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Um estudo de variação de dose de MK-1029 em adultos com asma persistente (MK-1029-012)

15 de agosto de 2018 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, multicêntrico, de grupos paralelos, de design adaptativo e de variação de dose do MK-1029 em indivíduos adultos com asma persistente

Este estudo adaptativo de variação de dose de MK-1029 avaliará a eficácia e segurança relacionadas à dose de MK-1029 em comparação com placebo usando medidas de função pulmonar (volume expiratório forçado em 1 segundo [FEV1]). Os objetivos principais são (1) demonstrar que o MK-1029, em comparação com o placebo, resulta em melhorias relacionadas à dose no VEF1 nas últimas 6 semanas do período de tratamento ativo de 12 semanas; e (2) determinar a segurança e tolerabilidade relacionadas à dose de MK-1029 como monoterapia e como dosagem concomitante com montelucaste durante 12 semanas. A hipótese primária é: MK-1029 é superior ao placebo em uma forma relacionada à dose na mudança média da linha de base no FEV1 nas últimas 6 semanas do período de tratamento ativo de 12 semanas.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

576

Estágio

  • Fase 2

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • não está grávida ou amamentando e não planeja engravidar durante o estudo
  • história de sintomas de asma persistente por pelo menos um ano

  • uso atual de tratamentos aceitáveis ​​para asma e vontade de diminuir ou descontinuar esses tratamentos; tratamentos aceitáveis ​​para asma:

    • uso de SABAs inalados (por exemplo, albuterol/salbutamol) apenas "conforme necessário" sem uso de medicamentos para controle da asma; OU
    • uso de doses estáveis ​​de corticosteroides inalatórios (ICS) de baixa ou média dose, isoladamente ou em combinação com um beta-agonista de ação prolongada (LABA) ou outros medicamentos controladores da asma (incluindo antagonistas dos receptores de leucotrienos) e pode tolerar redução gradual ou descontinuação
  • sem história de tabagismo OU sem tabagismo em menos de 1 ano com história de tabagismo ≤10 maços-ano
  • capacidade de manter um ciclo constante dia/noite, vigília/sono
  • concordância em não alterar o consumo habitual de bebidas ou alimentos que contenham cafeína ao longo do estudo
  • Índice de Massa Corporal (IMC) de 15 a 40 kg/m^2

Critério de exclusão:

  • infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva ou arritmia cardíaca não controlada nos últimos ≤ 3 meses
  • hospitalização nas últimas ≤4 semanas
  • procedimento cirúrgico de grande porte nas últimas ≤4 semanas
  • participação em um estudo clínico envolvendo um medicamento experimental nas últimas ≤4 semanas
  • uso regular atual ou abuso recente (nos últimos ≤ 5 anos) de álcool (>14 drinques/semana) ou drogas ilícitas
  • doação de uma unidade de sangue nas últimas ≤ 2 semanas ou intenção de doar uma unidade de sangue durante o estudo
  • evidência de outro distúrbio pulmonar ativo clinicamente significativo, como doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)
  • tratamento de emergência para asma nas últimas ≤ 4 semanas ou hospitalização por asma nas últimas ≤ 8 semanas
  • infecção do trato respiratório que requer tratamento com antibióticos nas últimas ≤8 semanas
  • evidência de doença sinusal ativa e clinicamente significativa dentro de ≤1 semana
  • história de um transtorno psiquiátrico clinicamente significativo, exceto depressão estável, nas últimas ≤12 semanas
  • história de HIV
  • hipersensibilidade ou intolerância a beta-agonistas inalatórios, antagonistas de leucotrienos, inibidores da síntese de leucotrienos ou a qualquer um de seus ingredientes, incluindo lactose e galactose
  • doença clinicamente instável dos sistemas oftalmológico, neurológico, hepático, renal, do tecido conjuntivo, geniturinário, gastrointestinal, cardiovascular ou hematológico
  • câncer atual ou história (nos últimos ≤ 5 anos) de câncer (exceto para carcinomas basocelulares e escamosos da pele tratados com sucesso); se livre de câncer por > 5 anos, a participação no estudo pode ser permitida
  • evidência de hipertensão não controlada

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: MK-1029 10 mg
Os participantes recebem comprimidos MK-1029 de 10 mg uma vez ao dia (QD) por 12 semanas
Medicamento: MK-1029
MK-1029 10 mg, 30 mg ou 150 mg comprimidos orais tomados QD na hora de dormir, com base na randomização.
Experimental: MK-1029 30 mg
Os participantes recebem comprimidos MK-1029 30 mg QD por 12 semanas
Medicamento: MK-1029
MK-1029 10 mg, 30 mg ou 150 mg comprimidos orais tomados QD na hora de dormir, com base na randomização.
Experimental: MK-1029 60 mg
Os participantes receberão MK-1029 dois comprimidos de 30 mg QD por 12 semanas
Medicamento: MK-1029
MK-1029 10 mg, 30 mg ou 150 mg comprimidos orais tomados QD na hora de dormir, com base na randomização.
Experimental: MK-1029 150 mg
Os participantes receberão comprimidos MK-1029 150 mg QD por 12 semanas
Medicamento: MK-1029
MK-1029 10 mg, 30 mg ou 150 mg comprimidos orais tomados QD na hora de dormir, com base na randomização.
Comparador Ativo: Montelucaste 10 mg
Os participantes receberão comprimidos de Montelucaste 10 mg QD por 12 semanas
Medicamento: Montelucaste 10 mg
Partes I-II: Os participantes receberão comprimidos de Montelucaste 10 mg QD
Outros nomes:
  • SINGULAIR®
Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberão comprimidos de placebo QD por 12 semanas
Medicamento: Placebo
Partes I-II: Os participantes receberão comprimidos Placebo QD
Experimental: MK-1029 1 mg ou 3 mg
Os participantes receberão comprimidos MK-1029 de 1 mg ou 3 mg (dose a ser determinada com base nos resultados da análise intermediária da Parte I) QD.
Medicamento: MK-1029
MK-1029 10 mg, 30 mg ou 150 mg comprimidos orais tomados QD na hora de dormir, com base na randomização.
Experimental: Montelucaste 10 mg + MK-1029
Os participantes receberão comprimidos de Montelucaste 10 mg QD e comprimidos MK-1029 (dose a ser determinada com base nos resultados da análise intermediária da Parte I) QD
Medicamento: Montelucaste 10 mg
Partes I-II: Os participantes receberão comprimidos de Montelucaste 10 mg QD
Outros nomes:
  • SINGULAIR®

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração média da linha de base no volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1)
Prazo: Linha de base e últimas seis semanas de tratamento (consultas na Semana 6, Semana 8, Semana 10 e Semana 12)
FEV1 é a quantidade de ar (em litros) exalada forçadamente em um segundo. Medições repetidas de VEF1 foram coletadas em visitas durante o período de tratamento ativo de 12 semanas e a alteração média desde a linha de base em VEF1 nas últimas 6 semanas do período de tratamento de 12 semanas (visitas na Semana 6, Semana 8, Semana 10 e Semana 12 ) foi estimado usando um modelo de análise de dados longitudinais restrito (cLDA). Na análise de cLDA, a linha de base foi o VEF1 médio durante o período inicial do placebo e o valor pós-linha de base foi o VEF1 médio da semana 6 à semana 12.
Linha de base e últimas seis semanas de tratamento (consultas na Semana 6, Semana 8, Semana 10 e Semana 12)
Porcentagem de participantes que experimentaram eventos adversos (EAs)
Prazo: Até 14 semanas
Um EA é definido como qualquer alteração desfavorável e não intencional na estrutura, função ou química do corpo temporariamente associada ao uso do medicamento em estudo, considerado ou não relacionado ao uso do medicamento em estudo. Qualquer piora (ou seja, qualquer alteração adversa clinicamente significativa na frequência e/ou intensidade) de uma condição pré-existente que esteja temporariamente associada ao uso do medicamento do estudo também é um EA.
Até 14 semanas
Porcentagem de participantes que descontinuam o estudo devido a EAs
Prazo: Até 14 semanas
Um EA é definido como qualquer alteração desfavorável e não intencional na estrutura, função ou química do corpo temporariamente associada ao uso do medicamento em estudo, considerado ou não relacionado ao uso do medicamento em estudo. Qualquer piora (ou seja, qualquer alteração adversa clinicamente significativa na frequência e/ou intensidade) de uma condição pré-existente que esteja temporariamente associada ao uso do medicamento do estudo também é um EA.
Até 14 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de dias de exacerbação da asma
Prazo: Semana 6 a Semana 12
Um dia de exacerbação da asma foi definido como um dia com QUALQUER um dos seguintes: uma diminuição da linha de base na manhã (AM) Pico do Fluxo Expiratório (PFE) de mais de 20%, um PFE AM de menos de 180 litros (L)/min, um aumento de mais de 70% no uso de agonista beta2 de ação curta (SABA) (e um aumento mínimo de pelo menos 2 inalações), um aumento desde a linha de base na pontuação de sintomas de asma durante o dia de mais de 50%, um sintoma noturno de asma de: Desperto "a noite toda", ou um ataque de asma. As informações sobre os dias de exacerbação da asma foram registradas ao longo do estudo no diário eletrônico do participante (e-Diary) e uma análise de variância (ANOVA) foi usada para calcular a porcentagem média de dias com exacerbações da asma na semana 6 até a semana 12.
Semana 6 a Semana 12
Alteração média da linha de base na pontuação de sintomas diurnos (DSS)
Prazo: Linha de base e últimas seis semanas de tratamento (consultas na Semana 6, Semana 8, Semana 10 e Semana 12)
O Daytime Symptom Score avaliou os sintomas diurnos da asma. À noite, pouco antes de ir para a cama, os participantes pontuaram seus sintomas de asma desde o início, respondendo às 4 perguntas a seguir em eDiaries: 1) Com que frequência você teve sintomas de asma hoje?, 2) O quanto seus sintomas de asma o incomodaram ?, 3) Quanta atividade você poderia fazer hoje? e 4) Com que frequência sua asma afetou suas atividades hoje? As 4 questões foram pontuadas em uma escala de 7 pontos (0=melhor a 6=pior) e calculada a média para uma única pontuação. A mudança média da linha de base no DSS nas últimas 6 semanas do período de tratamento de 12 semanas (visitas na Semana 6, Semana 8, Semana 10 e Semana 12) foi estimada usando um modelo cLDA. Na análise de cLDA, a linha de base foi a pontuação DSS média durante o período de execução do placebo e o valor pós-linha de base foi a pontuação DSS média da semana 6 à semana 12.
Linha de base e últimas seis semanas de tratamento (consultas na Semana 6, Semana 8, Semana 10 e Semana 12)
Alteração média desde a linha de base no uso de beta-agonistas de ação curta (SABAs)
Prazo: Linha de base e últimas seis semanas de tratamento (consultas na Semana 6, Semana 8, Semana 10 e Semana 12)
Duas vezes ao dia (ao acordar e antes de dormir), os participantes registraram o número total de inalações (atuações) de SABA usado para sintomas de asma em seus eDiaries. O número de baforadas SABA usadas em um dia foi calculado com base nas entradas do eDiary como a soma do número diurno e noturno de baforadas de SABA. A variação média da linha de base nas últimas 6 semanas do período de tratamento de 12 semanas (visitas na Semana 6, Semana 8, Semana 10 e Semana 12) no número diário de puffs SABA foi estimada usando um modelo cLDA. Na análise de cLDA, a linha de base foi o número médio de puffs de SABA usados ​​em um dia durante o período de execução do placebo e o valor pós-basal foi calculado como o número médio de puffs de SABA usados ​​em um dia durante a Semana 6 até a Semana 12.
Linha de base e últimas seis semanas de tratamento (consultas na Semana 6, Semana 8, Semana 10 e Semana 12)
Alteração média da linha de base no número de despertares noturnos
Prazo: Linha de base e últimas seis semanas de tratamento (consultas na Semana 6, Semana 8, Semana 10 e Semana 12)
O número de noites por semana (entre visitas consecutivas) que um participante acordou com asma foi baseado nas entradas do eDiary e foi calculado dividindo o número de noites que um participante acordou com asma (respostas positivas de uma vez, mais de uma vez, acordado "a noite toda ") pelo número total de noites (todas as respostas) e depois multiplicando por 7 (padronizado para um período de 7 dias). A mudança média desde a linha de base no número de despertares noturnos nas últimas 6 semanas do período de tratamento de 12 semanas (consultas na Semana 6, Semana 8, Semana 10 e Semana 12) foi estimada usando um modelo cLDA. Na análise de cLDA, a linha de base foi o número médio de despertares noturnos durante o período de introdução do placebo e o valor pós-linha de base foi calculado como o número médio de despertares noturnos durante a Semana 6 até a Semana 12.
Linha de base e últimas seis semanas de tratamento (consultas na Semana 6, Semana 8, Semana 10 e Semana 12)
Alteração média desde a linha de base no pico de fluxo expiratório matutino/noturno (AM/PM PEF)
Prazo: Linha de base e últimas seis semanas de tratamento (consultas na Semana 6, Semana 8, Semana 10 e Semana 12)
O PEF foi definido como a velocidade (taxa) máxima de expiração de uma pessoa medida com um medidor de pico de fluxo em litros por minuto. Os participantes realizaram medições de PFE em triplicado duas vezes ao dia usando um medidor de PFE, de manhã ao levantar e à noite imediatamente antes da administração do medicamento do estudo na hora de dormir. Todos os três valores foram registrados e a média do melhor PFE matinal e do melhor PFE noturno para cada dia (AM/PM) foi determinada por meio do e-Diary. A alteração média da linha de base no PEF AM/PM nas últimas 6 semanas de um período de tratamento de 12 semanas (visitas na Semana 6, Semana 8, Semana 10 e Semana 12) foi estimada usando um modelo cLDA. Na análise cLDA, a linha de base foi o valor médio AM/PM PEF durante o período de execução do placebo e o valor pós-basal foi calculado como a média AM/PM PEF durante a Semana 6 até a Semana 12.
Linha de base e últimas seis semanas de tratamento (consultas na Semana 6, Semana 8, Semana 10 e Semana 12)
Mudança da linha de base no questionário de qualidade de vida da asma com atividades padronizadas [AQLQ(S)] Pontuações gerais e de domínio
Prazo: Linha de base e Semana 12
O AQLQ(S) é um questionário de 32 itens com perguntas em 4 domínios (sintomas de asma, limitação de atividade, função emocional e estímulos ambientais) nas 2 semanas anteriores. As respostas foram pontuadas em uma escala de 7 pontos (1=pior a 7=melhor). A pontuação de cada domínio é definida como a pontuação média de todas as perguntas respondidas nesse domínio. A pontuação geral do AQLQ(S) é definida como a média de todas as pontuações de itens disponíveis (1=pior a 7=melhor). As mudanças da linha de base são apresentadas para as pontuações gerais e as pontuações de domínio individual. A linha de base foi a última medição realizada antes do primeiro medicamento do estudo duplo-cego. Os valores finais foram calculados como a pontuação geral média do AQLQ(S) e os escores de domínio na semana 12 de um período de tratamento de 12 semanas. As análises estatísticas são fornecidas apenas para as pontuações gerais do AQLQ(S).
Linha de base e Semana 12
Porcentagem de participantes com uma alteração ≥0,5 da linha de base nas pontuações gerais e de domínio do AQLQ(S)
Prazo: Linha de base e Semana 12
O AQLQ(S) é um questionário de 32 itens com perguntas em 4 domínios (sintomas de asma, limitação de atividade, função emocional e estímulos ambientais) nas 2 semanas anteriores. As respostas foram pontuadas em uma escala de 7 pontos (1=pior a 7=melhor). A pontuação de cada domínio é definida como a pontuação média de todas as perguntas respondidas nesse domínio. A pontuação geral do AQLQ(S) é definida como a média de todas as pontuações de itens disponíveis (1=pior a 7=melhor). A porcentagem de participantes que experimentaram um aumento ≥0,5 nas pontuações gerais e de domínio do AQLQ(S) na semana 12 em comparação com a linha de base foi calculada usando o método de Miettinen e Nurminen (MN). As análises estatísticas são fornecidas apenas para a taxa de resposta da pontuação geral do AQLQ(S).
Linha de base e Semana 12
Mudança da linha de base na pontuação do questionário de controle da asma (ACQ)
Prazo: Linha de base e Semana 12
O ACQ é uma medida validada de 6 itens do controle da asma para avaliar o controle da asma em resposta à terapia. Os participantes avaliam sua asma durante a semana anterior, respondendo a 6 perguntas: Com que frequência você foi acordado por sua asma durante a noite? Quão ruins eram seus sintomas de asma quando você acordou de manhã? Quão limitado você estava em suas atividades por causa de sua asma? Quanta falta de ar você sentiu por causa de sua asma? Quantas vezes você sibilou? Quantas inalações/inalações de broncodilatador de ação curta você usou por dia? Cada resposta a uma pergunta foi pontuada em uma escala de 7 pontos (0 = melhor a 6 = pior). A pontuação do ACQ é a média das pontuações dos 6 itens. A mudança da linha de base até a Semana 12 no ACQ foi estimada usando um modelo cLDA. Na análise cLDA, o valor da linha de base foi a última medição feita antes do primeiro medicamento do estudo duplo-cego e o valor pós-linha de base foi calculado como a pontuação média do ACQ na semana 12.
Linha de base e Semana 12
Porcentagem de participantes com uma alteração ≥0,5 da linha de base na pontuação do ACQ
Prazo: Linha de base e Semana 12
O ACQ é uma medida validada de 6 itens do controle da asma para avaliar o controle da asma em resposta à terapia. Os participantes avaliam sua asma durante a semana anterior, respondendo a 6 perguntas: Com que frequência você foi acordado por sua asma durante a noite? Quão ruins eram seus sintomas de asma quando você acordou de manhã? Quão limitado você estava em suas atividades por causa de sua asma? Quanta falta de ar você sentiu por causa de sua asma? Quantas vezes você sibilou? Quantas inalações/inalações de broncodilatador de ação curta você usou por dia? Cada resposta a uma pergunta foi pontuada em uma escala de 7 pontos (0 = melhor a 6 = pior). A pontuação do ACQ é a média das pontuações dos 6 itens. A porcentagem de participantes que experimentaram uma diminuição ≥0,5 na pontuação do ACQ na semana 12 em comparação com a linha de base foi calculada usando o método MN.
Linha de base e Semana 12
Porcentagem de dias de ataque de asma
Prazo: Semana 6 a Semana 12
Uma crise de asma foi definida como sintomas de asma nas últimas 24 horas exigindo um ou mais dos seguintes: uso de corticosteroide (sistêmico), visita não programada ao médico ou pronto-socorro, visita não programada ao pronto-socorro ou hospitalização. As informações sobre ataques de asma foram registradas ao longo do estudo no e-Diário do participante, e uma Análise de Variância (ANOVA) foi usada para calcular a porcentagem média de dias de ataque de asma durante a Semana 6 até a Semana 12 de um período de tratamento de 12 semanas.
Semana 6 a Semana 12

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Merck Sharp & Dohme LLC

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

23 de agosto de 2012

Conclusão Primária (Real)

10 de junho de 2014

Conclusão do estudo (Real)

8 de julho de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de julho de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de julho de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

3 de agosto de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de setembro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de agosto de 2018

Última verificação

1 de agosto de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 1029-012
  • 2012-000643-27 (Número EudraCT)
  • 132230 (Identificador de registro: JAPIC-CTI)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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