Essai d'Eltrombopag au cours d'un traitement de consolidation chez des adultes atteints de LAM en rémission complète (PrE0901)

Critère d'intégration:

• Diagnostic cytomorphologiquement documenté de leucémie aiguë myéloïde (LMA). Les patients atteints de leucémie aiguë promyélocytaire seront exclus (FAB M3). La classification FAB, la cytogénétique et les marqueurs moléculaires (le cas échéant) doivent être disponibles lors de l'inscription.

Inscription Phase I :

• Doit être en première ou deuxième rémission complète, par exemple, aucun signe de maladie active dans le sang, la moelle osseuse (<5 % de blastes) ou d'autres tissus.
• Pour chaque rémission, ne peut avoir reçu plus de 2 cycles de traitement d'induction (de tout type).
• Peut avoir reçu au plus un cours de consolidation pour la rémission actuelle avant l'inscription (tout type)

Inscription Phase II :

• Doit être en première rémission complète, par exemple, aucun signe de maladie active dans le sang, la moelle osseuse (<5 % de blastes) ou d'autres tissus.
• Ne peut avoir reçu plus de 2 cycles de traitement d'induction (tout type).

Inscription dans l'une ou l'autre phase :

• L'état de rémission doit être documenté par un examen de la moelle osseuse jusqu'à 28 jours avant l'inscription à l'étude.
• Avoir récupéré des effets secondaires de la thérapie d'induction et de première consolidation (le cas échéant) (ou ≤ grade 1).
• ≥18 ans et ≤70 ans.
• Statut de performance ECOG 0, 1, 2.
• N'ont pas reçu de traitement médicamenteux cytotoxique dans les 21 jours suivant l'inscription.
• Ne pas avoir reçu de facteurs de croissance hématopoïétiques stimulant les colonies dans les 14 jours suivant l'inscription.
• N'ont pas reçu de concentré de globules rouges ou de plaquettes dans les 7 jours suivant l'inscription.
• N'ont pas reçu d'agents expérimentaux dans les 30 jours suivant l'inscription et ne recevront aucun agent expérimental autre qu'eltrombopag/placebo pendant l'étude.
• Consentement éclairé signé et approuvé par la CISR.
• Disposé à fournir des échantillons de sang à des fins de recherche.

• Fonction organique adéquate obtenue dans les 28 jours précédant l'inscription :

  • Numération absolue des neutrophiles > 1 x 10⁹/L
  • Numération plaquettaire >100 x 10⁹/L
  • Bilirubine sérique directe totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
  • ALT et AST ≤3x LSN
  • BUN et créatinine sérique <2x LSN
  • Albumine ≥2,5 g/dL
  • PT et PTT 80-120 % de la plage normale de l'établissement
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours suivant l'inscription.
• Pas enceinte ni allaitante.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent utiliser une méthode de contraception acceptée et efficace.
• Les patients d'ascendance est-asiatique connue (chinois, japonais, taïwanais et coréen) sont exclus de la participation au protocole pour des raisons de sécurité et d'efficacité.
• Capable d'avaler et de retenir des médicaments administrés par voie orale.
• Aucune anomalie gastro-intestinale cliniquement significative telle qu'un syndrome de malabsorption ou une résection majeure de l'estomac ou des intestins.
• Aucune preuve clinique d'hépatomégalie ou de splénomégalie.
• Aucun risque connu pour les Torsades de Pointes. (Il n'a pas été démontré que l'utilisation d'Eltrombopag était associée aux Torsades de Pointes.)
• Aucune infection active ou non résolue et doit avoir arrêté tous les antibiotiques pendant au moins 7 jours avant l'inscription.
• Aucune preuve actuelle d'infection fongique invasive.
• Aucune maladie active d'hépatite B ou d'hépatite C connue.
• Aucune séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Le risque de toxicités potentielles secondaires au VIH (par exemple, un risque accru d'infection opportuniste mortelle) peut confondre le profil de toxicité d'eltrombopag.
• Les patients ayant des antécédents de leucémie du système nerveux central (SNC) sont éligibles s'il existe des preuves d'aucune atteinte actuelle du SNC lors de l'examen du liquide céphalo-rachidien (LCR) (par exemple, LCR négatif par ponction lombaire) dans les 28 jours suivant l'inscription.
• Aucune tumeur maligne antérieure ou concomitante au cours des 5 dernières années qui est actuellement active et susceptible d'interférer avec le traitement du patient pour la LAM ou qui est susceptible d'augmenter la morbidité ou la mortalité du patient. Aucune chimiothérapie ou radiothérapie préalable n'est autorisée (sauf si elle est liée au traitement de la LAM).
• Pas de dommages aux organes ou de problèmes médicaux concomitants qui interdiraient la thérapie.