Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Försök med Eltrombopag under konsolideringsterapi hos vuxna med AML i fullständig remission (PrE0901)

14 oktober 2020 uppdaterad av: PrECOG, LLC.

Fas I-dossökning/fas II placebokontrollerad studie av Eltrombopag under konsolideringsterapi hos vuxna med akut myeloid leukemi (AML) i fullständig remission

Patienter med akut myeloid leukemi (AML) i fullständig remission kommer att få eltrombopag medan de genomgår konsolideringskemoterapi med högdos cytarabin. Eltrombopag kan bidra till att öka antalet blodplättar under kemoterapi och kan bidra till att förebygga risken för blödning.

Fas I kommer att studera biverkningar, bästa dos och trombocyteffekter av eltrombopag när det ges tillsammans med konsolideringskemoterapi. Efter att den maximala säkra och tolererade dosen och schemat har hittats i fas I, fortsätter studien till fas II. Fas II kommer att bekräfta dosen och schemat för eltrombopag som identifierats i fas I som kan öka antalet trombocyter hos patienter som får konsolideringsterapi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Konsolideringskemoterapi med hög dos cytarabin orsakar vanligtvis myelosuppression i 14 till 21 dagar efter varje behandling. Patienter har låga blodvärden i dagar eller veckor innan benmärgen återupptar sin funktion. Detta kan resultera i t.ex. sjukhusvistelse, behandling med antibiotika och transfusioner med blod och/eller blodplättar. Dessutom kan detta orsaka en försening av behandlingen och minskning av dosen. För att uppnå bästa resultat av behandlingen måste dosminskningar och förseningar av behandlingen undvikas.

Incidensen och varaktigheten av minskade vita blodkroppar (neutropeni) och neutropena komplikationer har minskat genom användning av tillväxtkolonistimulerande faktorer. Dessutom har användningen av erytropoietinstimulerande faktorer minskat anemi och behovet av transfusioner av röda blodkroppar. Trombocytopeni förblir en viktig begränsande faktor vid administrering av kemoterapi och upprätthållande av dosintensitet hos vissa patienter. Dessutom kan risken för blödning sekundärt till lågt antal blodplättar öka sjukdomen eller till och med döden hos patienter som genomgår cancerbehandling.

Trombopoietin (TPO) är det huvudsakliga cytokinet som är involverat i regleringen av megakaryopoiesis och blodplättsproduktion. Eltrombopag är en oralt biotillgänglig, liten molekyl TPO-receptoragonist som stimulerar trombocytproduktion med en liknande, men inte identisk, mekanism som endogen TPO. Eltrombopag har godkänts i USA för behandling av kronisk idiopatisk trombocytopenisk purpura. Eltrombopag är också under utveckling för andra indikationer såsom hepatit C-virus-associerad trombocytopeni, myelodysplastiskt syndrom/AML och onkologirelaterade trombocytopenier. Detta medel tycks ha många av de önskvärda egenskaperna för en behandling av kemoterapiinducerad trombocytopeni, inklusive oral administrering.

Fas I-delen av denna studie kommer att genomföras med hjälp av en dosökning/deeskaleringsstrategi för patienter i antingen den första eller andra fullständiga remissionen. Dosökningar planeras i form av både acceleration av startdatum för eltrombopag i förhållande till start av konsolideringskemoterapi samt ökad daglig dosering.

Fas II-delen kommer att utföras med den dos och det schema som valts från Fas I-delen av studien för de patienter i första fullständiga remission. Patienterna kommer att användas som sina egna kontroller, t.ex. en två-periods två-behandlings cross-over design. Patienterna kommer att slumpmässigt fördelas 1:1 till en av två sekvenser. Patienter som randomiserats till sekvens A kommer att få eltrombopag med sin första konsolideringscykel och placebo med cykel 2. Patienter som randomiserats till sekvens B kommer att få placebo med sin första cykel av konsolidering och eltrombopag med cykel 2. Behandlingsuppgiften kommer att bli blind för patienten och all studie-/fadderpersonal.

