk, mekanisme til endogen TPO. Eltrombopag er godkendt i USA til behandling af kronisk idiopatisk trombocytopenisk purpura. Eltrombopag er også under udvikling til andre indikationer såsom hepatitis C-virus-associeret trombocytopeni, myelodysplastisk syndrom/AML og onkologi-relaterede trombocytopenier. Dette middel synes at have mange af de ønskelige egenskaber til en behandling af kemoterapi-induceret trombocytopeni, herunder oral administration.

Fase I-delen af ​​denne undersøgelse vil blive udført ved hjælp af en dosiseskalerings-/deeskaleringsstrategi for patienter i enten den første eller anden fuldstændige remission. Dosiseskalering er planlagt i form af både acceleration af startdato for eltrombopag i forhold til start af konsolideringskemoterapi samt øget daglig dosering.

Fase II-delen vil blive udført ved at bruge den dosis og tidsplan, der er valgt fra fase I-delen af ​​studiet for de patienter i første fuldstændige remission. Patienter vil blive brugt som deres egne kontroller, f.eks. et to-perioders to-behandlings cross-over design. Patienter vil blive tilfældigt allokeret 1:1 til en af ​​to sekvenser. Patienter randomiseret til sekvens A vil modtage eltrombopag med deres første cyklus af konsolidering og placebo med cyklus 2. Patienter randomiseret til sekvens B vil modtage placebo med deres første cyklus af konsolidering og eltrombopag med cyklus 2. Behandlingstildelingen vil blive blindet for patienten og alt studie-/sponsorpersonale.

Patienterne vil gennemgå blodprøvetagning for Thrombopoietin(TPO)/Erythropoietin(EPO) og farmakokinetisk analyse af eltrombopag i fase I og farmakokinetisk analyse af eltrombopag i fase II-delen af ​​undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01655
        • University of Massachusetts Worcester
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic, Rochester
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Penn State Hershey Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

• Cytomorfologisk dokumenteret diagnose af akut myeloid leukæmi (AML). Patienter med akut promyelocytisk leukæmi vil blive udelukket (FAB M3). FAB-klassificering, cytogenetik og molekylære markører (hvis relevant) skal være tilgængelige ved registrering.

Fase I tilmelding:

  • Skal være i første eller anden fuldstændig remission, f.eks. ingen tegn på aktiv sygdom i blod, knoglemarv (<5 % blaster) eller andet væv.
  • For hver remission, må ikke have modtaget mere end 2 cyklusser af induktionsbehandling (enhver type).
  • Må ikke have modtaget mere end ét konsolideringsforløb for den aktuelle eftergivelse før tilmeldingen (enhver type)

Fase II tilmelding:

  • Skal være i første fuldstændige remission, f.eks. ingen tegn på aktiv sygdom i blod, knoglemarv (<5 % blaster) eller andet væv.
  • Må ikke have modtaget mere end 2 cyklusser af induktionsbehandling (enhver type).

Tilmelding i begge faser:

  • Remissionsstatus skal dokumenteres ved en knoglemarvsundersøgelse indtil 28 dage før studieregistrering.
  • Er kommet sig efter induktion og første konsolidering (hvis relevant) terapibivirkninger (eller ≤grad 1).
  • ≥18 år og ≤70 år.
  • ECOG ydeevne status 0, 1, 2.
  • Har ikke modtaget cellegiftbehandling inden for 21 dage efter registrering.
  • Har ikke modtaget hæmatopoietiske kolonistimulerende vækstfaktorer inden for 14 dage efter registrering.
  • Har ikke modtaget pakkede røde blodlegemer eller blodplader inden for 7 dage efter registrering.
  • Har ikke modtaget forsøgsmidler inden for 30 dage efter registrering og vil ikke modtage andre forsøgsmidler end eltrombopag/placebo under undersøgelsen.
  • Underskrevet IRB-godkendt informeret samtykke.
  • Villig til at give blodprøver til forskningsformål.

  • Tilstrækkelig organfunktion opnået inden for 28 dage før registrering:

