Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie Eltrombopagu podczas terapii konsolidacyjnej u dorosłych z AML w całkowitej remisji (PrE0901)

14 października 2020 zaktualizowane przez: PrECOG, LLC.

Ustalanie dawki fazy I/badanie fazy II eltrombopagu kontrolowane placebo podczas terapii konsolidacyjnej u dorosłych z ostrą białaczką szpikową (AML) w całkowitej remisji

Pacjenci z ostrą białaczką szpikową (AML) w całkowitej remisji będą otrzymywać eltrombopag podczas chemioterapii konsolidacyjnej z dużą dawką cytarabiny. Eltrombopag może pomóc w zwiększeniu liczby płytek krwi podczas chemioterapii i może pomóc w zapobieganiu ryzyku krwawienia.

W fazie I zbadane zostaną działania niepożądane, najlepsza dawka i wpływ na płytki krwi eltrombopagu podawanego z chemioterapią konsolidującą. Po znalezieniu maksymalnej bezpiecznej i tolerowanej dawki oraz schematu w fazie I badanie przejdzie do fazy II. Faza II potwierdzi dawkę i schemat eltrombopagu określone w fazie I, które mogą zwiększać liczbę płytek krwi u pacjentów otrzymujących terapię konsolidującą.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Chemioterapia konsolidacyjna z dużą dawką cytarabiny zwykle powoduje mielosupresję przez 14 do 21 dni po każdym leczeniu. Pacjenci mają niską morfologię krwi przez kilka dni lub tygodni, zanim szpik kostny wznowi funkcję. Może to skutkować np. hospitalizacją, leczeniem antybiotykami oraz transfuzjami krwi i/lub płytek krwi. Ponadto może to spowodować opóźnienie leczenia i zmniejszenie dawki. Aby osiągnąć najlepsze wyniki leczenia, należy unikać zmniejszania dawki i opóźniania leczenia.

Częstość występowania i czas trwania zmniejszenia liczby białych krwinek (neutropenii) i powikłań neutropenicznych zostały zmniejszone dzięki zastosowaniu czynników stymulujących wzrost kolonii. Dodatkowo zastosowanie czynników stymulujących erytropoetynę zmniejszyło anemię i potrzebę transfuzji krwinek czerwonych. Małopłytkowość pozostaje ważnym czynnikiem ograniczającym podawanie chemioterapii i utrzymywanie intensywności dawki u niektórych pacjentów. Ponadto ryzyko krwawienia wtórnego do małej liczby płytek krwi może zwiększyć częstość występowania choroby, a nawet śmierć u pacjentów poddawanych leczeniu przeciwnowotworowemu.

Trombopoetyna (TPO) jest główną cytokiną zaangażowaną w regulację megakariopoezy i produkcji płytek krwi. Eltrombopag jest biodostępnym po podaniu doustnym, małocząsteczkowym agonistą receptora TPO, który stymuluje wytwarzanie płytek krwi poprzez podobny, ale nie identyczny mechanizm jak endogenny TPO. Eltrombopag został zarejestrowany w USA do leczenia przewlekłej idiopatycznej plamicy małopłytkowej. Eltrombopag jest również opracowywany dla innych wskazań, takich jak małopłytkowość związana z wirusem zapalenia wątroby typu C, zespół mielodysplastyczny/AML i małopłytkowość związana z onkologią. Środek ten wydaje się posiadać wiele pożądanych właściwości w leczeniu małopłytkowości indukowanej chemioterapią, włączając podawanie doustne.

Faza I części tego badania zostanie przeprowadzona przy użyciu strategii zwiększania/zmniejszania dawki u pacjentów w pierwszej lub drugiej całkowitej remisji. Planowane jest zwiększanie dawki zarówno w postaci przyspieszenia terminu rozpoczęcia stosowania eltrombopagu w stosunku do rozpoczęcia chemioterapii konsolidacyjnej, jak i zwiększenia dawki dobowej.

Część fazy II zostanie przeprowadzona z zastosowaniem dawki i schematu wybranych z fazy I części badania dla pacjentów z pierwszą całkowitą remisją. Pacjenci będą wykorzystywani jako ich własne kontrole, np. dwuokresowy schemat dwóch zabiegów naprzemiennych. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do jednej z dwóch sekwencji. Pacjenci przydzieleni losowo do Sekwencji A otrzymają eltrombopag w pierwszym cyklu konsolidacji i placebo w Cyklu 2. Pacjenci przydzieleni losowo do Sekwencji B otrzymają placebo w pierwszym cyklu konsolidacji i eltrombopag w Cyklu 2. cały personel badawczy/sponsorski.

Pacjenci zostaną poddani pobraniu próbek krwi na trombopoetynę (TPO)/erytropoetynę (EPO) i analizie farmakokinetycznej eltrombopagu w fazie I oraz analizie farmakokinetycznej eltrombopagu w fazie II części badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

15

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01655
        • University of Massachusetts Worcester
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic, Rochester
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
        • Penn State Hershey Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

• Cytomorfologicznie udokumentowane rozpoznanie ostrej białaczki szpikowej (AML). Pacjenci z ostrą białaczką promielocytową zostaną wykluczeni (FAB M3). Klasyfikacja FAB, cytogenetyka i markery molekularne (jeśli dotyczy) muszą być dostępne podczas rejestracji.

I etap rekrutacji:

  • Musi być w pierwszej lub drugiej całkowitej remisji, np. Brak dowodów na aktywną chorobę we krwi, szpiku kostnym (<5% blastów) lub innych tkankach.
  • Na każdą remisję mógł otrzymać nie więcej niż 2 cykle leczenia indukcyjnego (dowolnego rodzaju).
  • Mógł otrzymać nie więcej niż jeden kurs konsolidacji dla bieżącej remisji przed rejestracją (dowolny typ)

Faza II rekrutacji:

  • Musi być w pierwszej całkowitej remisji, np. Brak oznak aktywnej choroby we krwi, szpiku kostnym (<5% blastów) lub innych tkankach.
  • Mógł otrzymać nie więcej niż 2 cykle leczenia indukcyjnego (dowolnego rodzaju).

Rejestracja w dowolnej fazie:

  • Stan remisji musi być udokumentowany badaniem szpiku kostnego do 28 dni przed rejestracją do badania.
  • Wyzdrowiały po skutkach ubocznych terapii indukcyjnej i pierwszej konsolidacji (jeśli dotyczy) (lub stopień ≤ 1).
  • ≥18 lat i ≤70 lat.
  • Stan wydajności ECOG 0, 1, 2.
  • Nie otrzymali terapii lekami cytotoksycznymi w ciągu 21 dni od rejestracji.
  • Nie otrzymał czynników wzrostu kolonii krwiotwórczych stymulujących wzrost w ciągu 14 dni od rejestracji.
  • Nie otrzymałeś koncentratu krwinek czerwonych lub płytek krwi w ciągu 7 dni od rejestracji.
  • Nie otrzymali środków badawczych w ciągu 30 dni od rejestracji i nie otrzymają żadnych środków badawczych innych niż eltrombopag/placebo podczas badania.
  • Podpisana świadoma zgoda zatwierdzona przez IRB.
  • Gotowość do dostarczania próbek krwi do celów badawczych.
  • Odpowiednia czynność narządu uzyskana w ciągu 28 dni przed rejestracją:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów >1 x 10⁹/l
    • Liczba płytek krwi >100 x 10⁹/l
    • Całkowita bilirubina bezpośrednia w surowicy ≤1,5x górna granica normy (GGN)
    • AlAT i AspAT ≤3x GGN
    • BUN i kreatynina w surowicy <2x GGN
    • Albumina ≥2,5 g/dl
    • PT i PTT 80-120% zakresu normy instytucjonalnej
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni od rejestracji.
  • Nie jest w ciąży ani nie karmi piersią.
  • Kobiety w wieku rozrodczym i aktywni seksualnie mężczyźni muszą stosować przyjętą i skuteczną metodę antykoncepcji.
  • Pacjenci o znanym pochodzeniu wschodnioazjatyckim (Chińczycy, Japończycy, Tajwańczycy i Koreańczycy) są wykluczeni z udziału w protokole ze względów bezpieczeństwa i skuteczności.
  • Zdolność do połykania i zatrzymywania leków podawanych doustnie.
  • Brak klinicznie istotnych nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych, takich jak zespół złego wchłaniania lub duża resekcja żołądka lub jelit.
  • Brak klinicznych objawów hepatomegalii lub splenomegalii.
  • Brak znanych zagrożeń dla Torsades de Pointes. (Nie wykazano, aby stosowanie eltrombopagu było związane z Torsades de Pointes).
  • Brak aktywnej lub nierozwiązanej infekcji i brak antybiotyków przez co najmniej 7 dni przed rejestracją.
  • Brak aktualnych dowodów na inwazyjną infekcję grzybiczą.
  • Brak znanej aktywnej choroby zapalenia wątroby typu B, zapalenia wątroby typu C.
  • Nieznana seropozytywność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV). Ryzyko potencjalnej toksyczności wtórnej do HIV (np. zwiększone ryzyko śmiertelnego zakażenia oportunistycznego) może wpływać na profil toksyczności eltrombopagu.
  • Pacjenci z białaczką ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w wywiadzie kwalifikują się, jeśli w ciągu 28 dni od rejestracji udokumentowano brak zajęcia OUN w badaniu płynu mózgowo-rdzeniowego (np. ujemny CSF w nakłuciu lędźwiowym).
  • Brak wcześniejszego lub współistniejącego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, który jest obecnie aktywny i może zakłócać leczenie pacjenta z AML lub który może zwiększać zachorowalność lub śmiertelność pacjenta. Niedozwolona jest wcześniejsza chemioterapia lub radioterapia (chyba że jest to związane z leczeniem AML).
  • Brak współistniejących uszkodzeń narządów lub problemów medycznych, które uniemożliwiałyby terapię.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza I – cytarabina i eltrombopag
Cykl 1 = cytarabina dwa razy na dobę w dniach 1, 3 i 5 oraz eltrombopag (badanie otwarte) do czasu odzyskania liczby płytek krwi lub przez 35 kolejnych dni, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Faza I określi dawkę i schemat stosowania eltrombopagu w fazie II.

