Prova di Eltrombopag durante la terapia di consolidamento negli adulti con LMA in remissione completa (PrE0901)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi citomorfologicamente documentata di leucemia mieloide acuta (AML). Saranno esclusi i pazienti affetti da leucemia promielocitica acuta (FAB M3). Classificazione FAB, citogenetica e marcatori molecolari (se applicabile) devono essere disponibili al momento della registrazione.

Iscrizione alla fase I:

• Deve essere in prima o seconda remissione completa, ad esempio, nessuna evidenza di malattia attiva nel sangue, nel midollo osseo (<5% di blasti) o in altri tessuti.
• Per ogni remissione, non possono aver ricevuto più di 2 cicli di trattamento di induzione (qualsiasi tipo).
• Potrebbe aver ricevuto non più di un corso di consolidamento per l'attuale remissione prima dell'iscrizione (qualsiasi tipo)

Iscrizione alla fase II:

• Deve essere in prima remissione completa, ad esempio, nessuna evidenza di malattia attiva nel sangue, nel midollo osseo (<5% di blasti) o in altri tessuti.
• Potrebbe aver ricevuto non più di 2 cicli di trattamento di induzione (qualsiasi tipo).

Iscrizione in entrambe le fasi:

• Lo stato di remissione deve essere documentato da un esame del midollo osseo fino a 28 giorni prima della registrazione allo studio.
• Si sono ripresi dagli effetti collaterali della terapia di induzione e del primo consolidamento (se applicabile) (o ≤ grado 1).
• ≥18 anni e ≤70 anni.
• Stato delle prestazioni ECOG 0, 1, 2.
• Non aver ricevuto terapia farmacologica citotossica entro 21 giorni dalla registrazione.
• Non hanno ricevuto fattori di crescita stimolanti le colonie ematopoietiche entro 14 giorni dalla registrazione.
• Non aver ricevuto globuli rossi concentrati o piastrine entro 7 giorni dalla registrazione.
• Non hanno ricevuto agenti sperimentali entro 30 giorni dalla registrazione e non riceveranno agenti sperimentali diversi da eltrombopag/placebo durante lo studio.
• Consenso informato approvato dall'IRB firmato.
• Disponibilità a fornire campioni di sangue per scopi di ricerca.

• Adeguata funzionalità dell'organo ottenuta entro 28 giorni prima della registrazione:

  • Conta assoluta dei neutrofili >1 x 10⁹/L
  • Conta piastrinica >100 x 10⁹/L
  • Bilirubina sierica diretta totale ≤1,5x limite superiore della norma (ULN)
  • ALT e AST ≤3x ULN
  • BUN e creatinina sierica <2x ULN
  • Albumina ≥2,5 g/dL
  • PT e PTT 80-120% del range normale istituzionale
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni dalla registrazione.
• Non incinta né allattamento.
• Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi devono utilizzare un metodo contraccettivo accettato ed efficace.
• I pazienti di origine nota dell'Asia orientale (cinese, giapponese, taiwanese e coreano) sono esclusi dalla partecipazione al protocollo per motivi di sicurezza ed efficacia.
• In grado di deglutire e trattenere farmaci somministrati per via orale.
• Nessuna anomalia gastrointestinale clinicamente significativa come sindrome da malassorbimento o resezione maggiore dello stomaco o dell'intestino.
• Nessuna evidenza clinica di epatomegalia o splenomegalia.
• Nessun rischio noto per Torsades de Pointes. (L'uso di Eltrombopag non ha dimostrato di essere associato a Torsades de Pointes.)
• Nessuna infezione attiva o irrisolta e deve essere sospeso da tutti gli antibiotici per almeno 7 giorni prima della registrazione.
• Nessuna evidenza attuale di infezione fungina invasiva.
• Nessuna malattia attiva nota di epatite B, epatite C.
• Nessuna sieropositività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Il rischio di potenziali tossicità secondarie all'HIV (ad es. aumento del rischio di infezione opportunistica fatale) può confondere il profilo di tossicità di eltrombopag.
• I pazienti con una storia di leucemia del sistema nervoso centrale (SNC) sono idonei se non vi è documentazione di alcun coinvolgimento del SNC attuale all'esame del liquido cerebrospinale (CSF) (ad es. CSF negativo alla puntura lombare) entro 28 giorni dalla registrazione.
• Nessun tumore maligno precedente o concomitante negli ultimi 5 anni che sia attualmente attivo e che possa interferire con il trattamento del paziente per l'AML o che possa aumentare la morbilità o la mortalità del paziente. Non è consentita alcuna precedente chemioterapia o radioterapia (a meno che non sia correlata al trattamento AML).
• Nessun danno d'organo concomitante o problemi medici che potrebbero vietare la terapia.