Patienterna kommer att genomgå blodprovstagning för trombopoietin(TPO)/erytropoietin(EPO) och farmakokinetisk analys av eltrombopag i fas I och farmakokinetisk analys av eltrombopag i fas II-delen av studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

15

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01655
        • University of Massachusetts Worcester
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic, Rochester
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
        • Penn State Hershey Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

• Cytomorfologiskt dokumenterad diagnos av akut myeloid leukemi (AML). Patienter med akut promyelocytisk leukemi kommer att exkluderas (FAB M3). FAB-klassificering, cytogenetik och molekylära markörer (om tillämpligt) ska finnas tillgängliga vid registreringen.

Fas I-registrering:

  • Måste vara i första eller andra fullständig remission, t.ex. inga tecken på aktiv sjukdom i blod, benmärg (<5 % blaster) eller andra vävnader.
  • För varje remission, kan inte ha fått mer än 2 cykler av induktionsbehandling (vilken typ som helst).
  • Får inte ha erhållit mer än en konsolideringskurs för den aktuella eftergiften före registreringen (vilken typ som helst)

Fas II-registrering:

  • Måste vara i första fullständig remission, t.ex. inga tecken på aktiv sjukdom i blod, benmärg (<5 % blaster) eller andra vävnader.
  • Får inte ha fått mer än 2 cykler av induktionsbehandling (vilken typ som helst).

Registrering i båda faserna:

  • Remissionsstatus måste dokumenteras genom en benmärgsundersökning upp till 28 dagar före studieregistrering.
  • Har återhämtat sig från induktion och första konsolidering (om tillämpligt) terapibiverkningar (eller ≤grad 1).
  • ≥18 år och ≤70 år.
  • ECOG-prestandastatus 0, 1, 2.
  • Har inte fått cellgiftsbehandling inom 21 dagar efter registrering.
  • Har inte fått hematopoetiska kolonistimulerande tillväxtfaktorer inom 14 dagar efter registrering.
  • Har inte fått packade röda blodkroppar eller blodplättar inom 7 dagar efter registrering.
  • Har inte fått prövningsmedel inom 30 dagar efter registrering och kommer inte att få några prövningsmedel förutom eltrombopag/placebo under studien.
  • Undertecknat IRB-godkänt informerat samtycke.
  • Villig att ge blodprover för forskningsändamål.

  • Adekvat organfunktion erhållen inom 28 dagar före registrering:

    • Absolut neutrofilantal >1 x 109/L
    • Trombocytantal >100 x 10⁹/L
    • Totalt direkt serumbilirubin ≤1,5x övre normalgräns (ULN)
    • ALT och AST ≤3x ULN
    • BUN och serumkreatinin <2x ULN
    • Albumin ≥2,5 g/dL
    • PT och PTT 80-120 % av institutionellt normalområde
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar efter registrering.
  • Inte gravid eller ammar.
  • Kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män måste använda en accepterad och effektiv preventivmetod.
  • Patienter med känd östasiatisk härkomst (kinesisk, japansk, taiwanesisk och koreansk) utesluts från protokolldeltagande av säkerhets- och effektivitetsskäl.
  • Kan svälja och behålla oralt administrerat läkemedel.
  • Inga kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter såsom malabsorptionssyndrom eller större resektion av mage eller tarmar.
  • Inga kliniska bevis för hepatomegali eller splenomegali.
  • Ingen känd risk för Torsades de Pointes. (Användning av eltrombopag har inte visats vara associerad med Torsades de Pointes.)
  • Ingen aktiv eller olöst infektion och måste vara avstängd med antibiotika i minst 7 dagar före registrering.
  • Inga aktuella bevis för invasiv svampinfektion.
  • Ingen känd Hepatit B, Hepatit C aktiv sjukdom.
  • Ingen känd seropositivitet för humant immunbristvirus (HIV). Risken för potentiella toxiciteter sekundära till HIV (t.ex. ökad risk för dödlig opportunistisk infektion) kan förvirra eltrombopags toxicitetsprofil.
  • Patienter med en historia av leukemi i det centrala nervsystemet (CNS) är berättigade om det finns dokumentation för att ingen aktuell CNS-inblandning finns vid undersökning av cerebrospinalvätska (t.ex. negativ CSF genom lumbalpunktion) inom 28 dagar efter registreringen.
  • Ingen tidigare eller samtidig malignitet under de senaste 5 åren som för närvarande är aktiv och sannolikt kommer att störa patientens behandling för AML eller som sannolikt kommer att öka patientens morbiditet eller mortalitet. Ingen tidigare kemoterapi eller strålbehandling tillåts (såvida det inte är relaterat till AML-behandling).
  • Inga samtidiga organskador eller medicinska problem som skulle förbjuda behandling.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas I- Cytarabin & Eltrombopag
Cykel 1= Cytarabin två gånger dagligen dag 1, 3 och 5 och Eltrombopag (Open-Label) tills trombocytåterhämtning eller under 35 dagar i följd, beroende på vilket som inträffar först. Fas I kommer att bestämma dosen och schemat för Eltrombopag som ska användas i fas II.
Läkemedel: Fas I- Cytarabin & Eltrombopag