Cykl 1 = cytarabina 3 g/m² dożylnie dwa razy na dobę w dniach 1, 3 i 5 (pacjenci w wieku >60 lat otrzymają cytarabinę w dawce 1,5 g/m² dożylnie na dawkę). Dzień 1 musi zaczynać się w AM.

Eltrombopag (badanie otwarte) doustnie codziennie do momentu odzyskania liczby płytek krwi lub przez 35 kolejnych dni, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Faza I określi dawkę i schemat stosowania eltrombopagu w fazie II.

Jeden cykl terapii konsolidacyjnej z dużą dawką cytarabiny i eltrombopagu zostanie otrzymany podczas badania. Dodatkowa chemioterapia może być podana według uznania badacza bez eltrombopagu.

Inne nazwy:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Arabinozyd cytozyny
  • Promacta
  • Czynnik trombopoetyczny
Eksperymentalny: Faza II – Sekwencja A
Cytarabina dwa razy na dobę w dniach 1, 3 i 5. Eltrombopag (dawka i schemat jak określono w fazie I) z 1. cyklem chemioterapii konsolidacyjnej w dużej dawce i placebo z 2. cyklem. Sekwencja leczenia będzie zaślepiona dla pacjenta i całego personelu badania/sponsora.

Cytarabina 3 g/m² dożylnie dwa razy na dobę w dniach 1, 3 i 5 (pacjenci w wieku >60 lat otrzymają cytarabinę w dawce 1,5 g/m² dożylnie na dawkę). Dzień 1 musi zaczynać się w AM.

Eltrombopag doustnie codziennie (dawka i schemat jak określono w fazie I) z 1. cyklem chemioterapii konsolidacyjnej w dużych dawkach i placebo doustnie codziennie z 2. cyklem.

Eltrombopag/placebo będzie kontynuowane do czasu odzyskania liczby płytek krwi lub przez 35 kolejnych dni, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Dodatkowa chemioterapia może być podana według uznania badacza bez eltrombopagu.

Inne nazwy:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Arabinozyd cytozyny
  • Promacta
  • Czynnik trombopoetyczny
Eksperymentalny: Faza II – Sekwencja B
Cytarabina dwa razy na dobę w dniach 1, 3 i 5. Placebo z 1. cyklem leczenia konsolidacyjnego dużymi dawkami i Eltrombopag (dawka i schemat ustalony w fazie I) z 2. cyklem. Sekwencja leczenia będzie zaślepiona dla pacjenta i całego personelu badania/sponsora.

Cytarabina 3 g/m² dożylnie dwa razy na dobę w dniach 1, 3 i 5 (pacjenci w wieku >60 lat otrzymają cytarabinę w dawce 1,5 g/m² dożylnie na dawkę). Dzień 1 musi zaczynać się w AM.

Placebo doustnie codziennie z 1. cyklem leczenia konsolidacyjnego dużymi dawkami i Eltrombopag codziennie doustnie (dawka i schemat jak określono w fazie I) z 2. cyklem.

Eltrombopag/placebo będzie kontynuowane do czasu odzyskania liczby płytek krwi lub przez 35 kolejnych dni, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Dodatkowa chemioterapia może być podana według uznania badacza bez eltrombopagu.

Inne nazwy:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Arabinozyd cytozyny
  • Promacta
  • Czynnik trombopoetyczny

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza I – optymalna tolerowana dawka eltrombopagu
Ramy czasowe: 13 miesięcy
Określenie bezpieczeństwa, tolerancji i optymalnej dawki eltrombopagu u pacjentów z ostrą białaczką szpikową w całkowitej remisji, otrzymujących intensywną chemioterapię konsolidującą. Optymalna dawka została ustalona na podstawie zasad obejmujących obserwację toksyczności ograniczającej dawkę (ang. Dose Limiting Toxicity, DLT), zdefiniowanej jako niehematologiczne zdarzenie niepożądane CTCAE wersja 4 stopnia 3. lub wyższego występujące w ciągu 30 dni od przyjęcia ostatniej dawki eltrombopagu, uznane przez badacza za co najmniej prawdopodobnie związane z podawaniem eltrombopagu.
13 miesięcy
Faza I — poziom dawki z najlepszą kinetyką przywracania liczby płytek krwi
Ramy czasowe: 13 miesięcy
Opisanie kinetyki powrotu liczby płytek krwi u pacjentów z ostrą białaczką szpikową w całkowitej remisji, otrzymujących intensywną chemioterapię konsolidującą, którzy będą otrzymywać eltrombopag. Ocenia się to graficznie przez wykreślenie liczby płytek krwi w funkcji dni względem rozpoczęcia podawania cytarabiny dla każdego pacjenta.
13 miesięcy
Faza II — ocena, czy po zastosowaniu eltrombopagu zwiększa się liczba płytek krwi
Ramy czasowe: 62 miesiące
Aby określić, czy eltrombopag przyspiesza regenerację płytek krwi po chemioterapii konsolidacyjnej.
62 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza I i faza II — farmakokinetyka eltrombopagu
Ramy czasowe: 62 miesiące
Określenie stężenia eltrombopagu w osoczu u pacjentów z ostrą białaczką szpikową w stanie pełnej remisji, otrzymujących intensywną chemioterapię konsolidującą (tylko wybrane schematy dawkowania).
62 miesiące
Faza II — Wymagania dotyczące transfuzji płytek krwi
Ramy czasowe: 62 miesiące
Określenie wpływu eltrombopagu na wymagania dotyczące transfuzji płytek krwi w kontekście chemioterapii konsolidacyjnej.
62 miesiące
Faza II — Wymagania dotyczące transfuzji krwinek czerwonych
Ramy czasowe: 62 miesiące
Określenie wpływu eltrombopagu na wymagania dotyczące transfuzji krwinek czerwonych.
62 miesiące
Faza II – Wystąpienie zdarzenia krwawienia
Ramy czasowe: 62 miesiące
Określenie wpływu eltrombopagu na występowanie krwawień.
62 miesiące
Faza II — Czas do odzyskania liczby płytek krwi
Ramy czasowe: 62 miesiące
Określenie wpływu eltrombopagu na czas regeneracji płytek krwi po chemioterapii konsolidacyjnej.
62 miesiące
Faza II — głębokość nadiru płytek krwi
Ramy czasowe: 62 miesiące
Określenie wpływu eltrombopagu na głębokość nadiru płytek krwi po cyklu chemioterapii konsolidacyjnej.
62 miesiące
Faza II — czas trwania nadiru płytek krwi
Ramy czasowe: 62 miesiące
Określenie czasu trwania nadiru płytek krwi w warunkach ekspozycji na eltrombopag.
62 miesiące
Faza II – Bezpieczeństwo Eltrombopagu z konsolidacją
Ramy czasowe: 62 miesiące
Określenie bezpieczeństwa i tolerancji eltrombopagu podawanego w optymalnej dawce w ramach chemioterapii konsolidacyjnej.
62 miesiące

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Eksploracyjny – Eltrombopag Wpływ na TPO/EPO
Ramy czasowe: 62 miesiące
Aby określić, czy eltrombopag ma wpływ na TPO i (lub) EPO w tym ustawieniu.
62 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Współpracownicy

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Hillard M Lazarus, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 lipca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 sierpnia 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 sierpnia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 listopada 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 października 2020

Ostatnia weryfikacja

1 października 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Opis planu IPD

Dane są zastrzeżone.

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na Faza I – cytarabina i eltrombopag

3
Subskrybuj