    • Absolut neutrofiltal >1 x 109/L
    • Blodpladetal >100 x 10⁹/L
    • Total direkte serumbilirubin ≤1,5x øvre normalgrænse (ULN)
    • ALT og AST ≤3x ULN
    • BUN og serumkreatinin <2x ULN
    • Albumin ≥2,5 g/dL
    • PT og PTT 80-120% af institutionelt normalområde
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage efter registreringen.
  • Ikke gravid eller ammer.
  • Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd skal bruge en accepteret og effektiv præventionsmetode.
  • Patienter af kendt østasiatisk herkomst (kinesisk, japansk, taiwanesisk og koreansk) er udelukket fra protokoldeltagelse af sikkerheds- og effektivitetsårsager.
  • I stand til at sluge og beholde oralt administreret medicin.
  • Ingen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter såsom malabsorptionssyndrom eller større resektion af mave eller tarm.
  • Ingen kliniske tegn på hepatomegali eller splenomegali.
  • Ingen kendt risiko for Torsades de Pointes. (Anvendelse af eltrombopag har ikke vist sig at være forbundet med Torsades de Pointes.)
  • Ingen aktiv eller uløst infektion og skal være slukket for alle antibiotika i mindst 7 dage før registrering.
  • Ingen aktuelle tegn på invasiv svampeinfektion.
  • Ingen kendt Hepatitis B, Hepatitis C aktiv sygdom.
  • Ingen kendt seropositivitet for humant immundefektvirus (HIV). Risikoen for potentielle toksiciteter sekundært til HIV (f.eks. øget risiko for fatal opportunistisk infektion) kan forvirre toksicitetsprofilen for eltrombopag.
  • Patienter med en anamnese med leukæmi i centralnervesystemet (CNS) er berettigede, hvis der er dokumentation for, at der ikke er nogen aktuel CNS-involvering på cerebrospinalvæske (CSF) undersøgelse (f.eks. negativ CSF ved lumbalpunktur) inden for 28 dage efter registrering.
  • Ingen tidligere eller samtidig malignitet inden for de seneste 5 år, som i øjeblikket er aktiv og sandsynligvis vil interferere med patientens behandling for AML, eller som sandsynligvis vil øge patientens morbiditet eller dødelighed. Ingen forudgående kemoterapi eller strålebehandling tilladt (medmindre det er relateret til AML-behandling).
  • Ingen samtidige organskader eller medicinske problemer, der ville forbyde behandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase I- Cytarabin & Eltrombopag
Cyklus 1= Cytarabin to gange dagligt på dag 1, 3 og 5 og Eltrombopag (Open-Label) indtil blodpladegendannelse eller i 35 på hinanden følgende dage, alt efter hvad der indtræffer først. Fase I vil bestemme dosis og tidsplan for Eltrombopag, der skal bruges i fase II.
Medicin: Fase I- Cytarabin & Eltrombopag

Cyklus 1= Cytarabin 3 g/m² IV to gange dagligt på dag 1, 3 og 5 (Patienter >60 år vil modtage cytarabin 1,5 g/m² IV pr. dosis). Dag 1 skal starte kl.

Eltrombopag (Open-Label) gennem munden dagligt, indtil blodpladerne restitueres eller i 35 på hinanden følgende dage, alt efter hvad der indtræffer først. Fase I vil bestemme dosis og tidsplan for Eltrombopag, der skal bruges i fase II.

En cyklus af konsolideringsterapi med højdosis cytarabin og eltrombopag vil blive modtaget ved undersøgelse. Yderligere kemoterapi kan administreres efter investigators skøn uden eltrombopag.

Andre navne:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Cytosin Arabinoside
  • Promacta
  • Trombopoietisk middel
Eksperimentel: Fase II - Sekvens A
Cytarabin to gange dagligt på dag 1, 3 og 5. Eltrombopag (dosis og tidsplan som bestemt i fase I) med 1. cyklus med højdosis konsolideringskemoterapi og placebo med 2. cyklus. Behandlingssekvensen vil blive blindet for patienten og alt undersøgelses-/sponsorpersonale.
Medicin: Fase II - Sekvens A

Cytarabin 3 g/m² IV to gange dagligt på dag 1, 3 og 5 (Patienter >60 år vil modtage cytarabin 1,5 g/m² IV pr. dosis). Dag 1 skal starte kl.

Eltrombopag gennem munden dagligt (dosis og tidsplan som bestemt i fase I) med 1. cyklus af højdosis konsolideringskemoterapi og placebo gennem munden dagligt med 2. cyklus.

Eltrombopag/placebo vil fortsætte, indtil trombocytter genoprettes eller i 35 på hinanden følgende dage, alt efter hvad der indtræffer først.

Yderligere kemoterapi kan administreres efter investigators skøn uden eltrombopag.

Andre navne:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Cytosin Arabinoside
  • Promacta
  • Trombopoietisk middel
Eksperimentel: Fase II- Sekvens B
Cytarabin to gange dagligt på dag 1, 3 og 5. Placebo med 1. cyklus af højdosis konsolideringsterapi og Eltrombopag (dosis og tidsplan som bestemt i fase I) med 2. cyklus. Behandlingssekvensen vil blive blindet for patienten og alt undersøgelses-/sponsorpersonale.
Medicin: Fase II- Sekvens B

Cytarabin 3 g/m² IV to gange dagligt på dag 1, 3 og 5 (Patienter >60 år vil modtage cytarabin 1,5 g/m² IV pr. dosis). Dag 1 skal starte kl.

Placebo gennem munden dagligt med 1. cyklus af højdosis konsolideringsterapi og Eltrombopag gennem munden dagligt (dosis og tidsplan som bestemt i fase I) med 2. cyklus.

Eltrombopag/placebo vil fortsætte, indtil trombocytter genoprettes eller i 35 på hinanden følgende dage, alt efter hvad der indtræffer først.

Yderligere kemoterapi kan administreres efter investigators skøn uden eltrombopag.

Andre navne:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Cytosin Arabinoside
  • Promacta
  • Trombopoietisk middel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I - Optimal tolereret dosis af Eltrombopag
Tidsramme: 13 måneder
For at bestemme sikkerheden, tolerabiliteten og den optimale dosis af eltrombopag hos patienter med akut myeloid leukæmi i fuldstændig remission, der modtager intensiv konsolideringskemoterapi. Den optimale dosis var baseret på regler, der involverede observation af dosisbegrænsende toksicitet (DLT-hændelser), defineret som en CTCAE Version 4 ikke-hæmatologisk bivirkning af grad 3 eller højere, der opstod inden for 30 dage efter den sidste dosis eltrombopag vurderet af investigator til at være i det mindste muligvis relateret til administration af eltrombopag.
13 måneder
Fase I - Dosisniveau med bedste kinetik for genopretning af blodpladetal
Tidsramme: 13 måneder
At beskrive kinetikken af ​​genopretning af blodpladetal hos patienter med akut myeloid leukæmi i fuldstændig remission, der modtager intensiv konsolideringskemoterapi, og som vil modtage eltrombopag. Dette vurderes grafisk ved at plotte trombocyttal vs. dage i forhold til start af cytarabin for hver patient.
13 måneder
Fase II - Vurder, om gendannelse af blodplader øges med Eltrombopag
Tidsramme: 62 måneder
For at bestemme, om blodpladegendannelse efter konsolideringskemoterapi accelereres med eltrombopag.
62 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I og Fase II - Eltrombopags farmakokinetik
Tidsramme: 62 måneder
For at bestemme plasmakoncentrationerne af eltrombopag hos patienter med akut myeloid leukæmi i fuldstændig remission, der modtager intensiv konsolideringskemoterapi (kun udvalgt doseringsregime).
62 måneder
Fase II- Krav til blodpladetransfusion
Tidsramme: 62 måneder
At bestemme virkningen af ​​eltrombopag på blodpladetransfusionskrav i forbindelse med konsolideringskemoterapi.
62 måneder
Fase II - Transfusionskrav til røde blodlegemer
Tidsramme: 62 måneder
For at bestemme virkningen af ​​eltrombopag på behovet for transfusion af røde blodlegemer.
62 måneder
Fase II- Forekomst af blødningshændelse
Tidsramme: 62 måneder
For at bestemme virkningen af ​​eltrombopag på forekomsten af ​​blødningshændelser.
62 måneder
Fase II - Tid til genopretning af blodpladetal
Tidsramme: 62 måneder
For at bestemme virkningen af ​​eltrombopag på tid til blodpladegendannelse efter konsolideringskemoterapi.
62 måneder
Fase II- Dybde af blodplader Nadir
Tidsramme: 62 måneder
For at bestemme virkningen af ​​eltrombopag på dybden af ​​blodpladenadir efter en cyklus med konsolideringskemoterapi.
62 måneder
Fase II - Varighed af blodplade-nadir
Tidsramme: 62 måneder
For at bestemme varigheden af ​​blodpladenadir i indstillingen af ​​eltrombopag eksponering.
62 måneder
Fase II- Eltrombopags sikkerhed med konsolidering
Tidsramme: 62 måneder
For at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​eltrombopag, når det gives i den optimale dosis i forbindelse med konsolideringskemoterapi.
62 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Exploratory- Eltrombopag Effekt på TPO/EPO
Tidsramme: 62 måneder
For at afgøre, om eltrombopag har en effekt på TPO og/eller EPO i denne indstilling.
62 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

PrECOG, LLC.

Samarbejdspartnere

GlaxoSmithKline
Novartis

Efterforskere

  • Studiestol: Hillard M Lazarus, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. juli 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. august 2012

Først opslået (Skøn)

2. august 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. november 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. oktober 2020

Sidst verificeret

1. oktober 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PrE0901
  • ELT114465 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: GSK/Novartis)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

IPD-planbeskrivelse

Data er proprietære.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Fase I- Cytarabin & Eltrombopag

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Norway

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner