Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proef met Eltrombopag tijdens consolidatietherapie bij volwassenen met AML in volledige remissie (PrE0901)

14 oktober 2020 bijgewerkt door: PrECOG, LLC.

Fase I dosisbepaling/Place II placebogecontroleerd onderzoek met eltrombopag tijdens consolidatietherapie bij volwassenen met acute myeloïde leukemie (AML) in volledige remissie

Patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) in volledige remissie zullen eltrombopag krijgen terwijl ze consolidatiechemotherapie ondergaan met een hoge dosis cytarabine. Eltrombopag kan helpen het aantal bloedplaatjes tijdens chemotherapie te verhogen en kan het risico op bloedingen helpen voorkomen.

Fase I zal de bijwerkingen, de beste dosis en de effecten op de bloedplaatjes van eltrombopag bestuderen wanneer het wordt gegeven met consolidatiechemotherapie. Nadat de maximaal veilige en getolereerde dosis en het schema in Fase I is gevonden, gaat de studie verder naar Fase II. Fase II bevestigt de dosis en het schema van eltrombopag die in Fase I zijn geïdentificeerd en die het aantal bloedplaatjes kan verhogen bij patiënten die consolidatietherapie krijgen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Consolidatiechemotherapie met een hoge dosis cytarabine veroorzaakt gewoonlijk myelosuppressie gedurende 14 tot 21 dagen na elke behandeling. Patiënten hebben een laag aantal bloedcellen gedurende dagen of weken voordat het beenmerg weer functioneert. Dit kan bijvoorbeeld leiden tot ziekenhuisopname, behandeling met antibiotica en transfusies met bloed en/of bloedplaatjes. Bovendien kan dit een vertraging van de behandeling en een verlaging van de dosis veroorzaken. Om het beste resultaat van de behandeling te bereiken, moeten dosisverlagingen en vertragingen in de behandeling worden vermeden.

De incidentie en duur van verminderde witte bloedcellen (neutropenie) en neutropenische complicaties zijn verminderd door het gebruik van groeikoloniestimulerende factoren. Bovendien heeft het gebruik van erytropoëtine-stimulerende factoren bloedarmoede en de noodzaak van transfusies van rode bloedcellen verminderd. Trombocytopenie blijft bij sommige patiënten een belangrijke beperkende factor bij het toedienen van chemotherapie en het handhaven van de dosisintensiteit. Bovendien kan het risico op bloedingen secundair aan een laag aantal bloedplaatjes de ziekte of zelfs de dood verhogen bij patiënten die een kankerbehandeling ondergaan.

Trombopoëtine (TPO) is het belangrijkste cytokine dat betrokken is bij de regulatie van megakaryopoëse en de productie van bloedplaatjes. Eltrombopag is een oraal biologisch beschikbare TPO-receptoragonist met een klein molecuul die de productie van bloedplaatjes stimuleert via een vergelijkbaar, maar niet identiek mechanisme als endogene TPO. Eltrombopag is in de VS goedgekeurd voor de behandeling van chronische idiopathische trombocytopenische purpura. Eltrombopag is ook in ontwikkeling voor andere indicaties zoals hepatitis C-virus-geassocieerde trombocytopenie, myelodysplastisch syndroom/AML en oncologie-gerelateerde trombocytopenie. Dit middel lijkt veel van de wenselijke eigenschappen te bezitten voor een behandeling van door chemotherapie geïnduceerde trombocytopenie, inclusief orale toediening.

Het fase I-gedeelte van deze studie zal worden uitgevoerd met behulp van een dosisescalatie/de-escalatiestrategie voor patiënten in de eerste of tweede volledige remissie. Dosisescalaties zijn gepland in de vorm van zowel versnelling van de startdatum van eltrombopag ten opzichte van de start van consolidatiechemotherapie als verhoging van de dagelijkse dosering.

Het fase II-gedeelte zal worden uitgevoerd met behulp van de dosis en het schema geselecteerd uit het fase I-gedeelte van de studie voor die patiënten in eerste volledige remissie. Patiënten zullen worden gebruikt als hun eigen controles, bijvoorbeeld een cross-overontwerp met twee perioden en twee behandelingen. Patiënten worden willekeurig 1:1 toegewezen aan een van de twee sequenties. Patiënten gerandomiseerd naar sequentie A zullen eltrombopag krijgen bij hun eerste consolidatiecyclus en placebo bij cyclus 2. Patiënten die gerandomiseerd zijn naar sequentie B zullen placebo krijgen bij hun eerste consolidatiecyclus en eltrombopag bij cyclus 2. De behandelingsopdracht zal geblindeerd zijn voor de patiënt en al het studie-/sponsorpersoneel.

Patiënten zullen een bloedmonsterafname ondergaan voor trombopoëtine (TPO)/erytropoëtine (EPO) en farmacokinetische analyse van eltrombopag in fase I en farmacokinetische analyse van eltrombopag in het fase II-gedeelte van het onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01655
        • University of Massachusetts Worcester
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic, Rochester
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Penn State Hershey Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

• Cytomorfologisch gedocumenteerde diagnose van acute myeloïde leukemie (AML). Patiënten met acute promyelocytische leukemie worden uitgesloten (FAB M3). FAB-classificatie, cytogenetica en moleculaire markers (indien van toepassing) moeten beschikbaar zijn bij registratie.

Fase I Inschrijving:

  • Moet in eerste of tweede volledige remissie zijn, d.w.z. geen bewijs van actieve ziekte in bloed, beenmerg (<5% blasten) of andere weefsels.
  • Voor elke remissie mogen niet meer dan 2 cycli van inductiebehandeling zijn ontvangen (elk type).
  • Heeft mogelijk niet meer dan één consolidatiekuur gekregen voor de huidige remissie voorafgaand aan de inschrijving (ongeacht het type)

Fase II Inschrijving:

  • Moet in eerste volledige remissie zijn, d.w.z. geen bewijs van actieve ziekte in bloed, beenmerg (<5% blasten) of andere weefsels.
  • Mag niet meer dan 2 cycli van inductiebehandeling hebben gekregen (elk type).

Inschrijving in beide fasen:

  • De remissiestatus moet worden gedocumenteerd door een beenmergonderzoek tot 28 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie.
  • Hersteld zijn van inductie en eerste consolidatie (indien van toepassing) therapiebijwerkingen (of ≤ graad 1).
  • ≥18 jaar en ≤70 jaar.
  • ECOG-prestatiestatus 0, 1, 2.
  • Binnen 21 dagen na registratie geen cytotoxische medicamenteuze behandeling hebben gekregen.
  • Heb binnen 14 dagen na registratie geen hematopoëtische koloniestimulerende groeifactoren ontvangen.
  • U heeft binnen 7 dagen na registratie geen verpakte rode bloedcellen of bloedplaatjes ontvangen.
  • U hebt binnen 30 dagen na registratie geen onderzoeksagentia ontvangen en zult tijdens de studie geen andere onderzoeksagentia ontvangen dan eltrombopag/placebo.
  • Ondertekende IRB-goedgekeurde geïnformeerde toestemming.
  • Bereid om bloedmonsters te verstrekken voor onderzoeksdoeleinden.

  • Adequate orgaanfunctie verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie:

    • Absoluut aantal neutrofielen >1 x 10⁹/L
    • Aantal bloedplaatjes >100 x 10⁹/L
    • Totaal direct serumbilirubine ≤1,5x bovengrens van normaal (ULN)
    • ALAT en ASAT ≤3x ULN
    • BUN en serumcreatinine <2x ULN
    • Albumine ≥2,5 g/dL
    • PT en PTT 80-120% van het normale bereik van de instelling
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen na registratie een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
  • Niet zwanger en geen borstvoeding.
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen moeten een geaccepteerde en effectieve anticonceptiemethode gebruiken.
  • Patiënten van bekende Oost-Aziatische afkomst (Chinees, Japans, Taiwanees en Koreaans) zijn om veiligheids- en werkzaamheidsredenen uitgesloten van deelname aan het protocol.
  • In staat om oraal toegediende medicatie door te slikken en vast te houden.
  • Geen klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen zoals malabsorptiesyndroom of grote resectie van de maag of darmen.
  • Geen klinisch bewijs van hepatomegalie of splenomegalie.
  • Geen bekend risico voor Torsades de Pointes. (Het is niet aangetoond dat het gebruik van Eltrombopag verband houdt met Torsades de Pointes.)
  • Geen actieve of onopgeloste infectie en moet minimaal 7 dagen voorafgaand aan registratie geen antibiotica meer hebben.
  • Geen actueel bewijs van invasieve schimmelinfectie.
  • Geen bekende hepatitis B, actieve ziekte Hepatitis C.
  • Geen bekende seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Het risico op mogelijke toxiciteiten die secundair zijn aan hiv (bijv. verhoogd risico op fatale opportunistische infectie) kan het toxiciteitsprofiel van eltrombopag verstoren.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS) komen in aanmerking als er binnen 28 dagen na registratie documentatie is dat er geen CZS-betrokkenheid is bij onderzoek van cerebrospinale vloeistof (CSF) (bijv. Negatieve CSF bij lumbaalpunctie).
  • Geen eerdere of gelijktijdige maligniteit in de afgelopen 5 jaar die momenteel actief is en waarschijnlijk de behandeling van de patiënt voor AML zal verstoren of die waarschijnlijk de morbiditeit of mortaliteit van de patiënt zal verhogen. Voorafgaande chemotherapie of bestraling is niet toegestaan ​​(tenzij gerelateerd aan AML-behandeling).
  • Geen gelijktijdige orgaanschade of medische problemen die therapie zouden verbieden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase I - Cytarabine & Eltrombopag
Cytarabine tweemaal daags op dag 1, 3 en 5 en Eltrombopag (Open-Label) tot herstel van de bloedplaatjes of gedurende 35 opeenvolgende dagen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Fase I bepaalt de dosis en het schema van Eltrombopag die in fase II moet worden gebruikt.
Geneesmiddel: Fase I - Cytarabine & Eltrombopag

Cytarabine 3 g/m² IV tweemaal daags op Dag 1, 3 en 5 (Patiënten >60 jaar krijgen cytarabine 1,5 g/m² IV per dosis). Dag 1 moet beginnen in AM.

Eltrombopag (Open-Label) dagelijks via de mond tot herstel van de bloedplaatjes of gedurende 35 opeenvolgende dagen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Fase I bepaalt de dosis en het schema van Eltrombopag die in fase II moet worden gebruikt.

Een cyclus van consolidatietherapie met een hoge dosis cytarabine en eltrombopag zal tijdens de studie worden ontvangen. Aanvullende chemotherapie kan naar goeddunken van de onderzoeker worden toegediend zonder eltrombopag.

Andere namen:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Cytosine arabinoside
  • Promacta
  • Trombopoëtisch middel
Experimenteel: Fase II - Sequentie A
Cytarabine tweemaal daags op dag 1, 3 en 5. Eltrombopag (dosis en schema zoals bepaald in fase I) met 1e cyclus hooggedoseerde consolidatiechemotherapie en placebo met 2e cyclus. De behandelingsvolgorde zal geblindeerd zijn voor de patiënt en al het onderzoeks-/sponsorpersoneel.
Geneesmiddel: Fase II - Sequentie A

Cytarabine 3 g/m² IV tweemaal daags op Dag 1, 3 en 5 (Patiënten >60 jaar krijgen cytarabine 1,5 g/m² IV per dosis). Dag 1 moet beginnen in AM.

Eltrombopag dagelijks via de mond (dosis en schema zoals bepaald in fase I) met de 1e cyclus van hooggedoseerde consolidatiechemotherapie en dagelijks placebo via de mond met de 2e cyclus.

Eltrombopag/placebo wordt voortgezet tot herstel van de bloedplaatjes of gedurende 35 opeenvolgende dagen, afhankelijk van wat zich het eerste voordoet.

Aanvullende chemotherapie kan naar goeddunken van de onderzoeker worden toegediend zonder eltrombopag.

Andere namen:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Cytosine arabinoside
  • Promacta
  • Trombopoëtisch middel
Experimenteel: Fase II - Sequentie B
Cytarabine tweemaal daags op dag 1, 3 en 5. Placebo met 1e cyclus van hooggedoseerde consolidatietherapie en Eltrombopag (dosis en schema zoals bepaald in fase I) met 2e cyclus. De behandelingsvolgorde zal geblindeerd zijn voor de patiënt en al het onderzoeks-/sponsorpersoneel.
Geneesmiddel: Fase II - Sequentie B

Cytarabine 3 g/m² IV tweemaal daags op Dag 1, 3 en 5 (Patiënten >60 jaar krijgen cytarabine 1,5 g/m² IV per dosis). Dag 1 moet beginnen in AM.

Dagelijks placebo via de mond met de 1e cyclus van hooggedoseerde consolidatietherapie en Eltrombopag dagelijks via de mond (dosis en schema zoals bepaald in fase I) met de 2e cyclus.

Eltrombopag/placebo wordt voortgezet tot herstel van de bloedplaatjes of gedurende 35 opeenvolgende dagen, afhankelijk van wat zich het eerste voordoet.

Aanvullende chemotherapie kan naar goeddunken van de onderzoeker worden toegediend zonder eltrombopag.

Andere namen:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Cytosine arabinoside
  • Promacta
  • Trombopoëtisch middel

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I - Optimaal getolereerde dosis van Eltrombopag
Tijdsspanne: 13 maanden
Om de veiligheid, verdraagbaarheid en optimale dosis van eltrombopag te bepalen bij patiënten met acute myeloïde leukemie in volledige remissie die intensieve consolidatiechemotherapie ondergaan. De optimale dosis was gebaseerd op regels met betrekking tot observatie van dosisbeperkende toxiciteit (DLT-gebeurtenissen), gedefinieerd als een CTCAE versie 4 niet-hematologische bijwerking van graad 3 of hoger die optrad binnen 30 dagen na de laatste dosis eltrombopag die door de onderzoeker werd beoordeeld als zijnde op zijn minst mogelijk gerelateerd aan de toediening van eltrombopag.
13 maanden
Fase I - Dosisniveau met de beste kinetiek van het herstel van het aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: 13 maanden
Om de kinetiek van het herstel van het aantal bloedplaatjes te beschrijven bij patiënten met acute myeloïde leukemie in volledige remissie die intensieve consolidatiechemotherapie krijgen en die eltrombopag zullen krijgen. Dit wordt grafisch beoordeeld door het aantal bloedplaatjes uit te zetten tegen het aantal dagen ten opzichte van de start van cytarabine voor elke patiënt.
13 maanden
Fase II - Beoordeel of het herstel van het aantal bloedplaatjes wordt verhoogd met Eltrombopag
Tijdsspanne: 62 maanden
Om te bepalen of het herstel van bloedplaatjes na consolidatiechemotherapie wordt versneld met eltrombopag.
62 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I & Fase II - Farmacokinetiek van Eltrombopag
Tijdsspanne: 62 maanden
Om de plasmaconcentraties van eltrombopag te bepalen bij patiënten met acute myeloïde leukemie in volledige remissie die intensieve consolidatiechemotherapie krijgen (alleen geselecteerd doseringsregime).
62 maanden
Fase II - Vereisten voor bloedplaatjestransfusie
Tijdsspanne: 62 maanden
Vaststellen van de invloed van eltrombopag op de behoefte aan bloedplaatjestransfusie in de setting van consolidatiechemotherapie.
62 maanden
Fase II - Vereisten voor transfusie van rode bloedcellen
Tijdsspanne: 62 maanden
Om de impact van eltrombopag op de transfusievereisten van rode bloedcellen te bepalen.
62 maanden
Fase II - Voorkomen van bloedingen
Tijdsspanne: 62 maanden
Om de impact van eltrombopag op het optreden van bloedingen te bepalen.
62 maanden
Fase II - Tijd tot herstel van het aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: 62 maanden
Het bepalen van de invloed van eltrombopag op de tijd tot herstel van bloedplaatjes na consolidatiechemotherapie.
62 maanden
Fase II - Diepte van het bloedplaatjesnadir
Tijdsspanne: 62 maanden
Om de impact van eltrombopag op de diepte van het dieptepunt van de bloedplaatjes te bepalen na een cyclus van consolidatiechemotherapie.
62 maanden
Fase II - Duur van het bloedplaatjesnadir
Tijdsspanne: 62 maanden
Om de duur van het dieptepunt van de bloedplaatjes te bepalen bij blootstelling aan eltrombopag.
62 maanden
Fase II - Veiligheid van Eltrombopag met consolidatie
Tijdsspanne: 62 maanden
Vaststellen van de veiligheid en verdraagbaarheid van eltrombopag bij toediening in de optimale dosis bij consolidatiechemotherapie.
62 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verkennend - Eltrombopag-effect op TPO/EPO
Tijdsspanne: 62 maanden
Om te bepalen of eltrombopag een effect heeft op TPO en/of EPO in deze setting.
62 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

PrECOG, LLC.

Medewerkers

GlaxoSmithKline
Novartis

Onderzoekers

  • Studie stoel: Hillard M Lazarus, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 juli 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 augustus 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

2 augustus 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 november 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 oktober 2020

Laatst geverifieerd

1 oktober 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PrE0901
  • ELT114465 (Ander subsidie-/financieringsnummer: GSK/Novartis)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Beschrijving IPD-plan

Gegevens zijn eigendom.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acute myeloïde leukemie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Albania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren