Ensayo de eltrombopag durante la terapia de consolidación en adultos con LMA en remisión completa (PrE0901)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico documentado citomorfológicamente de leucemia mieloide aguda (LMA). Se excluirán los pacientes con leucemia promielocítica aguda (FAB M3). La clasificación FAB, la citogenética y los marcadores moleculares (si corresponde) deben estar disponibles en el momento del registro.

Inscripción Fase I:

• Debe estar en primera o segunda remisión completa, por ejemplo, sin evidencia de enfermedad activa en sangre, médula ósea (<5% de blastos) u otros tejidos.
• Por cada remisión, no puede haber recibido más de 2 ciclos de tratamiento de inducción (cualquier tipo).
• Puede haber recibido no más de un curso de consolidación para la remisión actual antes de la inscripción (cualquier tipo)

Inscripción Fase II:

• Debe estar en primera remisión completa, por ejemplo, sin evidencia de enfermedad activa en sangre, médula ósea (<5% de blastos) u otros tejidos.
• Puede haber recibido no más de 2 ciclos de tratamiento de inducción (cualquier tipo).

Inscripción en Cualquiera de las Fases:

• El estado de remisión debe documentarse mediante un examen de médula ósea hasta 28 días antes del registro en el estudio.
• Se han recuperado de los efectos secundarios de la terapia de inducción y primera consolidación (si corresponde) (o ≤ grado 1).
• ≥18 años y ≤70 años.
• Estado funcional ECOG 0, 1, 2.
• No haber recibido terapia con medicamentos citotóxicos dentro de los 21 días posteriores al registro.
• No haber recibido factores de crecimiento estimulantes de colonias hematopoyéticas dentro de los 14 días posteriores al registro.
• No haber recibido glóbulos rojos concentrados o plaquetas dentro de los 7 días posteriores al registro.
• No haber recibido agentes en investigación dentro de los 30 días posteriores al registro y no recibirá ningún agente en investigación que no sea eltrombopag/placebo durante el estudio.
• Consentimiento informado aprobado por el IRB firmado.
• Dispuesto a proporcionar muestras de sangre para fines de investigación.

• Función adecuada del órgano obtenida dentro de los 28 días anteriores al registro:

  • Recuento absoluto de neutrófilos >1 x 10⁹/L
  • Recuento de plaquetas >100 x 10⁹/L
  • Bilirrubina sérica directa total ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (LSN)
  • ALT y AST ≤3x LSN
  • BUN y creatinina sérica <2x LSN
  • Albúmina ≥2,5 g/dL
  • PT y PTT 80-120% del rango normal institucional
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días posteriores al registro.
• No embarazada ni amamantando.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben utilizar un método anticonceptivo aceptado y eficaz.
• Los pacientes de ascendencia asiática oriental conocida (chinos, japoneses, taiwaneses y coreanos) están excluidos de la participación en el protocolo por razones de seguridad y eficacia.
• Capaz de tragar y retener la medicación administrada por vía oral.
• Sin anomalías gastrointestinales clínicamente significativas, como síndrome de malabsorción o resección importante del estómago o los intestinos.
• Sin evidencia clínica de hepatomegalia o esplenomegalia.
• No hay riesgo conocido para Torsades de Pointes. (No se ha demostrado que el uso de Eltrombopag esté asociado con Torsades de Pointes).
• Sin infección activa o no resuelta y debe estar sin antibióticos durante al menos 7 días antes del registro.
• No hay evidencia actual de infección fúngica invasiva.
• No se conocen enfermedades activas de Hepatitis B, Hepatitis C.
• No se conoce seropositividad al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). El riesgo de toxicidades potenciales secundarias al VIH (p. ej., mayor riesgo de infección oportunista fatal) puede confundir el perfil de toxicidad de eltrombopag.
• Los pacientes con antecedentes de leucemia del Sistema Nervioso Central (SNC) son elegibles si hay documentación de que no hay compromiso actual del SNC en el examen del líquido cefalorraquídeo (LCR) (p. ej., LCR negativo por punción lumbar) dentro de los 28 días posteriores al registro.
• Ningún tumor maligno previo o concomitante en los últimos 5 años que esté actualmente activo y que probablemente interfiera con el tratamiento del paciente para la LMA o que probablemente aumente la morbilidad o mortalidad del paciente. No se permite quimioterapia o radioterapia previa (a menos que esté relacionada con el tratamiento de AML).
• Ningún daño orgánico o problemas médicos concurrentes que prohibirían la terapia.