Cykel 1= Cytarabin 3 g/m² IV två gånger dagligen dag 1, 3 och 5 (patienter >60 år kommer att få cytarabin 1,5 g/m² IV per dos). Dag 1 måste börja kl.

Eltrombopag (Open-Label) genom munnen dagligen tills blodplättarna återhämtar sig eller under 35 dagar i följd, beroende på vilket som inträffar först. Fas I kommer att bestämma dosen och schemat för Eltrombopag som ska användas i fas II.

En cykel av konsolideringsterapi med högdos cytarabin och eltrombopag kommer att tas emot vid studien. Ytterligare kemoterapi kan administreras efter utredarens gottfinnande utan eltrombopag.

Andra namn:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Cytosin Arabinosid
  • Promacta
  • Trombopoetisk medel
Experimentell: Fas II- Sekvens A
Cytarabin två gånger dagligen dag 1, 3 och 5. Eltrombopag (dos och schema enligt fas I) med 1:a cykeln av högdos konsolideringskemoterapi och placebo med 2:a cykeln. Behandlingssekvensen kommer att vara blind för patienten och all studie-/sponsorpersonal.
Läkemedel: Fas II- Sekvens A

Cytarabin 3 g/m² IV två gånger dagligen dag 1, 3 och 5 (patienter >60 år kommer att få cytarabin 1,5 g/m² IV per dos). Dag 1 måste börja kl.

Eltrombopag genom munnen dagligen (dos och schema enligt fas I) med 1:a cykeln av högdos konsolideringskemoterapi och placebo per mun dagligen med 2:a cykeln.

Eltrombopag/placebo kommer att fortsätta tills trombocytåterhämtning eller i 35 dagar i följd, beroende på vilket som inträffar först.

Ytterligare kemoterapi kan administreras efter utredarens gottfinnande utan eltrombopag.

Andra namn:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Cytosin Arabinosid
  • Promacta
  • Trombopoetisk medel
Experimentell: Fas II- Sekvens B
Cytarabin två gånger dagligen på dag 1, 3 och 5. Placebo med 1:a cykeln av högdos konsolideringsterapi och Eltrombopag (dos och schema bestämt i fas I) med 2:a cykeln. Behandlingssekvensen kommer att vara blind för patienten och all studie-/sponsorpersonal.
Läkemedel: Fas II- Sekvens B

Cytarabin 3 g/m² IV två gånger dagligen dag 1, 3 och 5 (patienter >60 år kommer att få cytarabin 1,5 g/m² IV per dos). Dag 1 måste börja kl.

Placebo per mun dagligen med 1:a cykeln av högdos konsolideringsterapi och Eltrombopag genom munnen dagligen (dos och schema bestämt i fas I) med 2:a cykeln.

Eltrombopag/placebo kommer att fortsätta tills trombocytåterhämtning eller i 35 dagar i följd, beroende på vilket som inträffar först.

Ytterligare kemoterapi kan administreras efter utredarens gottfinnande utan eltrombopag.

Andra namn:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Cytosin Arabinosid
  • Promacta
  • Trombopoetisk medel

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas I - Optimal tolererad dos av Eltrombopag
Tidsram: 13 månader
För att bestämma säkerhet, tolerabilitet och optimal dos av eltrombopag hos patienter med akut myeloid leukemi i fullständig remission som får intensiv konsolideringskemoterapi. Den optimala dosen baserades på regler som involverade observation av dosbegränsande toxicitet (DLT-händelser), definierad som en CTCAE Version 4 icke-hematologisk biverkning av grad 3 eller högre som inträffade inom 30 dagar efter den sista dosen av eltrombopag som utredaren bedömde vara åtminstone möjligen relaterad till administrering av eltrombopag.
13 månader
Fas I - Dosnivå med bästa kinetik för återhämtning av trombocytantal
Tidsram: 13 månader
För att beskriva kinetiken för återhämtning av trombocytantal hos patienter med akut myeloid leukemi i fullständig remission som får intensiv konsolideringskemoterapi och som kommer att få eltrombopag. Detta bedöms grafiskt genom att plotta trombocytantal vs. dagar i förhållande till start av cytarabin för varje patient.
13 månader
Fas II- Bedöm om återhämtningen av trombocytantalet ökar med Eltrombopag
Tidsram: 62 månader
För att avgöra om blodplättsåterhämtningen efter konsolidering av kemoterapi påskyndas med eltrombopag.
62 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas I och Fas II- Eltrombopags farmakokinetik
Tidsram: 62 månader
För att bestämma plasmakoncentrationerna av eltrombopag hos patienter med akut myeloid leukemi i fullständig remission som får intensiv konsolideringskemoterapi (endast vald doseringsregim).
62 månader
Fas II- Krav på blodplättstransfusion
Tidsram: 62 månader
För att bestämma effekten av eltrombopag på blodplättstransfusionskraven i samband med konsolideringskemoterapi.
62 månader
Fas II- Transfusionskrav för röda blodkroppar
Tidsram: 62 månader
För att bestämma effekten av eltrombopag på transfusionsbehoven för röda blodkroppar.
62 månader
Fas II- Förekomst av blödning
Tidsram: 62 månader
För att bestämma effekten av eltrombopag på förekomsten av blödningshändelser.
62 månader
Fas II - Tid till återhämtning av trombocytantal
Tidsram: 62 månader
För att fastställa effekten av eltrombopag i tid till återhämtning av trombocyter efter konsolideringskemoterapi.
62 månader
Fas II - Trombocytdjup Nadir
Tidsram: 62 månader
För att bestämma effekten av eltrombopag på djupet av trombocyternas nadir efter en cykel av konsolideringskemoterapi.
62 månader
Fas II- Varaktighet för trombocyternas Nadir
Tidsram: 62 månader
För att bestämma varaktigheten av trombocyternas nadir vid exponering för eltrombopag.
62 månader
Fas II- Eltrombopags säkerhet med konsolidering
Tidsram: 62 månader
För att fastställa säkerheten och tolerabiliteten av eltrombopag när det ges i optimal dos i samband med konsolideringskemoterapi.
62 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Exploratory- Eltrombopag Effekt på TPO/EPO
Tidsram: 62 månader
För att avgöra om eltrombopag har en effekt på TPO och/eller EPO i denna inställning.
62 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

PrECOG, LLC.

Samarbetspartners

GlaxoSmithKline
Novartis

Utredare

  • Studiestol: Hillard M Lazarus, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 juli 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 augusti 2012

Första postat (Uppskatta)

2 augusti 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 november 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 oktober 2020

Senast verifierad

1 oktober 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PrE0901
  • ELT114465 (Annat bidrag/finansieringsnummer: GSK/Novartis)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

IPD-planbeskrivning

Data är proprietär.

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera