Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En dosstudie av MK-1029 hos vuxna med ihållande astma (MK-1029-012)

15 augusti 2018 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC

En dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, multicenter, parallellgruppsstudie, adaptiv design, dosvarierande studie av MK-1029 hos vuxna patienter med ihållande astma

Denna adaptiva design, dosintervallstudie av MK-1029 kommer att bedöma den dosrelaterade effekten och säkerheten av MK-1029 jämfört med placebo med hjälp av mått på lungfunktion (tvingad expiratorisk volym på 1 sekund [FEV1]). De primära målen är (1) Att visa att MK-1029, jämfört med placebo, resulterar i dosrelaterade förbättringar av FEV1 under de sista 6 veckorna av den 12 veckor långa aktiva behandlingsperioden; och (2) att fastställa den dosrelaterade säkerheten och tolerabiliteten av MK-1029 som monoterapi och som samtidig dosering med montelukast under 12 veckor. Den primära hypotesen är: MK-1029 är överlägsen placebo på ett dosrelaterat sätt i den genomsnittliga förändringen från baslinjen i FEV1 under de sista 6 veckorna av den 12-veckors aktiva behandlingsperioden.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

576

Fas

  • Fas 2

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • inte gravid eller ammar och planerar inte att bli gravid under studien
  • historia av symtom på ihållande astma i minst ett år

  • nuvarande användning av acceptabla astmabehandlingar och vilja att minska eller avbryta dessa behandlingar; acceptabla astmabehandlingar:

    • användning av inhalerade SABA (t.ex. albuterol/salbutamol) endast "vid behov" utan användning av astmakontrollerande mediciner; ELLER
    • användning av stabila doser av låg- eller medeldos inhalerade kortikosteroider (ICS), ensamma eller i kombination med antingen en långverkande beta-agonist (LABA) eller andra astmakontrollerande läkemedel (inklusive leukotrienreceptorantagonister) och kan tolerera nedtrappning eller avbrytande
  • ingen historia av rökning ELLER ingen rökning inom <1 år med en rökhistoria på ≤10 pack-år
  • förmåga att upprätthålla en konstant dag/natt, vaken/sömncykel
  • överenskommelse om att inte ändra den vanliga konsumtionen av drycker eller livsmedel som innehåller koffein under hela studien
  • Body Mass Index (BMI) på 15 till 40 kg/m^2

Exklusions kriterier:

  • hjärtinfarkt, kongestiv hjärtsvikt eller okontrollerad hjärtarytmi inom de senaste ≤3 månaderna
  • sjukhusvistelse inom de senaste ≤4 veckorna
  • större kirurgiskt ingrepp inom de senaste ≤4 veckorna
  • deltagande i en klinisk studie som involverar ett prövningsläkemedel inom de senaste ≤4 veckorna
  • aktuell regelbunden användning eller nyligen (inom de senaste ≤5 åren) tidigare missbruk av alkohol (>14 drinkar/vecka) eller olagliga droger
  • donation av en enhet blod under de senaste ≤2 veckorna eller avsikt att donera en enhet blod under studien
  • bevis på en annan kliniskt signifikant, aktiv lungsjukdom såsom kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)
  • akutmottagning för astma inom de senaste ≤4 veckorna eller sjukhusvistelse för astma inom de senaste ≤8 veckorna
  • luftvägsinfektion som kräver antibiotikabehandling inom de senaste ≤8 veckorna
  • tecken på aktiv, kliniskt signifikant sinussjukdom inom den senaste ≤1 vecka
  • historia av en kliniskt signifikant psykiatrisk störning, annan än stabil depression, inom de senaste ≤12 veckorna
  • historia av HIV
  • överkänslighet eller intolerans mot inhalerade beta-agonister, leukotrienantagonister, leukotriensynteshämmare eller någon av deras ingredienser, inklusive laktos och galaktos
  • kliniskt instabil sjukdom i oftalmologiska, neurologiska, lever-, njur-, bindvävs-, genitourinära, gastrointestinala, kardiovaskulära eller hematologiska systemen
  • aktuell cancer eller historia (inom de senaste ≤5 åren) av cancer (förutom framgångsrikt behandlade basala och skivepitelcancer i huden); om cancerfri i >5 år kan studiedeltagande tillåtas
  • tecken på okontrollerad hypertoni

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: MK-1029 10 mg
Deltagarna får MK-1029 10 mg tabletter en gång dagligen (QD) i 12 veckor
Läkemedel: MK-1029
MK-1029 10 mg, 30 mg eller 150 mg orala tabletter tagna QD vid sänggåendet, baserat på randomisering.
Experimentell: MK-1029 30 mg
Deltagarna får MK-1029 30 mg tabletter QD i 12 veckor
Läkemedel: MK-1029
MK-1029 10 mg, 30 mg eller 150 mg orala tabletter tagna QD vid sänggåendet, baserat på randomisering.
Experimentell: MK-1029 60 mg
Deltagarna kommer att få MK-1029 två 30 mg tabletter QD i 12 veckor
Läkemedel: MK-1029
MK-1029 10 mg, 30 mg eller 150 mg orala tabletter tagna QD vid sänggåendet, baserat på randomisering.
Experimentell: MK-1029 150 mg
Deltagarna kommer att få MK-1029 150 mg tabletter QD i 12 veckor
Läkemedel: MK-1029
MK-1029 10 mg, 30 mg eller 150 mg orala tabletter tagna QD vid sänggåendet, baserat på randomisering.
Aktiv komparator: Montelukast 10 mg
Deltagarna kommer att få Montelukast 10 mg tabletter QD i 12 veckor
Läkemedel: Montelukast 10 mg
Del I-II: Deltagarna kommer att få Montelukast 10 mg tabletter QD
Andra namn:
  • SINGULAIR®
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna kommer att få placebotabletter QD i 12 veckor
Läkemedel: Placebo
Delar I-II: Deltagarna kommer att få placebotabletter QD
Experimentell: MK-1029 1 mg eller 3 mg
Deltagarna kommer att få antingen MK-1029 1 mg eller 3 mg tabletter (dos som bestäms baserat på resultat av interimsanalys från del I) QD.
Läkemedel: MK-1029
MK-1029 10 mg, 30 mg eller 150 mg orala tabletter tagna QD vid sänggåendet, baserat på randomisering.
Experimentell: Montelukast 10 mg + MK-1029
Deltagarna kommer att få Montelukast 10 mg tabletter QD och MK-1029 tabletter (dos som bestäms baserat på resultat av interimsanalys från del I) QD
Läkemedel: Montelukast 10 mg
Del I-II: Deltagarna kommer att få Montelukast 10 mg tabletter QD
Andra namn:
  • SINGULAIR®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig förändring från baslinjen i forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1)
Tidsram: Baslinje och sista sex veckors behandling (besök vecka 6, vecka 8, vecka 10 och vecka 12)
FEV1 är mängden luft (i liter) som tvångsandas ut på en sekund. Upprepade mätningar av FEV1 samlades in vid besök under den 12 veckor långa aktiva behandlingsperioden och den genomsnittliga förändringen från baslinjen i FEV1 under de sista 6 veckorna av den 12 veckor långa behandlingsperioden (besök vid vecka 6, vecka 8, vecka 10 och vecka 12 ) uppskattades med användning av en begränsad longitudinell dataanalys (cLDA) modell. I cLDA-analysen var baslinjen den genomsnittliga FEV1 under placebo-inkörningsperioden och post-baseline-värdet var den genomsnittliga FEV1 under vecka 6 till vecka 12.
Baslinje och sista sex veckors behandling (besök vecka 6, vecka 8, vecka 10 och vecka 12)
Andel deltagare som upplever negativa händelser (AE)
Tidsram: Upp till 14 veckor
En AE definieras som varje ogynnsam och oavsiktlig förändring i kroppens struktur, funktion eller kemi som är tidsmässigt förknippad med användningen av studieläkemedlet, oavsett om det anses relaterat till användningen av studieläkemedlet eller inte. Varje försämring (d.v.s. varje kliniskt signifikant negativ förändring i frekvens och/eller intensitet) av ett redan existerande tillstånd som är tidsmässigt förknippat med användningen av studieläkemedlet, är också en AE.
Upp till 14 veckor
Andel deltagare som avbryter studier på grund av biverkningar
Tidsram: Upp till 14 veckor
En AE definieras som varje ogynnsam och oavsiktlig förändring i kroppens struktur, funktion eller kemi som är tidsmässigt förknippad med användningen av studieläkemedlet, oavsett om det anses relaterat till användningen av studieläkemedlet eller inte. Varje försämring (d.v.s. varje kliniskt signifikant negativ förändring i frekvens och/eller intensitet) av ett redan existerande tillstånd som är tidsmässigt förknippat med användningen av studieläkemedlet är också en AE.
Upp till 14 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel av dagar med astmaexacerbation
Tidsram: Vecka 6 till vecka 12
En astmaexacerbationsdag definierades som en dag med NÅGOT av följande: en minskning från Baseline på morgonen (AM) Peak Expiratory Flow (PEF) på mer än 20 %, en AM PEF på mindre än 180 liter (L)/min, en ökning av användningen av kortverkande beta2-agonister (SABA) med mer än 70 % (och en minsta ökning med minst 2 bloss), en ökning från baslinjen i astmasymtompoäng på dagtid med mer än 50 %, ett astmasymtom över natten på: Vaken "hela natten", eller ett astmaanfall. Information om dagar med astmaexacerbation registrerades under hela studien i deltagarens elektroniska dagbok (e-Diary), och en Variansanalys (ANOVA) användes för att beräkna den genomsnittliga procentandelen dagar med astmaexacerbationer under vecka 6 till vecka 12.
Vecka 6 till vecka 12
Genomsnittlig förändring från baslinjen i dagtidssymptomresultat (DSS)
Tidsram: Baslinje och sista sex veckors behandling (besök vecka 6, vecka 8, vecka 10 och vecka 12)
Daytime Symptom Score bedömde astmasymtom dagtid. På kvällen precis innan de gick och la sig, poängsatte deltagarna sina astmasymtom för perioden sedan de uppstod genom att svara på följande 4 frågor i eDiaries: 1) Hur ofta upplevde du astmasymtom idag?, 2) Hur mycket störde dina astmasymtom dig ?, 3) Hur mycket aktivitet kunde du göra idag? och 4) Hur ofta påverkade din astma dina aktiviteter idag? De fyra frågorna poängsattes på en 7-gradig skala (0=bäst till 6=sämst) och medelvärde för ett enda poängtal. Den genomsnittliga förändringen från baslinjen i DSS under de senaste 6 veckorna av den 12 veckor långa behandlingsperioden (besök vid vecka 6, vecka 8, vecka 10 och vecka 12) uppskattades med hjälp av en cLDA-modell. I cLDA-analysen var baslinjen den genomsnittliga DSS-poängen under placebo-inkörningsperioden och post-baseline-värdet var den genomsnittliga DSS-poängen under vecka 6 till vecka 12.
Baslinje och sista sex veckors behandling (besök vecka 6, vecka 8, vecka 10 och vecka 12)
Genomsnittlig förändring från baslinjen vid användning av kortverkande beta-agonister (SABA)
Tidsram: Baslinje och sista sex veckors behandling (besök vecka 6, vecka 8, vecka 10 och vecka 12)
Två gånger dagligen (när de gick upp och innan de somnade) registrerade deltagarna det totala antalet bloss (aktiveringar) av SABA som användes för astmasymtom i sina e-dagböcker. Antalet SABA-puffar som användes under en dag beräknades baserat på e-dagboken som summan av antalet bloss dagtid och natt för SABA. Den genomsnittliga förändringen från baslinjen under de senaste 6 veckorna av den 12 veckor långa behandlingsperioden (besök vid vecka 6, vecka 8, vecka 10 och vecka 12) i det dagliga antalet SABA-bloss uppskattades med en cLDA-modell. I cLDA-analysen var Baseline det genomsnittliga antalet SABA-puffar som användes under en dag under placebo-inkörningsperioden och post-baseline-värdet beräknades som det genomsnittliga antalet SABA-puffar som användes under en dag under vecka 6 till vecka 12.
Baslinje och sista sex veckors behandling (besök vecka 6, vecka 8, vecka 10 och vecka 12)
Genomsnittlig förändring från baslinjen i antal nattliga uppvaknanden
Tidsram: Baslinje och sista sex veckors behandling (besök vecka 6, vecka 8, vecka 10 och vecka 12)
Antalet nätter per vecka (mellan på varandra följande besök) som en deltagare vaknade med astma baserades på e-dagboken och beräknades genom att dividera antalet nätter en deltagare vaknade med astma (positiva svar på en gång, mer än en gång, vaken "hela natten ") med det totala antalet nätter (alla svar) och sedan multiplicera med 7 (standardiserat till en 7-dagarsperiod). Den genomsnittliga förändringen från baslinjen i antal nattliga uppvaknanden under de senaste 6 veckorna av den 12 veckor långa behandlingsperioden (besök vid vecka 6, vecka 8, vecka 10 och vecka 12) uppskattades med hjälp av en cLDA-modell. I cLDA-analysen var baslinjen det genomsnittliga antalet nattliga uppvaknanden under placebo-inkörningsperioden och post-baseline-värdet beräknades som det genomsnittliga antalet nattliga uppvaknanden under vecka 6 till vecka 12.
Baslinje och sista sex veckors behandling (besök vecka 6, vecka 8, vecka 10 och vecka 12)
Genomsnittlig förändring från baslinjen i toppexpiratoriskt flöde morgon/kväll (AM/PM PEF)
Tidsram: Baslinje och sista sex veckors behandling (besök vecka 6, vecka 8, vecka 10 och vecka 12)
PEF definierades som en persons maximala utandningshastighet mätt med en toppflödesmätare i liter per minut. Deltagarna utförde tredubbla PEF-mätningar två gånger dagligen med hjälp av en PEF-mätare, på morgonen när de gick upp och på kvällen omedelbart före administrering av studieläkemedlet vid sänggåendet. Alla tre värdena registrerades och medelvärdet av bästa morgon-PEF och bästa kvälls-PEF för varje dag (AM/PM) bestämdes genom e-dagboken. Den genomsnittliga förändringen från Baseline i AM/PM PEF under de senaste 6 veckorna av en 12-veckors behandlingsperiod (besök vid vecka 6, vecka 8, vecka 10 och vecka 12) uppskattades med hjälp av en cLDA-modell. I cLDA-analysen var baslinjen det genomsnittliga AM/PM PEF-värdet under placebo-inkörningsperioden och post-baseline-värdet beräknades som den genomsnittliga AM/PM PEF under vecka 6 till vecka 12.
Baslinje och sista sex veckors behandling (besök vecka 6, vecka 8, vecka 10 och vecka 12)
Förändring från baslinjen i frågeformulär för livskvalitet för astma med standardiserade aktiviteter [AQLQ(S)] totalt och domänresultat
Tidsram: Baslinje och vecka 12
AQLQ(S) är ett frågeformulär med 32 punkter med frågor om 4 domäner (astmasymtom, aktivitetsbegränsning, emotionell funktion och miljöstimuli) under de senaste 2 veckorna. Svaren poängsattes på en 7-gradig skala (1=sämst till 7=bäst). Varje domänpoäng definieras som medelpoängen för alla besvarade frågor inom den domänen. AQLQ(S) övergripande poäng definieras som genomsnittet av alla tillgängliga objektpoäng (1=sämst till 7=bäst). Ändringarna från baslinjen presenteras för de totala poängen och de individuella domänpoängen. Baslinje var den sista mätningen som togs före det första dubbelblinda studieläkemedlet. Slutvärdena beräknades som den genomsnittliga AQLQ(S) Total Score och domänpoäng vid vecka 12 av en 12-veckors behandlingsperiod. Statistiska analyser tillhandahålls endast för AQLQ(S) övergripande poäng.
Baslinje och vecka 12
Andel deltagare med en ≥0,5 förändring från baslinjen i AQLQ(S) totalt och domänresultat
Tidsram: Baslinje och vecka 12
AQLQ(S) är ett frågeformulär med 32 punkter med frågor om 4 domäner (astmasymtom, aktivitetsbegränsning, emotionell funktion och miljöstimuli) under de senaste 2 veckorna. Svaren poängsattes på en 7-gradig skala (1=sämst till 7=bäst). Varje domänpoäng definieras som medelpoängen för alla besvarade frågor inom den domänen. AQLQ(S) övergripande poäng definieras som genomsnittet av alla tillgängliga objektpoäng (1=sämst till 7=bäst). Andelen deltagare som upplevde en ökning på ≥0,5 i AQLQ(S) totalt och domänpoäng vid vecka 12 jämfört med baslinjen beräknades med hjälp av Miettinen och Nurminen (MN)-metoden. Statistiska analyser tillhandahålls endast för svarsfrekvensen för AQLQ(S) Total Score.
Baslinje och vecka 12
Ändra från baslinjen i Astma Control Questionnaire (ACQ)-poäng
Tidsram: Baslinje och vecka 12
ACQ är ett validerat 6-punktsmått på astmakontroll för att utvärdera astmakontroll som svar på terapi. Deltagarna utvärderar sin astma under föregående vecka genom att svara på 6 frågor: Hur ofta väcktes du av din astma under natten? Hur illa var dina astmasymtom när du vaknade på morgonen? Hur begränsad var du i dina aktiviteter på grund av din astma? Hur mycket andnöd upplevde du på grund av din astma? Hur mycket av tiden väsnade du? Hur många bloss/inhalationer av kortverkande luftrörsvidgare har du använt varje dag? Varje svar på en fråga poängsattes på en 7-gradig skala (0=bäst till 6=sämst). ACQ-poängen är genomsnittet av poängen för de 6 objekten. Förändring från baslinje till vecka 12 i ACQ uppskattades med en cLDA-modell. I cLDA-analysen var Baseline-värdet den sista mätningen som gjordes före det första dubbelblinda studieläkemedlet och post-baseline-värdet beräknades som det genomsnittliga ACQ-resultatet vid vecka 12.
Baslinje och vecka 12
Andel deltagare med en ≥0,5 förändring från baslinjen i ACQ-poäng
Tidsram: Baslinje och vecka 12
ACQ är ett validerat 6-punktsmått på astmakontroll för att utvärdera astmakontroll som svar på terapi. Deltagarna utvärderar sin astma under föregående vecka genom att svara på 6 frågor: Hur ofta väcktes du av din astma under natten? Hur illa var dina astmasymtom när du vaknade på morgonen? Hur begränsad var du i dina aktiviteter på grund av din astma? Hur mycket andnöd upplevde du på grund av din astma? Hur mycket av tiden väsnade du? Hur många bloss/inhalationer av kortverkande luftrörsvidgare har du använt varje dag? Varje svar på en fråga poängsattes på en 7-gradig skala (0=bäst till 6=sämst). ACQ-poängen är genomsnittet av poängen för de 6 objekten. Andelen deltagare som upplevde en minskning av ACQ-poäng på ≥0,5 vid vecka 12 jämfört med Baseline beräknades med hjälp av MN-metoden.
Baslinje och vecka 12
Andel astmaanfallsdagar
Tidsram: Vecka 6 till vecka 12
Ett astmaanfall definierades som astmasymtom under de föregående 24 timmarna som kräver ett eller flera av följande: kortikosteroidanvändning (systemisk), oplanerat besök hos läkare eller akutmottagning, oplanerat besök på akutmottagningen eller sjukhusvistelse. Information om astmaattacker registrerades under hela studien i deltagarens e-dagbok, och en Variansanalys (ANOVA) användes för att beräkna den genomsnittliga procentandelen av astmaanfallsdagar under vecka 6 till vecka 12 av en 12-veckors behandlingsperiod.
Vecka 6 till vecka 12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 augusti 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

10 juni 2014

Avslutad studie (Faktisk)

8 juli 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 juli 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 juli 2012

Första postat (Uppskatta)

3 augusti 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 september 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 augusti 2018

Senast verifierad

1 augusti 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1029-012
  • 2012-000643-27 (EudraCT-nummer)
  • 132230 (Registeridentifierare: JAPIC-CTI)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera