Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utprøving av Eltrombopag under konsolideringsterapi hos voksne med AML i fullstendig remisjon (PrE0901)

14. oktober 2020 oppdatert av: PrECOG, LLC.

Fase I-dosefinning/fase II placebokontrollert utprøving av Eltrombopag under konsolideringsterapi hos voksne med akutt myeloid leukemi (AML) i fullstendig remisjon

Pasienter med akutt myeloid leukemi (AML) i fullstendig remisjon vil få eltrombopag mens de gjennomgår konsolideringskjemoterapi med høydose cytarabin. Eltrombopag kan bidra til å øke antall blodplater under kjemoterapi og kan bidra til å forhindre blødningsrisiko.

Fase I vil studere bivirkninger, beste dose og blodplateeffekter av eltrombopag når det gis med konsolideringskjemoterapi. Etter at maksimal trygg og tolerert dose og tidsplan er funnet i fase I, vil studien fortsette til fase II. Fase II vil bekrefte dosen og tidsplanen for eltrombopag identifisert i fase I som kan øke antall blodplater hos pasienter som får konsolideringsterapi.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Konsolideringskjemoterapi med høy dose cytarabin forårsaker vanligvis myelosuppresjon i 14 til 21 dager etter hver behandling. Pasienter har lavt blodtall i dager eller uker før benmargen gjenopptar funksjonen. Dette kan føre til for eksempel sykehusinnleggelse, behandling med antibiotika og transfusjoner med blod og/eller blodplater. I tillegg kan dette føre til forsinkelse i behandlingen og reduksjon i dose. For å oppnå best mulig resultat av behandlingen, må dosereduksjoner og forsinkelser i behandlingen unngås.

Forekomsten og varigheten av reduserte hvite blodceller (nøytropeni) og nøytropene komplikasjoner har blitt redusert ved bruk av vekstkolonistimulerende faktorer. I tillegg har bruk av erytropoietin-stimulerende faktorer redusert anemi og behovet for transfusjoner av røde blodlegemer. Trombocytopeni er fortsatt en viktig begrensende faktor ved administrering av kjemoterapi og opprettholdelse av doseintensitet hos noen pasienter. I tillegg kan risikoen for blødning sekundært til lavt antall blodplater øke sykdom eller til og med død hos pasienter som gjennomgår kreftbehandling.

Trombopoietin (TPO) er det viktigste cytokinet som er involvert i reguleringen av megakaryopoiesis og blodplateproduksjon. Eltrombopag er en oralt biotilgjengelig, liten molekyl TPO-reseptoragonist som stimulerer blodplateproduksjonen ved en lignende, men ikke identisk, mekanisme til endogen TPO. Eltrombopag er godkjent i USA for behandling av kronisk idiopatisk trombocytopenisk purpura. Eltrombopag er også under utvikling for andre indikasjoner som hepatitt C-virus-assosiert trombocytopeni, myelodysplastisk syndrom/AML og onkologirelaterte trombocytopenier. Dette midlet ser ut til å ha mange av de ønskelige egenskapene for en behandling for kjemoterapi-indusert trombocytopeni, inkludert oral administrering.

Fase I-delen av denne studien vil bli utført ved å bruke en doseeskalerings-/deeskaleringsstrategi for pasienter i enten den første eller andre fullstendige remisjonen. Doseeskalering er planlagt både i form av akselerasjon av startdato for eltrombopag i forhold til oppstart av konsolideringskjemoterapi samt økt daglig dosering.

Fase II-delen vil bli utført ved å bruke dosen og tidsplanen valgt fra fase I-delen av studien for de pasientene i første fullstendig remisjon. Pasienter vil bli brukt som sine egne kontroller, for eksempel en to-perioders to-behandlings cross-over design. Pasienter vil bli tilfeldig allokert 1:1 til en av to sekvenser. Pasienter randomisert til sekvens A vil motta eltrombopag med sin første konsolideringssyklus og placebo med syklus 2. Pasienter randomisert til sekvens B vil motta placebo med sin første konsolideringssyklus og eltrombopag med syklus 2. Behandlingsoppdraget vil bli blindet for pasienten og alt studie-/fadderpersonell.

Pasienter vil gjennomgå blodprøvetaking for trombopoietin(TPO)/erytropoietin(EPO) og farmakokinetisk analyse av eltrombopag i fase I og farmakokinetisk analyse av eltrombopag i fase II-delen av studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
        • University of Massachusetts Worcester
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic, Rochester
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Penn State Hershey Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

• Cytomorfologisk dokumentert diagnose av akutt myeloid leukemi (AML). Pasienter med akutt promyelocytisk leukemi vil bli ekskludert (FAB M3). FAB-klassifisering, cytogenetikk og molekylære markører (hvis aktuelt) skal være tilgjengelig ved registrering.

Fase I påmelding:

  • Må være i første eller andre fullstendig remisjon, f.eks. ingen tegn på aktiv sykdom i blod, benmarg (<5 % blaster) eller annet vev.
  • For hver remisjon, kan ikke ha mottatt mer enn 2 sykluser med induksjonsbehandling (alle typer).
  • Kan ikke ha mottatt mer enn ett konsolideringskurs for gjeldende ettergivelse før påmelding (alle typer)

Fase II påmelding:

  • Må være i første fullstendig remisjon, f.eks. ingen tegn på aktiv sykdom i blod, benmarg (<5 % blaster) eller annet vev.
  • Kan ikke ha mottatt mer enn 2 sykluser med induksjonsbehandling (alle typer).

Påmelding i begge faser:

  • Remisjonsstatus må dokumenteres ved benmargsundersøkelse inntil 28 dager før studieregistrering.
  • Har kommet seg etter induksjon og første konsolidering (hvis aktuelt) terapibivirkninger (eller ≤grad 1).
  • ≥18 år og ≤70 år.
  • ECOG-ytelsesstatus 0, 1, 2.
  • Har ikke fått cellegiftbehandling innen 21 dager etter registrering.
  • Har ikke mottatt hematopoetiske kolonistimulerende vekstfaktorer innen 14 dager etter registrering.
  • Har ikke mottatt pakkede røde blodceller eller blodplater innen 7 dager etter registrering.
  • Har ikke mottatt undersøkelsesmidler innen 30 dager etter registrering og vil ikke motta andre undersøkelsesmidler enn eltrombopag/placebo under studien.
  • Signert IRB-godkjent informert samtykke.
  • Villig til å gi blodprøver til forskningsformål.

  • Tilstrekkelig organfunksjon oppnådd innen 28 dager før registrering:

    • Absolutt nøytrofiltall >1 x 109/L
    • Blodplateantall >100 x 10⁹/L
    • Totalt direkte serumbilirubin ≤1,5x øvre normalgrense (ULN)
    • ALT og AST ≤3x ULN
    • BUN og serumkreatinin <2x ULN
    • Albumin ≥2,5 g/dL
    • PT og PTT 80-120 % av institusjonelt normalområde
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager etter registrering.
  • Ikke gravid eller ammer.
  • Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn må bruke en akseptert og effektiv prevensjonsmetode.
  • Pasienter med kjent østasiatisk opphav (kinesisk, japansk, taiwanesisk og koreansk) er ekskludert fra protokolldeltakelse av sikkerhets- og effektivitetsgrunner.
  • Kan svelge og beholde oralt administrert medisin.
  • Ingen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som malabsorpsjonssyndrom eller større reseksjon av mage eller tarm.
  • Ingen kliniske bevis for hepatomegali eller splenomegali.
  • Ingen kjent risiko for Torsades de Pointes. (Bruk av Eltrombopag har ikke vist seg å være assosiert med Torsades de Pointes.)
  • Ingen aktiv eller uløst infeksjon og må være av med antibiotika i minst 7 dager før registrering.
  • Ingen aktuelle bevis for invasiv soppinfeksjon.
  • Ingen kjent Hepatitt B, Hepatitt C aktiv sykdom.
  • Ingen kjent seropositivitet for humant immunsviktvirus (HIV). Risikoen for potensielle toksisiteter sekundært til HIV (f.eks. økt risiko for dødelig opportunistisk infeksjon) kan forvirre toksisitetsprofilen til eltrombopag.
  • Pasienter med en historie med leukemi i sentralnervesystemet (CNS) er kvalifisert dersom det er dokumentasjon på at ingen nåværende CNS-involvering er på cerebrospinalvæskeundersøkelse (f.eks. negativ CSF ved lumbalpunksjon) innen 28 dager etter registrering.
  • Ingen tidligere eller samtidig malignitet de siste 5 årene som for øyeblikket er aktiv og sannsynligvis vil forstyrre pasientens behandling for AML eller som sannsynligvis vil øke pasientens sykelighet eller dødelighet. Ingen tidligere kjemoterapi eller strålebehandling tillatt (med mindre det er relatert til AML-behandling).
  • Ingen samtidige organskader eller medisinske problemer som kan hindre behandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase I- Cytarabin og Eltrombopag
Syklus 1= Cytarabin to ganger daglig på dag 1, 3 og 5 og Eltrombopag (Open-Label) til blodplater gjenopprettes eller i 35 påfølgende dager, avhengig av hva som inntreffer først. Fase I vil bestemme dosen og tidsplanen for Eltrombopag som skal brukes i fase II.
Legemiddel: Fase I- Cytarabin og Eltrombopag

Syklus 1= Cytarabin 3 g/m² IV to ganger daglig på dag 1, 3 og 5 (pasienter >60 år vil få cytarabin 1,5 g/m² IV per dose). Dag 1 må starte i AM.

Eltrombopag (Open-Label) gjennom munnen daglig inntil blodplater gjenopprettes eller i 35 påfølgende dager, avhengig av hva som inntreffer først. Fase I vil bestemme dosen og tidsplanen for Eltrombopag som skal brukes i fase II.

En syklus med konsolideringsterapi med høydose cytarabin og eltrombopag vil bli mottatt ved studien. Ytterligere kjemoterapi kan gis etter etterforskernes skjønn uten eltrombopag.

Andre navn:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Cytosin Arabinoside
  • Promacta
  • Trombopoietisk middel
Eksperimentell: Fase II - Sekvens A
Cytarabin to ganger daglig på dag 1, 3 og 5. Eltrombopag (dose og tidsplan som bestemt i fase I) med 1. syklus med høydose konsolideringskjemoterapi og placebo med 2. syklus. Behandlingssekvensen vil bli blindet for pasienten og alt studie-/sponsorpersonell.
Legemiddel: Fase II - Sekvens A

Cytarabin 3 g/m² IV to ganger daglig på dag 1, 3 og 5 (pasienter >60 år vil få cytarabin 1,5 g/m² IV per dose). Dag 1 må starte i AM.

Eltrombopag gjennom munnen daglig (dose og tidsplan som bestemt i fase I) med 1. syklus med høydose konsolideringskjemoterapi og placebo daglig med 2. syklus.

Eltrombopag/placebo vil fortsette til blodplategjenoppretting eller i 35 påfølgende dager, avhengig av hva som inntreffer først.

Ytterligere kjemoterapi kan gis etter etterforskernes skjønn uten eltrombopag.

Andre navn:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Cytosin Arabinoside
  • Promacta
  • Trombopoietisk middel
Eksperimentell: Fase II- Sekvens B
Cytarabin to ganger daglig på dag 1, 3 og 5. Placebo med 1. syklus med høydose konsolideringsterapi og Eltrombopag (dose og tidsplan som bestemt i fase I) med 2. syklus. Behandlingssekvensen vil bli blindet for pasienten og alt studie-/sponsorpersonell.
Legemiddel: Fase II- Sekvens B

Cytarabin 3 g/m² IV to ganger daglig på dag 1, 3 og 5 (pasienter >60 år vil få cytarabin 1,5 g/m² IV per dose). Dag 1 må starte i AM.

Placebo gjennom munnen daglig med 1. syklus med høydose konsolideringsterapi og Eltrombopag gjennom munnen daglig (dose og tidsplan som bestemt i fase I) med 2. syklus.

Eltrombopag/placebo vil fortsette til blodplategjenoppretting eller i 35 påfølgende dager, avhengig av hva som inntreffer først.

Ytterligere kjemoterapi kan gis etter etterforskernes skjønn uten eltrombopag.

Andre navn:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Cytosin Arabinoside
  • Promacta
  • Trombopoietisk middel

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase I - Optimal tolerert dose av Eltrombopag
Tidsramme: 13 måneder
For å bestemme sikkerheten, toleransen og den optimale dosen av eltrombopag hos pasienter med akutt myeloid leukemi i fullstendig remisjon som får intensiv konsolideringskjemoterapi. Den optimale dosen var basert på regler som involverte observasjon av dosebegrensende toksisitet (DLT-hendelser), definert som en CTCAE versjon 4 ikke-hematologisk bivirkning av grad 3 eller høyere som inntrådte innen 30 dager etter den siste dosen av eltrombopag vurdert av utforskeren til å være i det minste muligens relatert til administrering av eltrombopag.
13 måneder
Fase I - Dosenivå med beste kinetikk for gjenoppretting av blodplatetall
Tidsramme: 13 måneder
For å beskrive kinetikken til gjenoppretting av blodplater hos pasienter med akutt myeloid leukemi i fullstendig remisjon som mottar intensiv konsolideringskjemoterapi og som vil motta eltrombopag. Dette vurderes grafisk ved å plotte blodplateantall vs. dager i forhold til start av cytarabin for hver pasient.
13 måneder
Fase II - Vurder om gjenoppretting av blodplater er økt med Eltrombopag
Tidsramme: 62 måneder
For å bestemme om blodplategjenoppretting etter konsolideringskjemoterapi akselereres med eltrombopag.
62 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase I og Fase II - Farmakokinetikk til Eltrombopag
Tidsramme: 62 måneder
For å bestemme plasmakonsentrasjonene av eltrombopag hos pasienter med akutt myeloid leukemi i fullstendig remisjon som får intensiv konsolideringskjemoterapi (kun utvalgt doseringsregime).
62 måneder
Fase II- Krav til blodplatetransfusjon
Tidsramme: 62 måneder
For å bestemme innvirkningen av eltrombopag på blodplatetransfusjonskrav i forbindelse med konsolideringskjemoterapi.
62 måneder
Fase II- Transfusjonskrav for røde blodlegemer
Tidsramme: 62 måneder
For å bestemme virkningen av eltrombopag på transfusjonsbehov for røde blodlegemer.
62 måneder
Fase II- Forekomst av blødningshendelse
Tidsramme: 62 måneder
For å bestemme virkningen av eltrombopag på forekomsten av blødningshendelser.
62 måneder
Fase II - Tid til gjenoppretting av blodplatetall
Tidsramme: 62 måneder
For å bestemme virkningen av eltrombopag på tid til blodplategjenoppretting etter konsolideringskjemoterapi.
62 måneder
Fase II- Dybde av blodplate Nadir
Tidsramme: 62 måneder
For å bestemme virkningen av eltrombopag på dybden av blodplate-nadir etter en syklus med konsolideringskjemoterapi.
62 måneder
Fase II - Varighet av blodplate Nadir
Tidsramme: 62 måneder
For å bestemme varigheten av blodplate-nadir i innstillingen for eltrombopag-eksponering.
62 måneder
Fase II- Sikkerhet for Eltrombopag med konsolidering
Tidsramme: 62 måneder
For å bestemme sikkerheten og toleransen til eltrombopag når det gis i optimal dose i forbindelse med konsolideringskjemoterapi.
62 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Exploratory- Eltrombopag Effekt på TPO/EPO
Tidsramme: 62 måneder
For å finne ut om eltrombopag har en effekt på TPO og/eller EPO i denne innstillingen.
62 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

PrECOG, LLC.

Samarbeidspartnere

GlaxoSmithKline
Novartis

Etterforskere

  • Studiestol: Hillard M Lazarus, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. juli 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. august 2012

Først lagt ut (Anslag)

2. august 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. november 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. oktober 2020

Sist bekreftet

1. oktober 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PrE0901
  • ELT114465 (Annet stipend/finansieringsnummer: GSK/Novartis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

Data er proprietære.

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på Fase I- Cytarabin og Eltrombopag

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Belgium

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere