Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование дозирования MK-1029 у взрослых с персистирующей астмой (MK-1029-012)

15 августа 2018 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, многоцентровое, параллельное групповое исследование с адаптивным дизайном и диапазоном доз MK-1029 у взрослых субъектов с персистирующей астмой

Это исследование с адаптивным дизайном и диапазоном доз MK-1029 будет оценивать дозозависимую эффективность и безопасность MK-1029 по сравнению с плацебо с использованием показателей функции легких (объем форсированного выдоха за 1 секунду [ОФВ1]). Основные цели: (1) продемонстрировать, что MK-1029 по сравнению с плацебо приводит к дозозависимым улучшениям ОФВ1 в течение последних 6 недель 12-недельного периода активного лечения; и (2) определить дозозависимую безопасность и переносимость МК-1029 в качестве монотерапии и одновременного приема монтелукаста в течение 12 недель. Основная гипотеза такова: MK-1029 превосходит плацебо в зависимости от дозы в среднем изменении по сравнению с исходным уровнем ОФВ1 за последние 6 недель 12-недельного периода активного лечения.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

576

Фаза

  • Фаза 2

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • не беременна и не кормит грудью, и не планирует забеременеть во время исследования
  • история симптомов персистирующей астмы в течение как минимум одного года

  • текущее использование приемлемых методов лечения астмы и готовность уменьшить или прекратить эти методы лечения; приемлемые методы лечения астмы:

    • использование ингаляционных БАД (например, альбутерол/сальбутамол) только «по мере необходимости» без использования препаратов для контроля астмы; ИЛИ
    • использование стабильных доз ингаляционных кортикостероидов (ИКС) в низких или средних дозах отдельно или в сочетании либо с бета-агонистами длительного действия (ДДБА), либо с другими препаратами, контролирующими астму (включая антагонисты лейкотриеновых рецепторов), и может переносить постепенное снижение или прекращение
  • отсутствие курения в анамнезе ИЛИ отказ от курения в течение <1 года с курением в анамнезе ≤10 пачек-лет
  • способность поддерживать постоянный цикл день/ночь, бодрствование/сон
  • согласие не изменять привычное потребление напитков или продуктов, содержащих кофеин, на протяжении всего исследования
  • Индекс массы тела (ИМТ) от 15 до 40 кг/м^2

Критерий исключения:

  • инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность или неконтролируемая сердечная аритмия в течение последних ≤3 месяцев
  • госпитализация в течение последних ≤4 недель
  • серьезное хирургическое вмешательство в течение последних ≤4 недель
  • участие в клиническом исследовании с участием исследуемого препарата в течение последних ≤4 недель
  • текущее регулярное употребление или недавнее (в течение последних ≤5 лет) злоупотребление алкоголем (> 14 порций в неделю) или запрещенными наркотиками
  • сдача единицы крови в течение последних ≤2 недель или намерение сдать единицу крови во время исследования
  • свидетельство другого клинически значимого активного заболевания легких, такого как хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)
  • лечение в отделении неотложной помощи по поводу астмы в течение последних ≤4 недель или госпитализация по поводу астмы в течение последних ≤8 недель
  • инфекция дыхательных путей, требующая лечения антибиотиками в течение последних ≤8 недель
  • признаки активного, клинически значимого заболевания носовых пазух в течение последней ≤1 недели
  • история клинически значимого психического расстройства, кроме стабильной депрессии, в течение последних ≤12 недель
  • история ВИЧ
  • гиперчувствительность или непереносимость ингаляционных бета-агонистов, антагонистов лейкотриенов, ингибиторов синтеза лейкотриенов или любых их ингредиентов, включая лактозу и галактозу
  • клинически нестабильное заболевание офтальмологической, неврологической, печеночной, почечной, соединительной ткани, мочеполовой, желудочно-кишечной, сердечно-сосудистой или гематологической систем
  • текущий рак или история рака (в течение последних ≤5 лет) (за исключением успешно вылеченных базальноклеточных и плоскоклеточных карцином кожи); при отсутствии рака более 5 лет участие в исследовании может быть разрешено
  • признаки неконтролируемой артериальной гипертензии

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: МК-1029 10 мг
Участники получают таблетки MK-1029 по 10 мг один раз в день (QD) в течение 12 недель.
Лекарство: МК-1029
MK-1029 10 мг, 30 мг или 150 мг пероральные таблетки, принимаемые один раз в день перед сном, на основе рандомизации.
Экспериментальный: МК-1029 30 мг
Участники получают таблетки MK-1029 по 30 мг один раз в день в течение 12 недель.
Лекарство: МК-1029
MK-1029 10 мг, 30 мг или 150 мг пероральные таблетки, принимаемые один раз в день перед сном, на основе рандомизации.
Экспериментальный: МК-1029 60 мг
Участники будут получать MK-1029 по две таблетки по 30 мг QD в течение 12 недель.
Лекарство: МК-1029
MK-1029 10 мг, 30 мг или 150 мг пероральные таблетки, принимаемые один раз в день перед сном, на основе рандомизации.
Экспериментальный: МК-1029 150 мг
Участники будут получать таблетки MK-1029 по 150 мг QD в течение 12 недель.
Лекарство: МК-1029
MK-1029 10 мг, 30 мг или 150 мг пероральные таблетки, принимаемые один раз в день перед сном, на основе рандомизации.
Активный компаратор: Монтелукаст 10 мг
Участники будут получать монтелукаст в таблетках по 10 мг один раз в день в течение 12 недель.
Лекарство: Монтелукаст 10 мг
Части I-II: Участники будут получать монтелукаст в таблетках по 10 мг QD.
Другие имена:
  • СИНГУЛЯР®
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники будут получать таблетки Placebo QD в течение 12 недель.
Лекарство: Плацебо
Части I-II: участники получат таблетки плацебо QD
Экспериментальный: МК-1029 1 мг или 3 мг
Участники получат таблетки MK-1029 по 1 или 3 мг (доза будет определена на основе результатов промежуточного анализа из Части I) QD.
Лекарство: МК-1029
MK-1029 10 мг, 30 мг или 150 мг пероральные таблетки, принимаемые один раз в день перед сном, на основе рандомизации.
Экспериментальный: Монтелукаст 10 мг + МК-1029
Участники будут получать таблетки монтелукаста 10 мг QD и таблетки MK-1029 (доза будет определена на основании результатов промежуточного анализа из Части I) QD
Лекарство: Монтелукаст 10 мг
Части I-II: Участники будут получать монтелукаст в таблетках по 10 мг QD.
Другие имена:
  • СИНГУЛЯР®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее изменение объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и последние шесть недель лечения (посещения на 6-й, 8-й, 10-й и 12-й неделе)
ОФВ1 — это количество воздуха (в литрах), форсированно выдыхаемого за одну секунду. Повторные измерения ОФВ1 были собраны во время посещений в течение 12-недельного периода активного лечения и среднего изменения ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем за последние 6 недель 12-недельного периода лечения (посещения на 6-й, 8-й, 10-й и 12-й неделе). ) был оценен с использованием модели ограниченного продольного анализа данных (cLDA). В анализе cLDA исходным уровнем был средний ОФВ1 в течение вводного периода плацебо, а значением после исходного уровня был средний ОФВ1 за период с 6 по 12 неделю.
Исходный уровень и последние шесть недель лечения (посещения на 6-й, 8-й, 10-й и 12-й неделе)
Процент участников, которые испытывают нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: До 14 недель
НЯ определяется как любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение в структуре, функции или химическом составе организма, временно связанное с применением исследуемого препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с применением исследуемого препарата. Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, временно связанное с применением исследуемого препарата, также является НЯ.
До 14 недель
Процент участников, прекративших исследование из-за НЯ
Временное ограничение: До 14 недель
НЯ определяется как любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение в структуре, функции или химическом составе организма, временно связанное с применением исследуемого препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с применением исследуемого препарата. Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, временно связанное с применением исследуемого препарата, также является НЯ.
До 14 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент дней обострения астмы
Временное ограничение: С 6 по 12 неделю
День обострения астмы определялся как день с ЛЮБЫМ из следующих признаков: снижение пиковой скорости выдоха (ПСВ) по сравнению с исходным уровнем утром (утром) более чем на 20%, утренняя ПСВ менее 180 литров (л)/мин, увеличение использования бета2-агонистов короткого действия (SABA) более чем на 70% (и минимальное увеличение не менее чем на 2 вдоха), увеличение по сравнению с исходным уровнем оценки симптомов астмы в дневное время более чем на 50%, ночные симптомы астмы: «всю ночь» или приступ астмы. Информация о днях обострения астмы записывалась на протяжении всего исследования в электронный дневник участника (e-Diary), а для расчета среднего процента дней с обострениями астмы с 6-й по 12-ю неделю использовался дисперсионный анализ (ANOVA).
С 6 по 12 неделю
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем оценки дневных симптомов (DSS)
Временное ограничение: Исходный уровень и последние шесть недель лечения (посещения на 6-й, 8-й, 10-й и 12-й неделе)
Шкала дневных симптомов оценивала симптомы астмы в дневное время. Вечером перед сном участники оценивали свои симптомы астмы за период с момента возникновения, отвечая на следующие 4 вопроса в электронных дневниках: 1) Как часто вы испытывали симптомы астмы сегодня? 2) Насколько сильно вас беспокоили симптомы астмы. ?, 3) Сколько активности вы могли бы сделать сегодня? и 4) Как часто ваша астма влияла на вашу сегодняшнюю деятельность? 4 вопроса оценивались по 7-балльной шкале (от 0 = лучший до 6 = худший) и усреднялись для получения единого балла. Среднее изменение DSS по сравнению с исходным уровнем за последние 6 недель 12-недельного периода лечения (посещения на 6-й, 8-й, 10-й и 12-й неделе) оценивали с использованием модели cLDA. В анализе cLDA исходным уровнем был средний балл DSS в течение вводного периода плацебо, а значением после исходного уровня был средний балл DSS за период с 6 по 12 неделю.
Исходный уровень и последние шесть недель лечения (посещения на 6-й, 8-й, 10-й и 12-й неделе)
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем при использовании бета-агонистов короткого действия (SABAs)
Временное ограничение: Исходный уровень и последние шесть недель лечения (посещения на 6-й, 8-й, 10-й и 12-й неделе)
Дважды в день (после пробуждения и перед сном) участники записывали в свои электронные дневники общее количество затяжек (срабатываний) SABA, используемых для лечения симптомов астмы. Количество затяжек SABA, использованных за один день, рассчитывали на основе записей электронного дневника как сумму количества затяжек SABA в дневное и ночное время. Среднее изменение ежедневного количества вдохов SABA за последние 6 недель 12-недельного периода лечения (посещения на 6-й, 8-й, 10-й и 12-й неделе) по сравнению с исходным уровнем оценивалось с использованием модели cLDA. В анализе cLDA исходный уровень представлял собой среднее количество вдохов SABA, использованных за один день в течение вводного периода плацебо, а значение после исходного уровня было рассчитано как среднее количество вдохов SABA, использованных за один день в течение 6-12 недель.
Исходный уровень и последние шесть недель лечения (посещения на 6-й, 8-й, 10-й и 12-й неделе)
Среднее изменение количества ночных пробуждений по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и последние шесть недель лечения (посещения на 6-й, 8-й, 10-й и 12-й неделе)
Количество ночей в неделю (между последовательными визитами), когда участник просыпался с астмой, основывалось на записях электронного дневника и рассчитывалось путем деления количества ночей, когда участник просыпался с астмой (положительные ответы один раз, более одного раза, бодрствование «всю ночь»). ") на общее количество ночей (все ответы), а затем умножить на 7 (стандартизовано для 7-дневного периода). Среднее изменение количества ночных пробуждений по сравнению с исходным уровнем за последние 6 недель 12-недельного периода лечения (посещения на 6-й, 8-й, 10-й и 12-й неделе) оценивали с использованием модели cLDA. В анализе cLDA исходным уровнем было среднее количество ночных пробуждений в течение вводного периода плацебо, а значение после исходного уровня рассчитывалось как среднее количество ночных пробуждений за период с 6-й по 12-ю неделю.
Исходный уровень и последние шесть недель лечения (посещения на 6-й, 8-й, 10-й и 12-й неделе)
Среднее изменение по сравнению с исходным значением утренней/вечерней пиковой скорости выдоха (AM/PM PEF)
Временное ограничение: Исходный уровень и последние шесть недель лечения (посещения на 6-й, 8-й, 10-й и 12-й неделе)
ПСВ определяли как максимальную скорость выдоха человека, измеряемую пикфлоуметром в литрах в минуту. Участники выполняли три повторных измерения ПСВ два раза в день с помощью измерителя ПСВ, утром после подъема и вечером непосредственно перед введением исследуемого препарата перед сном. Были записаны все три значения, и с помощью электронного дневника было определено среднее значение наилучшей утренней ПСВ и наилучшей вечерней ПСВ за каждый день (AM/PM). Среднее изменение AM/PM PEF по сравнению с исходным уровнем за последние 6 недель 12-недельного периода лечения (посещения на 6-й, 8-й, 10-й и 12-й неделе) оценивали с использованием модели cLDA. В анализе cLDA исходным уровнем было среднее значение PEF AM/PM в течение вводного периода плацебо, а значение после исходного уровня рассчитывалось как среднее значение PEF AM/PM PEF в период с 6-й по 12-ю неделю.
Исходный уровень и последние шесть недель лечения (посещения на 6-й, 8-й, 10-й и 12-й неделе)
Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике качества жизни при астме со стандартизированными действиями [AQLQ(S)] Общие и доменные баллы
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
AQLQ(S) представляет собой анкету из 32 пунктов с вопросами по 4 областям (симптомы астмы, ограничение активности, эмоциональная функция и стимулы окружающей среды) за предыдущие 2 недели. Ответы оценивались по 7-балльной шкале (1 = худший, 7 = лучший). Оценка каждой области определяется как средняя оценка всех ответов на вопросы в этой области. Общий балл AQLQ(S) определяется как среднее значение всех доступных баллов по элементам (от 1 = худший до 7 = лучший). Изменения по сравнению с исходным уровнем представлены для общих оценок и оценок отдельных доменов. Исходным уровнем было последнее измерение, проведенное перед первым двойным слепым исследованием препарата. Конечные значения рассчитывали как средний общий балл AQLQ(S) и баллы домена на 12-й неделе 12-недельного периода лечения. Статистический анализ предоставляется только для общих баллов AQLQ(S).
Исходный уровень и 12-я неделя
Процент участников с изменением ≥0,5 по сравнению с исходным уровнем общего и доменного показателей AQLQ(S)
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
AQLQ(S) представляет собой анкету из 32 пунктов с вопросами по 4 областям (симптомы астмы, ограничение активности, эмоциональная функция и стимулы окружающей среды) за предыдущие 2 недели. Ответы оценивались по 7-балльной шкале (1 = худший, 7 = лучший). Оценка каждой области определяется как средняя оценка всех ответов на вопросы в этой области. Общий балл AQLQ(S) определяется как среднее значение всех доступных баллов по элементам (от 1 = худший до 7 = лучший). Процент участников, у которых общий и предметный баллы AQLQ(S) увеличились на ≥0,5 на 12-й неделе по сравнению с исходным уровнем, был рассчитан с использованием метода Миеттинена и Нурминена (MN). Статистический анализ предоставляется только для процента ответов по общему баллу AQLQ(S).
Исходный уровень и 12-я неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем в баллах опросника по контролю над астмой (ACQ)
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
ACQ — это утвержденная мера контроля астмы, состоящая из 6 пунктов, для оценки контроля астмы в ответ на терапию. Участники оценивают свою астму за предыдущую неделю, отвечая на 6 вопросов: Как часто вы просыпались ночью из-за астмы? Насколько тяжелыми были симптомы астмы, когда вы проснулись утром? Насколько вы были ограничены в своих действиях из-за астмы? Какую одышку вы испытывали из-за астмы? Сколько времени вы хрипели? Сколько затяжек/ингаляций короткодействующего бронходилататора вы применяли каждый день? Каждый ответ на вопрос оценивался по 7-балльной шкале (от 0 = лучший до 6 = худший). Оценка ACQ представляет собой среднее значение баллов по 6 пунктам. Изменение ACQ по сравнению с исходным уровнем до 12-й недели оценивали с использованием модели cLDA. В анализе cLDA базовое значение было последним измерением, проведенным до первого двойного слепого исследуемого препарата, а значение после исходного уровня рассчитывалось как средний балл ACQ на 12-й неделе.
Исходный уровень и 12-я неделя
Процент участников с изменением показателя ACQ на ≥0,5 по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
ACQ — это утвержденная мера контроля астмы, состоящая из 6 пунктов, для оценки контроля астмы в ответ на терапию. Участники оценивают свою астму за предыдущую неделю, отвечая на 6 вопросов: Как часто вы просыпались ночью из-за астмы? Насколько тяжелыми были симптомы астмы, когда вы проснулись утром? Насколько вы были ограничены в своих действиях из-за астмы? Какую одышку вы испытывали из-за астмы? Сколько времени вы хрипели? Сколько затяжек/ингаляций короткодействующего бронходилататора вы применяли каждый день? Каждый ответ на вопрос оценивался по 7-балльной шкале (от 0 = лучший до 6 = худший). Оценка ACQ представляет собой среднее значение баллов по 6 пунктам. Процент участников, у которых наблюдалось снижение балла ACQ на ≥0,5 на 12-й неделе по сравнению с исходным уровнем, был рассчитан с использованием метода MN.
Исходный уровень и 12-я неделя
Процент дней приступов астмы
Временное ограничение: С 6 по 12 неделю
Приступ астмы определялся как симптомы астмы в течение предшествующих 24 часов, требующие одного или нескольких из следующих действий: применение кортикостероидов (системное), незапланированное посещение врача или отделения неотложной помощи, незапланированное посещение отделения неотложной помощи или госпитализация. Информация о приступах астмы записывалась на протяжении всего исследования в электронный дневник участников, а дисперсионный анализ (ANOVA) использовался для расчета среднего процента дней с приступами астмы с 6 по 12 неделю 12-недельного периода лечения.
С 6 по 12 неделю

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Sharp & Dohme LLC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 августа 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 июня 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 июля 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 июля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 июля 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 августа 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 сентября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 августа 2018 г.

Последняя проверка

1 августа 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1029-012
  • 2012-000643-27 (Номер EudraCT)
  • 132230 (Идентификатор реестра: JAPIC-CTI)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться