持続性喘息の成人における MK-1029 の用量範囲研究 (MK-1029-012)
2018年8月15日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
持続性喘息の成人被験者を対象とした MK-1029 の二重盲検、無作為化、プラセボ対照、多施設共同、並行群間、適応設計、用量変動研究
この MK-1029 の適応設計、用量範囲研究では、肺機能の測定値 (1 秒間の努力呼気量 [FEV1]) を使用して、プラセボと比較した MK-1029 の用量関連の有効性と安全性を評価します。
主な目的は、(1) MK-1029 がプラセボと比較して、12 週間の実薬治療期間の最後の 6 週間にわたって用量に関連した FEV1 の改善をもたらすことを実証すること。 (2) 単独療法として、および 12 週間にわたるモンテルカストとの併用投与としての MK-1029 の用量関連の安全性および忍容性を決定すること。
主な仮説は次のとおりです。12 週間の実薬治療期間の最後の 6 週間における FEV1 のベースラインからの平均変化において、MK-1029 は用量関連的にプラセボよりも優れています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
576
段階
- フェーズ2
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 妊娠または授乳中ではなく、研究中に妊娠する予定はない
- 少なくとも1年間の持続性喘息の症状歴
許容できる喘息治療法を現在使用していること、およびこれらの治療法を段階的に減らすか中止する意思があること。受け入れられる喘息治療法:
- 吸入SABA（例：アルブテロール/サルブタモール）は「必要な場合」のみ使用し、喘息制御薬は使用しない。また
- 安定した用量の低用量または中用量の吸入コルチコステロイド（ICS）を単独で、または長時間作用型β刺激薬（LABA）または他の喘息制御薬（ロイコトリエン受容体拮抗薬を含む）と組み合わせて使用し、漸減に耐えることができる、または中止
- 喫煙歴がない、または 1 年以内に喫煙がなく、喫煙歴が 10 パック年以下
- 一定の昼/夜、覚醒/睡眠サイクルを維持する能力
- 研究期間中、カフェインを含む飲料または食品の習慣的な摂取を変えないことに同意する
- 体格指数 (BMI) が 15 ～ 40 kg/m^2
除外基準:
- 過去3か月以内に心筋梗塞、うっ血性心不全、または制御不能な不整脈が発生した
- 過去4週間以内の入院
- 過去 4 週間以内に大規模な外科手術を受けた
- 過去4週間以内の治験薬を含む臨床研究への参加
- 現在の定期的な使用、または最近（過去 5 年以内）の過去のアルコール乱用（週に 14 杯以上）または違法薬物の乱用
- -過去 2 週間以内に 1 単位の血液を献血した、または研究中に 1 単位の血液を献血する意向がある
- 慢性閉塞性肺疾患（COPD）など、別の臨床的に重要な活動性肺疾患の証拠
- 過去4週間以内に喘息で救急治療を受けている、または過去8週間以内に喘息で入院している
- 過去8週間以内に抗生物質による治療を必要とする気道感染症
- 過去1週間以内に活動性の臨床的に重大な副鼻腔疾患の証拠がある
- 過去12週間以内の、安定したうつ病以外の臨床的に重大な精神障害の病歴
- HIVの歴史
- 吸入β-アゴニスト、ロイコトリエンアンタゴニスト、ロイコトリエン合成阻害剤、または乳糖やガラクトースを含むそれらの成分に対する過敏症または不耐性
- 眼科、神経系、肝臓、腎臓、結合組織、泌尿生殖器系、胃腸系、心臓血管系または血液系の臨床的に不安定な疾患
- 現在のがんまたはがんの病歴（過去5年以内）（治療が成功した皮膚の基底細胞がんおよび扁平上皮がんを除く）。 5年以上癌がない場合、研究への参加が許可される可能性があります
- コントロールされていない高血圧の証拠
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MK-1029 10mg
参加者は、MK-1029 10 mg 錠剤を 1 日 1 回 (QD) 12 週間投与されます。
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MK-1029 10 mg、30 mg、または 150 mg の経口錠剤を、無作為化に基づいて就寝前に QD で摂取します。
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実験的：MK-1029 30mg
参加者は、MK-1029 30 mg 錠剤を QD で 12 週間投与されます。
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MK-1029 10 mg、30 mg、または 150 mg の経口錠剤を、無作為化に基づいて就寝前に QD で摂取します。
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実験的：MK-1029 60mg
参加者は、MK-1029 30 mg 錠剤 2 錠を QD で 12 週間投与されます。
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MK-1029 10 mg、30 mg、または 150 mg の経口錠剤を、無作為化に基づいて就寝前に QD で摂取します。
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実験的：MK-1029 150mg
参加者は、MK-1029 150 mg 錠剤を 12 週間 QD で受け取ります。
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MK-1029 10 mg、30 mg、または 150 mg の経口錠剤を、無作為化に基づいて就寝前に QD で摂取します。
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アクティブコンパレータ：モンテルカスト10mg
参加者はモンテルカスト 10 mg 錠を QD で 12 週間投与されます。
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パート I ～ II: 参加者はモンテルカスト 10 mg 錠を QD で受け取ります。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は12週間分のプラセボ錠をQDで受け取ります
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パート I ～ II: 参加者はプラセボ錠剤を QD で受け取ります。
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実験的：MK-1029 1mgまたは3mg
参加者は、MK-1029 1 mg または 3 mg 錠剤（用量はパート I の中間分析の結果に基づいて決定されます）を QD で受け取ります。
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MK-1029 10 mg、30 mg、または 150 mg の経口錠剤を、無作為化に基づいて就寝前に QD で摂取します。
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実験的：モンテルカスト10mg + MK-1029
参加者は、モンテルカスト 10 mg 錠剤を QD および MK-1029 錠剤（用量はパート I の中間解析の結果に基づいて決定されます）QD を受け取ります。
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パート I ～ II: 参加者はモンテルカスト 10 mg 錠を QD で受け取ります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1秒間の努力呼気量のベースラインからの平均変化量(FEV1)
時間枠：治療のベースラインおよび最後の 6 週間（6 週目、8 週目、10 週目、および 12 週目の訪問）
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FEV1 は、1 秒間に強制的に吐き出される空気の量 (リットル) です。
12週間の積極的な治療期間中の来院時にFEV1の反復測定を収集し、12週間の治療期間の最後の6週間（6週目、8週目、10週目、および12週目の来院時）のFEV1のベースラインからの平均変化を収集した。 ) は、制約付き縦断データ分析 (cLDA) モデルを使用して推定されました。
cLDA 分析では、ベースラインはプラセボの慣らし期間中の平均 FEV1 であり、ベースライン後の値は第 6 週から第 12 週までの平均 FEV1 でした。
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治療のベースラインおよび最後の 6 週間（6 週目、8 週目、10 週目、および 12 週目の訪問）
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有害事象（AE）を経験した参加者の割合
時間枠：最長14週間
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AE は、治験薬の使用に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、治験薬の使用に一時的に関連する身体の構造、機能、または化学における好ましくない意図しない変化として定義されます。
治験薬の使用に一時的に関連する既存の状態の悪化（つまり、頻度および/または強度の臨床的に重大な有害な変化）も AE です。
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最長14週間
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AE により研究を中止した参加者の割合
時間枠：最長14週間
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AE は、治験薬の使用に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、治験薬の使用に一時的に関連する身体の構造、機能、または化学における好ましくない意図しない変化として定義されます。
治験薬の使用に一時的に関連する既存の状態の悪化（つまり、頻度および/または強度の臨床的に重大な有害な変化）も AE です。
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最長14週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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喘息増悪日の割合
時間枠：第6週目から第12週目まで
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喘息増悪日は、次のいずれかの日として定義されました: 朝のベースライン (AM) のピーク呼気流量 (PEF) から 20% 以上減少、AM PEF が 180 リットル (L)/分未満、短時間作用型β2作動薬（SABA）の使用量が70％を超えて増加（少なくとも2パフ以上の増加）、日中の喘息症状スコアがベースラインから50％を超えて増加、夜間の喘息の症状が次のとおりである：覚醒「一晩中」、または喘息の発作。
喘息増悪日に関する情報は、研究全体を通して参加者の電子日記（e-Diary）に記録され、分散分析（ANOVA）を使用して、6週目から12週目までの喘息増悪日の平均割合が計算されました。
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第6週目から第12週目まで
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日中の症状スコア (DSS) のベースラインからの平均変化
時間枠：治療のベースラインおよび最後の 6 週間（6 週目、8 週目、10 週目、および 12 週目の訪問）
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日中症状スコアは、日中の喘息症状を評価しました。
夜寝る直前に、参加者は eDiaries で次の 4 つの質問に答えることによって、発生してからの期間の喘息の症状を採点しました: 1) 今日喘息の症状を経験した頻度はどれくらいですか?、2) 喘息の症状はどの程度気になりましたか? ?、3) 今日はどれくらいの活動ができましたか?
4) 喘息が今日のあなたの活動にどれくらい影響を及ぼしましたか?
4 つの質問は 7 ポイント スケール (0=最高から 6=最低) で採点され、単一スコアの平均がとられました。
12週間の治療期間の最後の6週間（6週目、8週目、10週目および12週目の訪問）にわたるDSSのベースラインからの平均変化は、cLDAモデルを使用して推定されました。
cLDA 分析では、ベースラインはプラセボの慣らし期間中の平均 DSS スコアであり、ベースライン後の値は 6 週目から 12 週目までの平均 DSS スコアでした。
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治療のベースラインおよび最後の 6 週間（6 週目、8 週目、10 週目、および 12 週目の訪問）
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短時間作用型β刺激薬（SABA）の使用におけるベースラインからの平均変化
時間枠：治療のベースラインおよび最後の 6 週間（6 週目、8 週目、10 週目、および 12 週目の訪問）
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参加者は、1 日 2 回（起床時と就寝前）、喘息の症状に対して使用した SABA のパフ（作動）の合計数を電子日記に記録しました。
1 日に使用された SABA パフ数は、eDiary のエントリに基づいて、昼と夜の SABA パフ数の合計として計算されました。
12 週間の治療期間の最後の 6 週間（6 週目、8 週目、10 週目、および 12 週目の訪問）における 1 日あたりの SABA パフ回数のベースラインからの平均変化を、cLDA モデルを使用して推定しました。
cLDA 分析では、ベースラインはプラセボの慣らし期間中に 1 日に使用された SABA パフの平均数であり、ベースライン後の値は、第 6 週から第 12 週にわたって 1 日に使用された SABA パフの平均数として計算されました。
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治療のベースラインおよび最後の 6 週間（6 週目、8 週目、10 週目、および 12 週目の訪問）
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夜間覚醒回数のベースラインからの平均変化
時間枠：治療のベースラインおよび最後の 6 週間（6 週目、8 週目、10 週目、および 12 週目の訪問）
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参加者が喘息で目覚めた週当たりの夜間数（連続訪問の間）は、eDiary のエントリに基づいており、参加者が喘息で目覚めた夜の数（1 回、複数回、「一晩中起きている」という陽性反応）を割ることによって計算されました。 ") の合計宿泊数 (すべての回答) に 7 を掛けます (7 日間に標準化)。
12週間の治療期間の最後の6週間（6週目、8週目、10週目および12週目の訪問）における夜間覚醒数のベースラインからの平均変化を、cLDAモデルを使用して推定した。
cLDA 分析では、ベースラインはプラセボの慣らし期間中の平均夜間覚醒数であり、ベースライン後の値は 6 週目から 12 週目までの平均夜間覚醒数として計算されました。
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治療のベースラインおよび最後の 6 週間（6 週目、8 週目、10 週目、および 12 週目の訪問）
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朝/夕方のピーク呼気流量（AM/PM PEF）のベースラインからの平均変化量
時間枠：治療のベースラインおよび最後の 6 週間（6 週目、8 週目、10 週目、および 12 週目の訪問）
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PEFは、ピークフローメーターで測定した人の最大呼気速度（毎分リットル）として定義されました。
参加者は、PEF メーターを使用して 1 日 2 回、起床時の午前と就寝時の治験薬投与直前の午後に 3 回の PEF 測定を実施しました。
3 つの値すべてが記録され、毎日 (午前/午後) の最高の朝の PEF と最高の夕方の PEF の平均が電子日記を通じて決定されました。
12週間の治療期間の最後の6週間（6週目、8週目、10週目、および12週目の来院）における午前/午後のPEFのベースラインからの平均変化は、cLDAモデルを使用して推定されました。
cLDA 分析では、ベースラインはプラセボの慣らし期間中の平均 AM/PM PEF 値であり、ベースライン後の値は 6 週目から 12 週目までの平均 AM/PM PEF として計算されました。
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治療のベースラインおよび最後の 6 週間（6 週目、8 週目、10 週目、および 12 週目の訪問）
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標準化された活動による喘息の生活の質アンケートのベースラインからの変化 [AQLQ(S)] 全体スコアとドメイン スコア
時間枠：ベースラインと 12 週目
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AQLQ(S) は、過去 2 週間の 4 つの領域 (喘息の症状、活動制限、感情機能、および環境刺激) に関する質問を含む 32 項目の質問票です。
回答は 7 点スケールで採点されました (1= 最悪から 7= 最高)。
各ドメイン スコアは、そのドメイン内で回答されたすべての質問の平均スコアとして定義されます。
AQLQ(S) 全体スコアは、利用可能なすべての項目スコアの平均として定義されます (1= 最悪から 7= 最高)。
ベースラインからの変化は、全体のスコアと個々のドメインのスコアについて表示されます。
ベースラインは、最初の二重盲検治験薬を投与する前に行われた最後の測定値でした。
最終値は、12 週間の治療期間の 12 週目の平均 AQLQ(S) 全体スコアおよびドメイン スコアとして計算されました。
統計分析は、AQLQ(S) 全体スコアに対してのみ提供されます。
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ベースラインと 12 週目
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AQLQ(S) 全体スコアとドメイン スコアでベースラインから 0.5 以上の変化があった参加者の割合
時間枠：ベースラインと 12 週目
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AQLQ(S) は、過去 2 週間の 4 つの領域 (喘息の症状、活動制限、感情機能、および環境刺激) に関する質問を含む 32 項目の質問票です。
回答は 7 点スケールで採点されました (1= 最悪から 7= 最高)。
各ドメイン スコアは、そのドメイン内で回答されたすべての質問の平均スコアとして定義されます。
AQLQ(S) 全体スコアは、利用可能なすべての項目スコアの平均として定義されます (1= 最悪から 7= 最高)。
ベースラインと比較して、12 週目に AQLQ(S) 全体スコアとドメイン スコアが 0.5 以上増加した参加者の割合は、Miettinen and Nurminen (MN) 法を使用して計算されました。
統計分析は、AQLQ(S) 全体スコアの応答率のみについて提供されます。
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ベースラインと 12 週目
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喘息コントロール質問票（ACQ）スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 12 週目
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ACQ は、治療に対する喘息のコントロールを評価するための、喘息コントロールの有効な 6 項目の尺度です。
参加者は、次の 6 つの質問に答えることで、前の 1 週間の喘息を評価します。 夜中に喘息で目が覚める頻度はどれくらいですか?
朝起きたとき、喘息の症状はどのくらいひどかったですか?
喘息のせいで、あなたの活動はどの程度制限されましたか?
喘息が原因でどれくらい息切れを経験しましたか?
どのくらいの時間喘鳴をしましたか？
短時間作用型気管支拡張剤を毎日何回吸入/吸入しましたか?
質問に対する各回答は 7 ポイントのスケールで採点されました (0=最高から 6=最低)。
ACQ スコアは 6 項目のスコアの平均です。
ACQ のベースラインから 12 週目までの変化は、cLDA モデルを使用して推定されました。
cLDA 解析では、ベースライン値は最初の二重盲検治験薬投与前に行われた最後の測定値であり、ベースライン後の値は 12 週目の平均 ACQ スコアとして計算されました。
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ベースラインと 12 週目
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ACQスコアがベースラインから0.5以上変化した参加者の割合
時間枠：ベースラインと 12 週目
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ACQ は、治療に対する喘息のコントロールを評価するための、喘息コントロールの有効な 6 項目の尺度です。
参加者は、次の 6 つの質問に答えることで、前の 1 週間の喘息を評価します。 夜中に喘息で目が覚める頻度はどれくらいですか?
朝起きたとき、喘息の症状はどのくらいひどかったですか?
喘息のせいで、あなたの活動はどの程度制限されましたか?
喘息が原因でどれくらい息切れを経験しましたか?
どのくらいの時間喘鳴をしましたか？
短時間作用型気管支拡張剤を毎日何回吸入/吸入しましたか?
質問に対する各回答は 7 ポイントのスケールで採点されました (0=最高から 6=最低)。
ACQ スコアは 6 項目のスコアの平均です。
ベースラインと比較して 12 週目に ACQ スコアが 0.5 以上減少した参加者の割合は、MN 法を使用して計算されました。
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ベースラインと 12 週目
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喘息発作日の割合
時間枠：第6週目から第12週目まで
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喘息発作は、コルチコステロイドの使用（全身）、医師または救急診療所への予定外の訪問、救急外来への予定外の訪問または入院のうちの 1 つ以上を必要とする過去 24 時間の喘息症状として定義されました。
喘息発作に関する情報は、研究全体を通して参加者の電子日記に記録され、分散分析（ANOVA）を使用して、12週間の治療期間のうち第6週から第12週までの喘息発作日の平均割合が計算されました。
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第6週目から第12週目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年8月23日
一次修了 (実際)
2014年6月10日
研究の完了 (実際)
2014年7月8日
試験登録日
最初に提出
2012年7月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年7月31日
最初の投稿 (見積もり)
2012年8月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年9月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年8月15日
最終確認日
2018年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 1029-012
- 2012-000643-27 (EudraCT番号)
- 132230 (レジストリ識別子：JAPIC-CTI)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。